Um estudo de bioequivalência de adesivos transdérmicos de nicotina de 21 miligramas (mg) (NicoDerm CQ, GlaxoSmithKline [GSK] Dungarvan) em comparação com os adesivos transdérmicos de nicotina de 21 mg comercializados atualmente (NicoDerm CQ, Alza) em fumantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento do participante de um documento de consentimento informado assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes de qualquer avaliação ser realizada.
• O participante está disposto e apto a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Um participante em boas condições de saúde geral e mental com, na opinião do investigador ou médico qualificado, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, eletrocardiograma de 12 derivações ( ECG) ou exames laboratoriais clínicos.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 19 a 27 quilograma/metro quadrado (kg/m^2); e um peso corporal total > 50 kg (110 Pound-Mass [lbs]).
• Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar e em risco de gravidez deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 5 dias após a última dose do tratamento designado. Participantes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar devem atender aos requisitos do protocolo.
• Os participantes admitem ter fumado mais de 10 cigarros por dia no ano anterior (antes da dose inicial).
• Participante com dois testes negativos (um na triagem e outro no check-in Dia-2) para COVID-19 ativo, separados por > 24 horas.

Critério de exclusão:

• Um participante que seja funcionário do centro de investigação, seja diretamente envolvido na condução do estudo ou um membro de sua família imediata; ou um funcionário do centro de investigação supervisionado de outra forma pelo investigador; ou, um funcionário da GSK Consumer Health (CH) diretamente envolvido na condução do estudo ou um membro de sua família imediata.
• Um participante que participou de outros estudos (incluindo estudos não médicos) envolvendo qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dosagem.
• Um participante com, na opinião do investigador ou médico qualificado, uma condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador ou médico qualificado, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.
• Uma participante que esteja grávida, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico positivo, ou que pretenda engravidar durante o estudo.
• Uma participante que está amamentando.
• Um participante com intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos materiais do estudo (ou compostos intimamente relacionados) ou a qualquer um de seus ingredientes declarados, copolímero de acetato de vinil etileno, poliisobutileno e polietileno de alta densidade.
• Diagnóstico de síndrome do QT longo ou QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms) para um participante do sexo masculino e > 470 ms para uma participante do sexo feminino na triagem.
• Um participante relutante ou incapaz de cumprir as considerações de estilo de vida descritas neste protocolo.
• O participante não está disposto a se abster do uso de tabaco ou produtos contendo nicotina durante o estudo (desde o check-in até a conclusão da última amostra de sangue farmacocinética (PK)). A medição de monóxido de carbono (CO) expirado imediatamente antes da randomização (primeira sessão de tratamento) e dosagem (segunda sessão de tratamento) deve ser menor ou igual a (<=) 10 partes por milhão (ppm) para o participante ser dosado.
• O participante usou tabaco de mascar, produtos de tabaco ou cigarros eletrônicos que não sejam cigarros dentro de 21 dias da Visita 1.

• Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre e remédios fitoterápicos) dentro de 2 semanas antes da primeira administração programada do medicamento do estudo ou dentro de < 10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento (o que for mais longo), ou se prevê que exija qualquer medicação concomitante durante esse período ou a qualquer momento durante o estudo. Os tratamentos permitidos são:

  • anticoncepcionais sistêmicos e terapia de reposição hormonal, desde que a participante esteja em tratamento estável por pelo menos 3 meses e continue o tratamento durante todo o estudo.

• Evidência ou história de anormalidade laboratorial clinicamente significativa, hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou doença alérgica nos últimos 5 anos que pode aumentar o risco associado à participação no estudo, conforme avaliado pelo investigador ou medicamente designado qualificado.
• Um participante com triagem positiva de drogas na urina, para Tetraidrocanabinol (THC), anfetamina, cocaína, 3,4-metilenodioxi-N-metilanfetamina (MDMA)/ecstasy, metanfetamina ou opiáceos.
• Doenças infecciosas crônicas ou agudas clinicamente relevantes ou infecções febris dentro de duas semanas antes do início do estudo.
• participante com sinais e sintomas sugestivos de COVID-19 (i.e. febre, tosse, etc) dentro de 14 dias após a internação.
• Participante com contatos positivos conhecidos para COVID-19 nos últimos 14 dias.
• Presença de tatuagem, cabelo excessivo (incluindo cabelo raspado) ou cicatriz no local do teste nas costas que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações do estudo.

• Participante que atualmente na opinião do investigador, após revisão médica, apresenta qualquer uma das seguintes condições:

  • Tromboflebite, distúrbios tromboembólicos
  • Uma história de tromboflebite venosa profunda ou distúrbios tromboembólicos
  • Doença cerebrovascular ou arterial coronariana (atual ou história)
  • Valvopatia com complicações
  • Hipertensão grave
  • Diabetes com envolvimento vascular
  • Cefaleias com sintomas neurológicos focais
  • Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada.
• Procedimentos cirúrgicos ou uso de tratamentos farmacológicos tópicos diretamente no(s) local(is) de teste dentro de 90 dias antes da inscrição.

• Um participante com qualquer condição que possivelmente afete a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer substância medicamentosa, mas não limitado a qualquer um dos seguintes:

  • Histórico ou evidência atual de distúrbios dermatológicos/doenças de pele, incluindo queimaduras solares e quelóides, que podem interferir na absorção transdérmica do(s) medicamento(s) do estudo no local do teste;
  • Histórico ou evidência atual de doença renal ou função renal prejudicada na triagem, conforme indicado por níveis anormais de creatinina sérica (>=1,4 miligrama por decilitro [mg/dL]) ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) (>=25 mg/dL) ou a presença de constituintes urinários anormais clinicamente significativos (p.

albuminúria);

• Histórico ou evidência atual de doença hepática em curso ou função hepática prejudicada na triagem. Um candidato será excluído se mais de um dos seguintes desvios de valores laboratoriais forem encontrados: 1) Transaminase aspartato/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (AST/SGOT) (>= 1,2 limite superior do normal [LSN]), transaminase alanina/glutâmico sérico transaminase pirúvica (ALT/SGPT) (>= 1,2 LSN), 2) gama glutamil transpeptidase (GGT) (>= 1,2 LSN), fosfatase alcalina (ALP) (>= 1,2 LSN), 3) bilirrubina (>= 1,0 mg/ dL) ou Creatina quinase (CK) (>= 3 a 5 LSN). Um único desvio dos valores acima é aceitável e não excluirá o candidato, a menos que especificamente aconselhado pelo Investigador;

• Evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem.

  • Evidência, conforme relatado por um teste de bafômetro durante a triagem, para abuso atual de álcool ou relatos de um consumo médio regular de álcool superior a 18 gramas (g) (mulheres) ou 35 g (homens) de álcool puro por dia, ou seja, 1 bebida/dia para mulheres ou 2 drinques/dia para homens (1 drinque = 5 onças (oz) de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses após a triagem.
  • participante relatou consumo regular de > 5 xícaras de café ou chá por dia (ou consumo equivalente a >= 500 mg de xantina por dia usando outros produtos).
  • O participante relata o consumo de qualquer enzima metabolizadora de drogas (por exemplo, CYP3A4 ou outras enzimas do citocromo P450) induzindo ou inibindo alimentos, bebidas ou suplementos alimentares (por exemplo, brócolis, couve de Bruxelas, toranja, suco de toranja, carambola, erva de São João, etc.) dentro de 2 semanas antes da dosagem.
  • Resultados positivos na triagem em qualquer um dos testes de virologia para o vírus da imunodeficiência humana-Ab (HIV-ab), vírus da hepatite C-Ab (HCV-Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo principal da hepatite B (HBc-Ab) (Imunoglobulina G [IgG] + Imunoglobulina M [IgM]).
  • Realização de exercícios físicos extenuantes não habituais (musculação, esportes de alto desempenho) nas 2 semanas anteriores à administração.
  • Alergia a agentes desinfetantes de pele, esparadrapo ou látex de borracha, sempre que as substituições apropriadas não possam ser aplicadas ou, na opinião do Investigador, possam representar um risco para o candidato.
  • Um participante que, na opinião do investigador ou médico qualificado, não deveria participar do estudo.
  • Participação em um ensaio clínico com pelo menos 470ml de sangue coletado, ou doação de sangue até 30 dias antes do início do estudo.
  • Valor de hemoglobina <11,0 g/dL
  • Participantes que já foram incluídos neste estudo.