Uno studio di bioequivalenza di cerotti transdermici di nicotina da 21 milligrammi (mg) (NicoDerm CQ, GlaxoSmithKline [GSK] Dungarvan) rispetto ai cerotti transdermici di nicotina da 21 mg attualmente commercializzati (NicoDerm CQ, Alza) in fumatori adulti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura al partecipante di un documento di consenso informato firmato e datato indicante che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• - Il partecipante è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Un partecipante in buona salute generale e mentale con, secondo l'opinione dello sperimentatore o designato dal punto di vista medico, come determinato dalla valutazione medica, inclusa una storia medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, elettrocardiogramma a 12 derivazioni ( ECG) o test clinici di laboratorio.
• Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 27 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2); e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre-massa [libbre]).
• Qualsiasi partecipante di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 5 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Le partecipanti di sesso femminile che non sono in età fertile devono soddisfare i requisiti del protocollo.
• I partecipanti ammettono di aver fumato più di 10 sigarette al giorno nell'anno precedente (prima della dose iniziale).
• Partecipante con due test negativi (uno allo screening e uno al check-in Day-2) per COVID-19 attivo, separati da> 24 ore.

Criteri di esclusione:

• Un partecipante che è un dipendente del sito sperimentale, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio o un membro della sua famiglia immediata; o un dipendente del sito di indagine altrimenti supervisionato dall'investigatore; oppure, un dipendente di GSK Consumer Health (CH) direttamente coinvolto nella conduzione dello studio o un suo parente stretto.
• Un partecipante che ha partecipato ad altri studi (inclusi studi non medicinali) che coinvolgono uno o più prodotti sperimentali entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
• Un partecipante con, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato medico qualificato, una condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o un'anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore o di un designato medico qualificato, renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Un partecipante che è incinta come confermato da un test di gravidanza su siero positivo o che intende rimanere incinta per tutta la durata dello studio.
• Un partecipante che sta allattando.
• Un partecipante con intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (o composti strettamente correlati) o uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati copolimero di etilene vinil acetato, poliisobutilene e polietilene ad alta densità.
• Diagnosi di sindrome del QT lungo o QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec) per un partecipante di sesso maschile e > 470 msec per una partecipante di sesso femminile allo screening.
• Un partecipante che non vuole o non è in grado di rispettare le Considerazioni sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
• - Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina durante lo studio (dal check-in al completamento dell'ultimo prelievo di sangue di farmacocinetica (PK)). La misurazione del monossido di carbonio (CO) scaduta immediatamente prima della randomizzazione (prima sessione di trattamento) e del dosaggio (seconda sessione di trattamento) deve essere inferiore o uguale a (<=) 10 parti per milione (ppm) per il partecipante da dosare.
• Il partecipante ha utilizzato tabacco da masticare, prodotti del tabacco o sigarette elettroniche diverse dalle sigarette entro 21 giorni dalla visita 1.

• Uso di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco e rimedi erboristici) entro 2 settimane prima della prima somministrazione programmata del farmaco in studio o entro < 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco (a seconda di quale sia il più lungo), o si prevede che richieda qualsiasi farmaco concomitante durante quel periodo o in qualsiasi momento durante lo studio. I trattamenti consentiti sono:

  • contraccettivi sistemici e terapia ormonale sostitutiva, a condizione che la partecipante di sesso femminile sia in trattamento stabile da almeno 3 mesi e continui il trattamento durante lo studio.

• Evidenza o storia di anomalie di laboratorio clinicamente significative, malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche negli ultimi 5 anni che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, come valutato dallo Sperimentatore o dal punto di vista medico designato qualificato.
• Un partecipante con uno screening antidroga nelle urine positivo, per tetraidrocannabinolo (THC), anfetamina, cocaina, 3,4-metilendiossi-N-metilanfetamina (MDMA)/ecstasy, metanfetamina o oppiacei.
• Malattie infettive croniche o acute clinicamente rilevanti o infezioni febbrili entro due settimane prima dell'inizio dello studio.
• partecipante con segni e sintomi indicativi di COVID-19 (es. febbre, tosse, ecc.) entro 14 giorni dal ricovero ospedaliero.
• Partecipante con contatti noti positivi al COVID-19 negli ultimi 14 giorni.
• Presenza di tatuaggio, peli eccessivi (compresi i capelli rasati) o cicatrici sul sito del test sul retro che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con le valutazioni dello studio.

• - Partecipante che attualmente secondo l'opinione dello sperimentatore, dopo la revisione medica, presenta una delle seguenti condizioni:

  • Tromboflebiti, disturbi tromboembolici
  • Una storia di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici
  • Malattia cerebrovascolare o coronarica (attuale o anamnesi)
  • Cardiopatia valvolare con complicanze
  • Ipertensione grave
  • Diabete con coinvolgimento vascolare
  • Cefalee con sintomi neurologici focali
  • Chirurgia maggiore con immobilizzazione prolungata.
• Procedure chirurgiche o uso di trattamenti farmacologici topici direttamente sul/i sito/i di test entro 90 giorni prima dell'arruolamento.

• Un partecipante con qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco di qualsiasi sostanza farmacologica, ma non limitato a uno dei seguenti:

  • Anamnesi o evidenza attuale di disturbi dermatologici/malattie della pelle, comprese scottature solari e cheloidi, che potrebbero interferire con l'assorbimento transdermico del/i farmaco/i in studio nel sito del test;
  • Anamnesi o evidenza attuale di malattia renale o funzionalità renale compromessa allo screening come indicato da livelli anomali di creatinina sierica (>=1,4 milligrammi per decilitro [mg/dL]) o azoto ureico nel sangue (BUN) (>=25 mg/dL) o la presenza di costituenti urinari anomali clinicamente significativi (ad es.

albuminuria);

• Anamnesi o evidenza attuale di malattia epatica in corso o compromissione della funzionalità epatica allo screening. Un candidato verrà escluso se viene rilevata più di una delle seguenti deviazioni dei valori di laboratorio: 1) Aspartato transaminasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (AST/SGOT) (>= 1,2 limite superiore della norma [ULN]), alanina transaminasi/siero glutammico piruvico transaminasi (ALT/SGPT) (>= 1,2 ULN), 2) gamma glutamil transpeptidasi (GGT) (>= 1,2 ULN), fosfatasi alcalina (ALP) (>= 1,2 ULN), 3) bilirubina (>= 1,0 mg/ dL) o Creatina chinasi (CK) (>= da 3 a 5 ULN). Una singola deviazione dai valori di cui sopra è accettabile e non escluderà il candidato, a meno che non sia specificamente consigliato dallo Sperimentatore;

• Evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening.

  • Evidenza, come riportato da un alcol test del respiro durante lo screening, per l'attuale abuso di alcol o riporta un consumo medio regolare di alcol superiore a 18 grammi (g) (donne) o 35 g (uomini) di alcol puro al giorno, ovvero 1 drink/giorno per le donne o 2 drink al giorno per gli uomini (1 drink = 5 once (oz) di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
  • il partecipante ha riferito un consumo regolare di > 5 tazze di caffè o tè al giorno (o un consumo equivalente di >= 500 mg di xantina al giorno utilizzando altri prodotti).
  • Il partecipante segnala il consumo di qualsiasi enzima che metabolizza i farmaci (ad es. CYP3A4 o altri enzimi del citocromo P450) che induce o inibisce alimenti, bevande o integratori alimentari (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo, carambola, erba di San Giovanni ecc.) entro 2 settimane prima della somministrazione.
  • Risultati positivi allo screening in uno qualsiasi dei test virologici per virus-Ab dell'immunodeficienza umana (HIV-ab), virus-Ab dell'epatite C (HCV-Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo core dell'epatite B (HBc-Ab) (Immunoglobulina G [IgG] + Immunoglobulina M [IgM]).
  • Esecuzione di un esercizio fisico intenso e insolito (body building, sport ad alte prestazioni) da 2 settimane prima della somministrazione.
  • Allergia ad agenti disinfettanti per la pelle, nastro adesivo o gomma di lattice, ogni volta che non possono essere applicate sostituzioni appropriate o secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il candidato.
  • Un partecipante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di un medico designato, non dovrebbe partecipare allo studio.
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica con prelievo di almeno 470 ml di sangue o donazione di sangue entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
  • Valore di emoglobina <11,0 g/dL
  • - Partecipanti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.