Vaiheen II tutkimus AB928:n (kaksoisadenosiinireseptorin antagonistin) ja AB122:n (PD1-tarkistuspisteen estäjä) tehon testaamiseksi peräsuolen syövän lyhytkestoisen sädehoidon ja konsolidoivan kemoterapian kanssa. (PANTHER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• cT3N0 tai cT1-3N1
• 5 cm peräaukon reunasta
• Peräsuolen syöpä, joka voidaan poistaa kokonaan mesorektaalista
• Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä
• Ei aikaisempaa lantion sädehoitoa
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai leikkausta peräsuolen syövän vuoksi
• Ei infektioita, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa
• Hgb > 8,0 gm/dl, PLT > 150 000/mm3, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja, AST ≤ normaalin yläraja, ALT ≤ 3x normaalin yläraja
• Naispuolisilla osallistujilla tai lisääntymispotentiaalisilla naisilla, jotka määritellään kirurgisesti steriloimattomiksi ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Naispuolisten osallistujien, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, ja miespuolisten osallistujien, joiden naispuoliset kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on pysyttävä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen etrumadenanttiannoksen jälkeen, 90 päivää viimeisen etrumadenanttiannoksen jälkeen. annos zimberelimabia sen mukaan, kumpi on pidempi
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on negatiivinen raskaus (virtsa tai veri) ja jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi. Luotettavaa ehkäisyä tulee käyttää tutkimusseulonnasta lähtien, ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
• Miesten on myös suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva peräsuolen syöpä
• Primaarinen leikkaamaton peräsuolen syöpä määritellään primaariseksi peräsuolen kasvaimeksi, jonka joko fyysisen tutkimuksen tai lantion magneettikuvauksen perusteella katsotaan kiinnittyneen tai kiinnittyneen viereisiin lantion rakenteisiin (en bloc -resektiota ei saavuteta negatiivisilla marginaaleilla).
• ≥4 alueellista imusolmuketta, kukin ≥10 mm lantion magneettikuvauksessa
• Epäilty T4-kasvain
• Mukana radiaalinen marginaali
• Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin lantion sädehoitoa
• QTc ≥480 ms Frederician QT-korjauskaavaa käyttäen

• Koska etrumadenantin kanssa voi esiintyä lääkkeiden yhteisvaikutuksia, osallistujilla ei saa olla:

  • Hoito tunnetuilla BCRP-substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, annettuna suun kautta (esim. pratsosiini, rosuvastatiini) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana
  • Hoito tunnetuilla P-gp-substraateilla, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, annettuna suun kautta (esim. digoksiini) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hoito tunnetuilla vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. rifampiinilla, fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla ja mäkikuismalla) ja vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, posakonatsoli tai 4 viikkoa) 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
• Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden käytön (esim. nielemisvaikeudet, pahoinvointi, oksentelu tai imeytymishäiriö)
• Aiempi hoito adenosiinireittiin kohdistuvalla aineella
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Potilaat, joilla on ollut valtimotukostapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana, - potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi heistä sopimattomia ehdokkaita osallistumaan tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
• Potilaiden, joilla on ollut tromboottisia jaksoja, kuten syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, sydäninfarkti tai CVA, jotka ovat ilmaantuneet yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, voidaan harkita osallistumista protokollaan, mikäli he saavat vakavia antikoagulanttiannoksia. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa eteisvärinän tai muiden sairauksien vuoksi, voivat osallistua, jos he saavat vakaita annoksia antikoagulanttihoitoa.
• Potilaat, jotka saavat muuta syöpähoitoa tai kokeellista hoitoa. Mitään muita kokeellisia hoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, vasta-ainehoito, immunoterapia, geeniterapia, rokotehoito, angiogeneesin estäjät, matriksin metalloproteaasin estäjät, talidomidi, monoklonaalinen anti-VEGF/Flk-1-vasta-aine tai muut kokeelliset lääkkeet) ei saa käyttää. ovat sallittuja, kun potilas saa tutkimushoitoa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusajan ja enintään neljän viikon ajan tutkimuksen jälkeen.