Исследование фазы II для проверки эффективности AB928 (двойного антагониста аденозиновых рецепторов) и AB122 (ингибитора контрольной точки PD1) в сочетании с краткосрочным курсом лучевой терапии и консолидирующей химиотерапией при раке прямой кишки. (PANTHER)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• cT3N0 или cT1-3N1
• 5 см от анального края
• Рак прямой кишки, поддающийся тотальному мезоректальному иссечению
• Нет признаков отдаленных метастазов
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии таза
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или операции по поводу рака прямой кишки
• Отсутствие инфекций, требующих системного лечения антибиотиками
• Hgb > 8,0 г/дл, PLT > 150 000/мм3, общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы, ACT ≤ верхней границы нормы, ALT ≤ 3x верхней границы нормы
• Женщины-участницы или репродуктивный потенциал, определяемые как не прошедшие хирургическую стерилизацию и находящиеся между менархе и 1 годом после менопаузы, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Участники женского пола репродуктивного возраста и участники мужского пола с партнершами репродуктивного возраста должны соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные меры контрацепции с начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы этрумаденанта, 90 дней после последней дозы. доза зимберелимаба, в зависимости от того, что дольше
• Женщины с детородным потенциалом, у которых отрицательный результат на беременность (моча или кровь) и которые согласны использовать эффективные методы контрацепции. Женщиной детородного возраста считается та, которая биологически способна забеременеть. Надежная контрацепция должна использоваться с пробного скрининга и должна продолжаться на протяжении всего исследования.
• Субъекты мужского пола также должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции.

Критерий исключения:

• Рецидивирующий рак прямой кишки
• Первичный нерезектабельный рак прямой кишки определяется как первичная опухоль прямой кишки, которая на основании физического осмотра или МРТ таза определяется как сращенная или фиксированная с соседними структурами таза (резекция единым блоком не может быть достигнута с отрицательными краями).
• ≥4 регионарных лимфатических узла размером ≥10 мм каждый на МРТ малого таза
• Подозрение на опухоль Т4
• Вовлеченный радиальный край
• Уровень креатинина в сыворотке >1,5 раза выше верхней границы нормы
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию таза
• QTc ≥480 мс с использованием формулы коррекции интервала QT Фредерисии

• Из-за потенциального риска лекарственного взаимодействия с этрумаденантом у участников не должно быть:

  • Лечение известными субстратами BCRP с узким терапевтическим диапазоном, вводимыми перорально (например, празозин, розувастатин) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до начала и на протяжении всего исследуемого лечения.
  • Лечение известными субстратами P-gp с узким терапевтическим диапазоном, вводимыми перорально (например, дигоксин) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до начала исследуемого лечения.
  • Лечение известными сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и зверобоем) и сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицином, грейпфрутовым соком, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, телитромицином и вориконазолом) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до начала исследуемого лечения
• Любое желудочно-кишечное заболевание, препятствующее использованию пероральных препаратов (например, затрудненное глотание, тошнота, рвота или мальабсорбция)
• Предшествующее лечение агентом, воздействующим на аденозиновый путь.
• Тяжелые аллергические реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты с историей любого артериального тромбита в течение последних 6 месяцев, - Пациенты с любым другим сопутствующим медицинским или психическим состоянием или заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает их неподходящими кандидатами для включения в это исследование.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Пациенты с тромботическими эпизодами в анамнезе, такими как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, ИМ или сердечно-сосудистые заболевания, возникшие более чем за 6 месяцев до включения в исследование, могут быть рассмотрены для участия в протоколе при условии, что они получают стабильные дозы антикоагулянтной терапии. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию по поводу мерцательной аритмии или других состояний, могут участвовать при условии, что они получают стабильные дозы антикоагулянтной терапии.
• Пациенты, получающие другую противораковую или экспериментальную терапию. Никаких других экспериментальных методов лечения (включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение, терапию антителами, иммунотерапию, генную терапию, вакцинотерапию, ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы матриксных металлопротеаз, талидомид, моноклональные антитела против VEGF/Flk-1 или другие экспериментальные препараты) любого разрешены, пока пациент получает исследуемое лечение.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и до четырех недель после исследования.