21 毫克 (mg) 尼古丁透皮贴剂（NicoDerm CQ、葛兰素史克 [GSK] Dungarvan）与目前市售的 21 毫克尼古丁透皮贴剂（NicoDerm CQ、Alza）在健康成年吸烟者中的生物等效性研究

纳入标准：

• 参与者提供签署并注明日期的知情同意书，表明参与者在进行任何评估之前已被告知研究的所有相关方面。
• 参与者愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
• 根据研究者或具有医学资格的指定人员的意见，参加者一般和心理健康良好，由医学评估确定，包括详细的病史、全面的身体检查，包括血压和脉率测量、12 导联心电图（心电图）或临床实验室测试。
• 身体质量指数 (BMI) 为 19 至 27 公斤/平方米 (kg/m^2)；并且总体重 >50 公斤（110 磅质量 [lbs]）。
• 任何有生育潜力且有怀孕风险的女性参与者必须同意在整个研究期间以及指定治疗的最后一剂后至少 5 天内使用高效避孕方法。 没有生育能力的女性参与者必须符合协议要求。
• 参与者承认在过去一年中每天吸食超过 10 支香烟（在初始剂量之前）。
• 参加活动性 COVID-19 的两项阴性测试（一项在筛选时，一项在第 2 天检查时），间隔 > 24 小时。

排除标准：

• 作为研究地点雇员的参与者，直接参与研究的进行或其直系亲属；或由研究者以其他方式监督的研究场所的雇员；或者，直接参与研究开展的 GSK Consumer Health (CH) 员工或其直系亲属。
• 在首次给药前 30 天内参加过涉及任何研究产品的其他研究（包括非医学研究）的参与者。
• 研究者或具有医学资格的指定人员认为患有急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常的参与者可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能会干扰研究结果的解释，并且，根据研究者或医学上合格的指定人员的判断，会使参与者不适合参加本研究。
• 经血清妊娠试验阳性确认怀孕或打算在研究期间怀孕的参与者。
• 正在哺乳的参与者。
• 已知或疑似对研究材料（或密切相关的化合物）或其任何规定成分乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚异丁烯和高密度聚乙烯不耐受或过敏的参与者。
• 诊断为长 QT 综合征或校正后的 QT (QTc) 男性参与者 > 450 毫秒 (msec)，女性参与者 > 470 毫秒。
• 参与者不愿意或不能遵守本协议中描述的生活方式注意事项。
• 参与者在研究期间（从登记到完成最后一次药代动力学 (PK) 血液采样）不愿意戒除烟草或含尼古丁产品的使用。 在随机化（第一次治疗）和给药（第二次治疗）之前的过期一氧化碳 (CO) 测量值应小于或等于 (<=) 百万分之 10 (ppm)，以便参与者接受给药。
• 参与者在第 1 次就诊后的 21 天内使用过咀嚼烟草、烟草制品或香烟以外的电子香烟。

• 在第一次预定的研究药物给药前 2 周内或在相应药物消除半衰期的 < 10 倍内（以较长者为准）使用任何药物（包括非处方药和草药），或预计需要在此期间或整个研究期间的任何时间服用任何伴随药物。 允许的治疗是：

  • 全身性避孕药和激素替代疗法，只要女性参与者接受至少3 个月的稳定治疗并在整个研究期间继续接受治疗。

• 过去 5 年内有临床意义的实验室异常、血液学、肾脏、内分泌、肺部、心血管、肝脏、精神病学、神经系统或过敏性疾病的证据或病史，这可能会增加与研究参与相关的风险，由研究者或医学评估合格的指定人。
• 尿液药物筛查呈阳性的参与者，四氢大麻酚 (THC)、苯丙胺、可卡因、3,4-亚甲二氧基-N-甲基苯丙胺 (MDMA)/摇头丸、甲基苯丙胺或阿片类药物。
• 研究开始前两周内有临床相关的慢性或急性传染病或发热性感染。
• 具有提示 COVID-19 症状和体征的参与者（即 入院后 14 天内发烧、咳嗽等）。
• 在过去 14 天内与已知 COVID-19 阳性接触者的参与者。
• 背部测试部位存在纹身、过多的毛发（包括剃过的毛发）或疤痕，研究者认为这些会干扰研究评估。

• 经医学审查后研究者认为目前具有以下任何一种情况的参与者：

  • 血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病
  • 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病病史
  • 脑血管或冠状动脉疾病（当前或历史）
  • 伴有并发症的瓣膜性心脏病
  • 严重高血压
  • 血管受累的糖尿病
  • 伴有局灶性神经系统症状的头痛
  • 长时间固定的大手术。
• 注册前 90 天内直接在测试站点上进行外科手术或使用局部药物治疗。

• 患有任何可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄任何药物物质但不限于以下任何一种情况的参与者：

  • 皮肤病/皮肤病的病史或当前证据，包括晒伤和瘢痕疙瘩，可能会干扰试验药物在试验部位的透皮吸收；
  • 如血清肌酐水平异常（>=1.4 毫克/分升 [mg/dL]）或血尿素氮 (BUN)（>=25 mg/dL）或存在有临床意义的异常尿液成分（例如

蛋白尿）；

• 筛选时有持续性肝病或肝功能受损的病史或当前证据。 如果发现以下实验室值偏差超过一项，候选人将被排除在外：1) 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT)（>= 1.2 正常上限 [ULN]），丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) (>= 1.2 ULN), 2) γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) (>= 1.2 ULN), 碱性磷酸酶 (ALP) (>= 1.2 ULN), 3) 胆红素 (>= 1.0 mg/ dL) 或肌酸激酶 (CK)（>= 3 至 5 ULN）。 与上述值的单一偏差是可以接受的，并且不会排除候选人，除非研究者特别建议；

• 筛选时有尿路梗阻或排尿困难的证据。

  • 证据，如筛选期间酒精呼气测试报告的当前酒精滥用或报告的常规平均酒精消耗量超过每天 18 克 (g)（女性）或 35 克（男性）纯酒精，即每天 1 杯女性或男性每天 2 杯饮料（1 杯饮料 = 5 盎司 (oz) 葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）在筛选后的 6 个月内。
  • 参与者报告每天经常饮用 > 5 杯咖啡或茶（或使用其他产品每天消耗 >= 500 毫克黄嘌呤）。
  • 参与者报告食用任何药物代谢酶（例如，CYP3A4 或其他细胞色素 P450 酶）诱导或抑制食物、饮料或食品补充剂（例如，西兰花、球芽甘蓝、葡萄柚、葡萄柚汁、杨桃、圣约翰草等）给药前 2 周内。
  • 人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV-ab)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV-Ab)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎核心抗体 (HBc-Ab) 的任何病毒学测试筛选结果呈阳性（免疫球蛋白 G [IgG] + 免疫球蛋白 M [IgM]）。
  • 从给药前 2 周开始进行不习惯的剧烈体育锻炼（健身、高性能运动）。
  • 对皮肤消毒剂、胶带或乳胶过敏，当无法应用适当的替代品或研究者认为可能对候选人构成风险时。
  • 研究者或具有医学资格的指定人员认为不应参加研究的参与者。
  • 参与临床试验至少抽取 470 毫升血液，或在研究开始前 30 天内献血。
  • 血红蛋白值 <11.0 g/dL
  • 以前参加过这项研究的参与者。