Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie for at teste effektiviteten af ​​AB928 (dobbelt adenosinreceptorantagonist) og AB122 (en PD1 Checkpoint-hæmmer) i kombination med kortforløbsstrålebehandling og konsolideringskemoterapi til rektalcancer. (PANTHER)

26. august 2025 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Tilmeldte patienter vil modtage forudgående (uge 1) kort-kursus strålebehandling mod alvorlig bækkensygdom (25Gy i 5fx) i kombination med AB928 (150 mg oralt, én gang dagligt som en del af et kontinuerligt dosisregime). Dette vil blive efterfulgt af konsolideringskemoterapi (uge 3-20) med mFOLFOX x9 cyklusser i kombination med AB928 og AB122.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilmeldte patienter vil modtage forudgående (uge 1) kort-kursus strålebehandling mod alvorlig bækkensygdom (25Gy i 5fx) i kombination med AB928 (150 mg oralt, én gang dagligt som en del af et kontinuerligt dosisregime). Dette vil blive efterfulgt af konsolideringskemoterapi (uge 3-20) med mFOLFOX x9 cyklusser i kombination med AB928 og AB122. Patienterne vil herefter blive vurderet for terapeutisk respons (uge 22-24) med en digital rektal undersøgelse, bækken MR og endoskopi. Hvert tilfælde vil blive gennemgået af Weill Cornell Medicine Colorectal Multidisciplinary Tumor Board for konsensusaftale vedrørende klinisk behandlingsrespons. Patienterne vil derefter fortsætte med total mesorektal excision (TME, uge ​​24) ved transabdominal resektion til patologisk evaluering (primær tumor og bækkenlymfeknuder vil blive undersøgt).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medical College
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Encouse Golden, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 11215
        • Rekruttering
        • Brooklyn Methodist Hospital - NewYork Presbyterian
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hani Ashamalla, M.D.
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 11355
        • Rekruttering
        • New York Presbyterian Hospital - Queens
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Brandmaier, M.D.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i endetarmen
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • cT3N0 eller cT1-3N1
  • 5 cm fra analkanten
  • Rectal cancer modtagelig for total mesorektal excision
  • Ingen tegn på fjernmetastaser
  • Ingen tidligere bækkenstrålebehandling
  • Ingen forudgående kemoterapi eller operation for endetarmskræft
  • Ingen infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling
  • Hgb >8,0 gm/dL, PLT > 150.000/mm3, total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse, AST ≤ øvre normalgrænse, ALT ≤ 3x øvre normalgrænse
  • Kvindelige deltagere eller reproduktionspotentiale, defineret som ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale og mandlige deltagere med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller anvende højeffektive præventionsforanstaltninger fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af etrumadenant, 90 dage efter den sidste dosis af zimberelimab, alt efter hvad der er længst
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er negative til graviditet (urin eller blod), og som accepterer at bruge effektive præventionsmetoder. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret af en, der er biologisk i stand til at blive gravid. Pålidelig prævention bør anvendes fra forsøgsscreening og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.
  • Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagevendende endetarmskræft
  • Primær inoperabel endetarmskræft defineres som en primær rektaltumor, der på baggrund af enten fysisk undersøgelse eller bækken-MR vurderes at være adhærent eller fikseret til tilstødende bækkenstrukturer (en bloc resektion opnås ikke med negative marginer).
  • ≥4 regionale lymfeknuder hver ≥10 mm på bækken-MR
  • Mistænkt T4-tumor
  • Involveret radial margin
  • Serum kreatinin niveau >1,5x den øvre grænse for normal
  • Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af bækkenet
  • QTc ≥480 msek ved hjælp af Fredericias QT-korrektionsformel

  • På grund af den potentielle risiko for lægemiddelinteraktioner med etrumadenant må deltagerne ikke have haft:

    • Behandling med kendte BCRP-substrater med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt (f.eks. prazosin, rosuvastatin) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandlingen
    • Behandling med kendte P-gp-substrater med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt (f.eks. digoxin) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Behandling med kendte stærke CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) og stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, grapefrugtjuice, itraconazol, ketoconazol, te posliathroconazol, te posliathroconazol, week4 eller week) 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Enhver mave-tarmtilstand, der ville udelukke brugen af ​​oral medicin (f.eks. synkebesvær, kvalme, opkastning eller malabsorption)
  • Forudgående behandling med et middel rettet mod adenosinvejen
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Patienter med en anamnese med en arteriel trombitisk hændelse inden for de seneste 6 måneder - Patienter med enhver anden samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre dem til upassende kandidater til at deltage i denne undersøgelse
  • Patienter med tidligere malignitet i anamnesen inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
  • Patienter med en anamnese med trombotiske episoder, såsom dyb venøs trombose, lungeemboli, MI eller CVA, der er opstået mere end 6 måneder før indskrivning, kan overvejes for deltagelse i protokol, forudsat at de er på stabile doser af antikoagulantbehandling. Patienter, som er antikoaguleret for atrieflimren eller andre tilstande, kan deltage, forudsat at de får stabile doser af antikoagulantbehandling.
  • Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller eksperimentel behandling. Ingen andre eksperimentelle terapier (herunder kemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistofterapi, immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere, matrix metalloprotease-hæmmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistof eller andre eksperimentelle lægemidler) af nogen art er tilladt, mens patienten er i studiebehandling.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til fire uger efter undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Strålebehandling og etrumadenant (AB928)
Tilmeldte patienter vil modtage strålebehandling på 25 Gy i 5 fraktioner sammen med etrumadenant 150 mg oralt lægemiddel taget en gang dagligt. dette vil derefter blive efterfulgt af 9 cyklusser af FOLFOX i kombination af etrumadenant og zimberelimab forsøgslægemidler.
Medicin: Etrumadenant (AB928)
Patienterne vil modtage en stråleterapidosis på 25Gy i 5 fraktioner i kombination med etrumadenant 150 mg oralt én gang dagligt som en del af et kontinuerligt dosisregime.
Stråling: Strålebehandling
Patienterne vil modtage en stråleterapidosis på 25Gy i 5fx
Medicin: FOLFOX regime
Efter endt strålebehandling vil patienter modtage FOLFOX-kur i 9 cyklusser i kombination med etrumadenant og zimberelimab. Alle patienter vil blive tilbudt adjuverende zimberelimab i op til et år.
Medicin: Zimberelimab (AB122)
Efter endt strålebehandling vil patienter modtage FOLFOX-kur i 9 cyklusser i kombination med etrumadenant og zimberelimab. Alle patienter vil blive tilbudt adjuverende zimberelimab i op til et år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlede patienter, der opnår fuldstændig patologisk respons
Tidsramme: Uge 24

Det primære endepunkt er andelen af ​​behandlede endetarmskræftpatienter, som opnår en fuldstændig patologisk respons.

Alle patienter vil blive tilbudt kirurgisk resektion, men de, der opnår en klinisk CR på tidspunktet for klinisk responsvurdering, kan vælge en ikke-operativ behandlingsmetode. På grund af praktiske forhold vil sidstnævnte blive inkluderet som komplette respondere på analysetidspunktet for dette forsøg.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 5 af strålebehandling
Antal patienter med behandlingsrelaterede tidlige og sene bivirkninger som vurderet af CTCAE version 5.0
Dag 5 af strålebehandling
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
Antal patienter med behandlingsrelaterede tidlige og sene bivirkninger som vurderet af CTCAE version 5.0
3 måneder
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Antal patienter med behandlingsrelaterede tidlige og sene bivirkninger som vurderet af CTCAE version 5.0
6 måneder
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Antal patienter med behandlingsrelaterede tidlige og sene bivirkninger som vurderet af CTCAE version 5.0
12 måneder
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 60 måneder
Antal patienter med behandlingsrelaterede tidlige og sene bivirkninger som vurderet af CTCAE version 5.0
60 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression.
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
Samlet overlevelse er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til død.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Arcus Biosciences, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Encouse Golden, M.D., Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2021

Først opslået (Faktiske)

27. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-02023289

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med Etrumadenant (AB928)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner