Une étude de phase II pour tester l'efficacité de l'AB928 (antagoniste du double récepteur de l'adénosine) et de l'AB122 (un inhibiteur du point de contrôle PD1) en association avec une radiothérapie de courte durée et une chimiothérapie de consolidation pour le cancer du rectum. (PANTHER)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome du rectum
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0-1
• cT3N0 ou cT1-3N1
• 5cm de la marge anale
• Cancer du rectum justiciable d'une exérèse mésorectale totale
• Aucune preuve de métastases à distance
• Aucune radiothérapie pelvienne antérieure
• Aucune chimiothérapie ou chirurgie antérieure pour le cancer du rectum
• Aucune infection nécessitant un traitement antibiotique systémique
• Hgb > 8,0 g/dL, PLT > 150 000/mm3, bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure de la normale, AST ≤ limite supérieure de la normale, ALT ≤ 3x limite supérieure de la normale
• Les participantes ou le potentiel de reproduction, défini comme non stérilisé chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Les participantes en âge de procréer et les participants de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives très efficaces depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'étrumadenant, 90 jours après la dernière dose de zimberelimab, selon la plus longue
• Les femmes en âge de procréer qui sont négatives pour la grossesse (urine ou sang) et qui acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces. Une femme en âge de procréer est définie par une personne qui est biologiquement capable de tomber enceinte. Une contraception fiable doit être utilisée dès le dépistage de l'essai et doit être poursuivie tout au long de l'étude.
• Les sujets masculins doivent également accepter d'utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

• Cancer du rectum récurrent
• Le cancer rectal primaire non résécable est défini comme une tumeur rectale primaire qui, sur la base de l'examen physique ou de l'IRM pelvienne, est considérée comme adhérente ou fixée aux structures pelviennes adjacentes (la résection en bloc ne sera pas réalisée avec des marges négatives).
• ≥ 4 ganglions lymphatiques régionaux chacun ≥ 10 mm sur l'IRM pelvienne
• Tumeur T4 suspectée
• Marge radiale impliquée
• Niveau de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Patientes ayant déjà reçu une radiothérapie pelvienne
• QTc ≥480 msec en utilisant la formule de correction QT de Fredericia

• En raison du risque potentiel d'interactions médicamenteuses avec l'étrumadenant, les participants ne doivent pas avoir :

  • Traitement avec des substrats BCRP connus avec une fenêtre thérapeutique étroite, administrés par voie orale (par exemple, prazosine, rosuvastatine) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le début et tout au long du traitement de l'étude
  • Traitement avec des substrats connus de la P-gp avec une fenêtre thérapeutique étroite, administrés par voie orale (par exemple, la digoxine) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des inducteurs puissants connus du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis) et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la clarithromycine, le jus de pamplemousse, l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, la télithromycine et le voriconazole) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude
• Toute affection gastro-intestinale qui empêcherait l'utilisation de médicaments oraux (par exemple, difficulté à avaler, nausées, vomissements ou malabsorption)
• Traitement préalable avec un agent ciblant la voie de l'adénosine
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Patients ayant des antécédents de tout événement thrombitique artériel au cours des 6 derniers mois, - Patients atteints de toute autre affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, en ferait des candidats inappropriés pour participer à cette étude
• Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
• Les patients ayant des antécédents d'épisodes thrombotiques, tels qu'une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde ou un AVC survenus plus de 6 mois avant l'inscription, peuvent être pris en compte pour participer au protocole, à condition qu'ils reçoivent des doses stables de traitement anticoagulant. Les patients qui sont anticoagulés pour la fibrillation auriculaire ou d'autres conditions peuvent participer, à condition qu'ils reçoivent des doses stables de traitement anticoagulant.
• Patients recevant d'autres traitements anticancéreux ou expérimentaux. Aucune autre thérapie expérimentale (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal, l'antibiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie génique, la thérapie vaccinale, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les inhibiteurs de la métalloprotéase matricielle, la thalidomide, les anticorps monoclonaux anti-VEGF/Flk-1 ou d'autres médicaments expérimentaux) sont autorisés pendant que le patient reçoit le traitement de l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à quatre semaines après l'étude.