Studie bioekvivalence 21 miligramů (mg) nikotinových transdermálních náplastí (NicoDerm CQ, GlaxoSmithKline [GSK] Dungarvan) ve srovnání s aktuálně prodávanými 21 mg nikotinovými transdermálními náplastmi (NicoDerm CQ, Alza) u zdravých dospělých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného dokumentu informovaného souhlasu s uvedením, že účastník byl informován o všech souvisejících aspektech studie před provedením jakéhokoli hodnocení.
• Účastník je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Účastník s dobrým celkovým a duševním zdravím, podle názoru zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce, jak je stanoveno lékařským posouzením, včetně podrobné anamnézy, úplného fyzického vyšetření, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového elektrokardiogramu ( EKG) nebo klinické laboratorní testy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 27 kilogramů/metr na druhou (kg/m^2); a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber-Mass [lbs]).
• Každá účastnice ve fertilním věku s rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 5 dní po poslední dávce přidělené léčby. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku, musí splňovat požadavky protokolu.
• Účastníci přiznávají, že vykouřili více než 10 cigaret denně v předchozím roce (před počáteční dávkou).
• Účastník se dvěma negativními testy (jeden při screeningu a jeden při kontrole v den 2) na aktivní COVID-19 s odstupem > 24 hodin.

Kritéria vyloučení:

• Účastník, který je zaměstnancem výzkumného místa, buď přímo zapojený do provádění studie, nebo členem jeho nejbližší rodiny; nebo zaměstnanec vyšetřovacího místa jinak pod dohledem vyšetřovatele; nebo zaměstnanec GSK Consumer Health (CH) přímo zapojený do provádění studie nebo člen jejich nejbližší rodiny.
• Účastník, který se účastnil jiných studií (včetně neléčivých studií) zahrnujících jakýkoli hodnocený přípravek (produkty) během 30 dnů před prvním podáním dávky.
• Účastník, který má podle názoru zkoušejícího nebo zdravotně kvalifikovaného zástupce akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalitu, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo může narušit interpretaci výsledků studie, a podle úsudku zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce by způsobilo, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
• Účastnice, která je těhotná potvrzená pozitivním těhotenským testem v séru nebo zamýšlí otěhotnět během trvání studie.
• Účastnice, která kojí.
• Účastník se známou nebo předpokládanou nesnášenlivostí nebo přecitlivělostí na studijní materiály (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek kopolymer etylenvinylacetát, polyisobutylen a polyethylen o vysoké hustotě.
• Diagnóza syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT (QTc) > 450 milisekund (ms) u mužského účastníka a > 470 ms u ženského účastníka při screeningu.
• Účastník, který není ochoten nebo není schopen dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.
• Účastník není ochoten zdržet se užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin v průběhu studie (od přihlášení až po dokončení posledního farmakokinetického (PK) odběru krve). Měření prošlého oxidu uhelnatého (CO) bezprostředně před randomizací (první léčebné sezení) a dávkováním (druhé léčebné sezení) by mělo být pro účastníka, kterému má být podávána dávka, menší nebo rovno (<=) 10 ppm (parts per million).
• Účastník užil žvýkací tabák, tabákové výrobky nebo elektronické cigarety jiné než cigarety do 21 dnů od návštěvy 1.

• Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků) během 2 týdnů před prvním plánovaným podáním studovaného léčiva nebo během < 10násobku poločasu eliminace příslušného léčiva (podle toho, co je delší), nebo se očekává, že bude vyžadovat jakákoli souběžná medikace během tohoto období nebo kdykoli v průběhu studie. Povolené léčby jsou:

  • systémová antikoncepce a hormonální substituční terapie, pokud je účastnice stabilní léčby po dobu alespoň 3 měsíců a pokračuje v léčbě po celou dobu studie.

• Důkazy nebo anamnéza klinicky významných laboratorních abnormalit, hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění během posledních 5 let, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podle posouzení zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaným zástupcem.
• Účastník s pozitivním screeningem drog v moči na tetrahydrokanabinol (THC), amfetamin, kokain, 3,4-methylendioxy-N-methylamfetamin (MDMA)/extázi, metamfetamin nebo opiáty.
• Klinicky relevantní chronická nebo akutní infekční onemocnění nebo febrilní infekce během dvou týdnů před začátkem studie.
• účastník se známkami a příznaky připomínajícími COVID-19 (tj. horečka, kašel atd.) do 14 dnů od přijetí do nemocnice.
• Účastník se známými pozitivními kontakty na COVID-19 za posledních 14 dní.
• Přítomnost tetování, nadměrného ochlupení (včetně oholených vlasů) nebo jizvy na testovacím místě na zádech, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení studie.

• Účastník, který v současné době podle názoru zkoušejícího po lékařském vyšetření trpí některou z následujících podmínek:

  • Tromboflebitida, tromboembolické poruchy
  • Hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy v anamnéze
  • Cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění koronárních tepen (aktuální nebo anamnéza)
  • Chlopenní onemocnění srdce s komplikacemi
  • Těžká hypertenze
  • Diabetes s postižením cév
  • Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky
  • Velký chirurgický zákrok s prodlouženou imobilizací.
• Chirurgické postupy nebo použití topické farmakologické léčby přímo na testovacím místě (místech) během 90 dnů před zařazením.

• Účastník s jakýmkoli stavem, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli léčivé látky, ale neomezuje se na následující:

  • Historie nebo současný důkaz dermatologických poruch/kožních onemocnění včetně spálení sluncem a keloidů, které mohou interferovat s transdermální absorpcí studovaného léku (léků) v místě testu;
  • Anamnéza nebo současné známky onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin při screeningu, jak naznačují abnormální hladiny sérového kreatininu (>=1,4 miligramu na decilitr [mg/dl]) nebo dusíku močoviny v krvi (BUN) (>=25 mg/dl) nebo přítomnost klinicky významných abnormálních složek moči (např.

albuminurie);

• Anamnéza nebo současný důkaz probíhajícího onemocnění jater nebo zhoršené funkce jater při screeningu. Kandidát bude vyloučen, pokud bude zjištěna více než jedna z následujících odchylek laboratorních hodnot: 1) aspartáttransamináza/sérová glutamová oxalooctová transamináza (AST/SGOT) (>= 1,2 horní hranice normálu [ULN]), alanintransamináza/sérová glutamová pyrohroznová transamináza (ALT/SGPT) (>= 1,2 ULN), 2) gama glutamyltranspeptidáza (GGT) (>= 1,2 ULN), alkalická fosfatáza (ALP) (>= 1,2 ULN), 3) bilirubin (>= 1,0 mg/ dL) nebo kreatinkinázy (CK) (>= 3 až 5 ULN). Jediná odchylka od výše uvedených hodnot je přijatelná a nevylučuje kandidáta, pokud to výzkumník výslovně nedoporučí;

• Důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu.

  • Důkazy zjištěné dechovou zkouškou na alkohol při screeningu pro aktuální zneužívání alkoholu nebo zprávy o pravidelné průměrné konzumaci alkoholu přesahující 18 gramů (g) (ženy) nebo 35 g (muži) čistého alkoholu denně, tj. 1 nápoj/den pro ženy nebo 2 nápoje denně pro muže (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) do 6 měsíců od promítání.
  • účastník uvedl pravidelnou spotřebu > 5 šálků kávy nebo čaje denně (nebo ekvivalentní spotřebu >= 500 mg xanthinu denně s použitím jiných produktů).
  • Účastník uvádí spotřebu jakéhokoli enzymu metabolizujícího léky (např. CYP3A4 nebo jiných enzymů cytochromu P450) indukujícího nebo inhibujícího potraviny, nápoje nebo doplňky stravy (např. brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice, třezalka tečkovaná atd.) do 2 týdnů před podáním.
  • Pozitivní výsledky při screeningu kteréhokoli z virologických testů na virus lidské imunodeficience-Ab (HIV-ab), virus hepatitidy C-Ab (HCV-Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBc-Ab) (Imunoglobulin G [IgG] + Imunoglobulin M [IgM]).
  • Provádění nezvyklého namáhavého fyzického cvičení (stavba těla, vysoce výkonné sporty) od 2 týdnů před podáním.
  • Alergie na dezinfekční prostředky na kůži, pásku nebo latexovou gumu, kdykoli nelze použít vhodné substituce nebo podle názoru zkoušejícího, může představovat riziko pro kandidáta.
  • Účastník, který by se podle názoru zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce neměl studie účastnit.
  • Účast v klinické studii s odběrem alespoň 470 ml krve nebo darování krve do 30 dnů před zahájením studie.
  • Hodnota hemoglobinu <11,0 g/dl
  • Účastníci, kteří byli dříve zapsáni do této studie.