직장암에 대한 단기 방사선 요법 및 강화 화학 요법과 병용하여 AB928(이중 아데노신 수용체 길항제) 및 AB122(PD1 관문 억제제)의 효능을 테스트하기 위한 제2상 연구. (PANTHER)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 직장 선암 진단
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 0-1
• cT3N0 또는 cT1-3N1
• 항문 가장자리에서 5cm
• 전체 mesorectal excision이 가능한 직장암
• 원격 전이의 증거 없음
• 이전 골반 방사선 요법 없음
• 직장암에 대한 이전 화학 요법 또는 수술 없음
• 전신 항생제 치료가 필요한 감염 없음
• Hgb >8.0 gm/dL, PLT > 150,000/mm3, 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한의 1.5배, AST ≤ 정상 상한, ALT ≤ 정상 상한의 3배
• 초경부터 폐경 후 1년 사이에 외과적으로 불임 처리되지 않은 것으로 정의되는 여성 참가자 또는 생식 가능성은 연구 치료 시작 전 4주 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 참가자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 치료 시작부터 에트루마데난트의 마지막 투여 후 30일까지, 마지막 투여 후 90일까지 금욕을 유지하거나(이성애 성교를 자제) 매우 효과적인 피임 조치를 사용해야 합니다. 짐베렐리맙 용량 중 더 긴 용량
• 임신(소변 또는 혈액) 음성이고 효과적인 피임법 사용에 동의하는 가임 여성. 가임 여성은 생물학적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 시험 스크리닝부터 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 하며 연구 내내 지속되어야 합니다.
• 남성 대상자는 또한 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 재발성 직장암
• 절제 불가능한 원발성 직장암은 신체 검사 또는 골반 MRI에 기초하여 인접한 골반 구조에 부착되거나 고정된 것으로 간주되는 원발성 직장 종양으로 정의됩니다(음성 절제면에서는 일괄 절제가 달성되지 않음).
• 골반 MRI에서 각각 10mm 이상인 4개 이상의 국소 림프절
• 의심되는 T4 종양
• 관련 방사형 마진
• 혈청 크레아티닌 수치 > 정상 상한치의 1.5배
• 이전에 골반 방사선 치료를 받은 환자
• Fredericia의 QT 보정 공식을 사용한 QTc ≥480msec

• 에트루마데난트와의 약물 간 상호 작용에 대한 잠재적 위험으로 인해 참가자는 다음을 경험하지 않아야 합니다.

  • 연구 치료 시작 전 및 전체 연구 치료 기간 동안 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 경구 투여(예: 프라조신, 로수바스타틴)된 치료 범위가 좁은 알려진 BCRP 기질을 사용한 치료
  • 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 경구 투여(예: 디곡신)하는 치료 범위가 좁은 알려진 P-gp 기질을 사용한 치료
  • 알려진 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 및 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)로 4주 이내에 치료 또는 연구 치료 시작 전 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)
• 경구 약물 사용을 방해하는 모든 위장 상태(예: 삼키기 어려움, 메스꺼움, 구토 또는 흡수 장애)
• 아데노신 경로를 표적으로 하는 제제로 사전 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
• 지난 6개월 이내에 동맥 혈전 사건의 이력이 있는 환자 - 조사관의 판단에 따라 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 다른 동시 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병이 있는 환자
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, MI 또는 CVA와 같은 혈전성 에피소드의 병력이 등록 전 6개월 이상 발생한 환자는 안정적인 용량의 항응고제 요법을 받고 있는 경우 프로토콜 참여를 고려할 수 있습니다. 심방 세동 또는 기타 상태로 인해 항응고 치료를 받는 환자는 안정적인 용량의 항응고제 요법을 받고 있는 경우 참여할 수 있습니다.
• 다른 항암제 또는 실험적 치료를 받고 있는 환자. 다른 실험 요법(화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 항체 요법, 면역 요법, 유전자 요법, 백신 요법, 혈관신생 억제제, 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제, 탈리도마이드, 항-VEGF/Flk-1 단클론 항체 또는 기타 실험 약물 포함)은 없습니다. 환자가 연구 치료를 받는 동안 허용됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 전체 연구 기간 동안 및 연구 후 최대 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 산아제한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성.