一项旨在进一步评估 palovarotene 胶囊在已完成相关家长研究的年龄≥14 岁患有进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 的男性和女性参与者中的安全性和有效性的滚动研究。 (PIVOINE)
2025年6月19日 更新者：Ipsen
翻转研究；多中心、III 期、开放标签研究，以进一步评估 Palovarotene 胶囊在已完成 PVO-1A-301 或 PVO-1A-202 研究的年龄≥14 岁患有进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 的男性和女性参与者中的安全性和有效性/PVO-1A-204 并可能受益于 Palovarotene 疗法。
本研究的主要目的是进一步评估 palovarotene 在患有 FOP 的成人和儿童参与者中的安全性和有效性。
该研究的目的还在于确保已完成一项母体研究（研究 PVO-1A-301、研究 PVO-1A-202 和研究 PVO-1A-204）以及研究者判断的参与者的治疗连续性, 可能受益于 palovarotene 疗法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toronto、加拿大、M5T 2S8
- Toronto General Hospital
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Sao-Paulo
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Morumbi、Sao-Paulo、巴西、05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
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Genoa、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Paris、法国、75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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New South Wales
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Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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Umeå、瑞典、90737
- Norrlands universitetssjukhus
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philidelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
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London、英国、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Colmenar Viejo、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者已完成研究 PVO-1A-301 或 PVO-1A-202 的 EOS 或治疗结束访问（PVO-1A-202 C 和 D 部分对应于法国的研究 PVO-1A-204）并且之前没有撤回同意从任何父研究中获得符合研究 CLIN-60120-452 的资格。
- 参与者必须年满 14 岁（与正在进行的父母研究 PVO-1A-301 和 PVO-1A-202/PVO-1A-204 中接受治疗的参与者的年龄一致）并且符合 100% 骨骼成熟（如果
排除标准：
- 对类视黄醇、明胶、乳糖（注意乳糖不耐症不是排他性的）或 palovarotene 过敏史或超敏反应史，或对 palovarotene 先前治疗无反应。
- 不受控制的心血管、肝、肺、胃肠道、内分泌、代谢、眼科、免疫、精神或其他重大疾病。
- 有症状的椎骨骨折。
- 在任何位置并发已知或疑似未愈合骨折；
- 任何其他会使参与者面临不当风险或干扰研究评估的医疗状况/临床显着异常。
- 淀粉酶或脂肪酶超过正常上限 (ULN) 2 倍或有慢性胰腺炎病史。
- 升高的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5× ULN。
- 空腹甘油三酯>400 mg/dL，有或没有治疗。
- 根据 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 定义的自杀意念（4 型或 5 型）或纳入访问中的任何自杀行为。
- 当前使用维生素 A 或 β 胡萝卜素、含有维生素 A 或 β 胡萝卜素的多种维生素，或草药制剂、鱼油，并且不能或不愿在 palovarotene 治疗期间停止使用这些产品。
- 在入组访问后 4 周内接触过除 palovarotene 之外的合成口服维甲酸。
- 由于假性脑瘤的潜在风险增加，同时使用四环素或任何四环素衍生物进行治疗。
- 使用细胞色素 P450 (CYP450) 3A4 活性的强抑制剂或诱导剂的伴随药物；或激酶抑制剂，如伊马替尼。
- Palovarotene 在进行研究的国家/地区得到报销。
- 研究者认为会导致参与者和/或家庭无法遵守方案的任何原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palovarotene 慢性/突发方案
慢性治疗：参与者将接受 5 mg palovarotene 或在过渡到研究 CLIN-60120-452 时或在中断/停止 palovarotene 治疗之前参加父研究期间接受的剂量。 爆发治疗：在爆发（或可能导致爆发的重大高风险创伤事件）时，参与者将接受 20 mg palovarotene 28 天，然后接受 10 mg palovarotene 56 天。 |
Palovarotene 每天大约在同一时间口服一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有患有所有治疗伴随不良事件（TEAE）的参与者数量，严重和非严重的治疗效果不良事件以及严重且无与伦比的治疗治疗伴随不良事件
大体时间：签署上次剂量后30天的知情同意书（第1天），大约32个月
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不良事件（AE）是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。
SAE被定义为任何不良的医疗事件，任何剂量导致死亡，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持久或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/出生缺陷或重大医疗事件。
TEAE定义为在签署本研究的知情同意书后发生的任何AE，或者是父母研究中正在进行的AE，在过渡到本研究后严重或与研究治疗的关系恶化。
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签署上次剂量后30天的知情同意书（第1天），大约32个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从累积模拟联合参与量表（CAJIS）在第6、12、12、18、24和30月的累积模拟联合参与量表（CAJIS）总分的变化变化
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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CAJI是研究人员完成的关节运动的客观衡量标准，以记录关节的总参与。
该量表通过对12个接头（左右和左肩，肘部，腕，臀部，膝盖和脚踝关节）和3个身体区域（颈椎，胸椎/腰椎脊柱和下颌）进行分类，评估功能残疾，每个关节/区域评估为：0 =正常（<10％）； 1 =部分受损（10％至90％的赤字）和2 =在功能上（> 90％的赤字）。
CAJIS总分计算为所有关节/区域的得分和从0（无参与）到30（最大参与）的总分。
更高的分数表明结果较差。
纳入访问是本研究中的第一次研究访问（第1天）和对palovarotene的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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在使用辅助设备和改编（AIDS）的日常生活中，在6、12、12、18、24和30的日常生活中更改了辅助设备和改编
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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每次访问时，使用FOP辅助设备评估收集了辅助设备和改编（AIDS）进行日常生活。
辅助设备和适应包括移动性辅助工具，饮食工具，个人护理工具，浴室辅助工具和设备，卧室辅助工具和设备，家庭改编，工作环境改编，技术适应，体育和娱乐改编，学校适应，学校适应以及日常生活的医疗疗法。
提出了辅助设备总数和用于日常生活的适应性的平均值。
纳入访问是本研究中的第一次研究访问（第1天）和对palovarotene的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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在第6、12、12、18、24和30月，使用成人形式的Ossificans Progressiva身体功能问卷（FOP-PFQ）的成人形式从纳入访问中的最差分数的百分比变化。
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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FOP-PFQ是一种特定于疾病的患者报告的身体障碍结果指标。包括与以1到5分的日常生活和身体绩效活动相关的28个问题，分数较低，这表明参与者在完成这些任务方面有更多的困难。
总分数，上肢子评分和移动性亚评分计算如下：总分数：每个问题的分数总和（范围28至140）；上肢子评分：15个问题的分数总和（问题1-12、14、25和26；范围15至75）；流动性亚评分：13个问题的分数总和（问题13、15-24、27和28；范围13至65）。
分数转化为反映最差得分的百分比，范围从0％到100％，0％表示最佳功能，100％（更高的分数）表示最差的功能。
均值表示。
在本研究中，纳入访问是第一次研究访问（第1天）和西罗洛洛克烯的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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纤维浮肿的参与者的年度医疗保健利用率（HU）速率
大体时间：大约32个月
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年化的HU率定义为（研究/参与者参与研究期间的HU数量） * 365.25。
提出了使用的医疗保健总服务的年度税率。
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大约32个月
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在第6、12、18、24和30个月的纳入访问中的更改为预测的强制生命力（FVC）
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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通过肺活量测定法获得了包括FVC在内的肺功能参数。
纳入访问是本研究中的第一次研究访问（第1天）和对palovarotene的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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从纳入访问（百分比）的变化将在第6、12、18、24和30个月的一秒钟（FEV1）中强迫呼气量
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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通过肺活量测定法获得了包括FEV1在内的肺功能参数。
纳入访问是本研究中的第一次研究访问（第1天）和对palovarotene的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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在第6、12、18、24和30个月的预测FEV1/FVC比率中的纳入访问的变化
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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计算了FEV1与FVC的比率。
通过肺活量测定法获得肺功能参数。
纳入访问是本研究中的第一次研究访问（第1天）和对palovarotene的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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在第6、12、18、24和30个月的肺部肺部（DLCO）的肺部扩散能力（DLCO）中的纳入百分比的变化。
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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DLCO测试提供了有关气体从肺泡空气转移到血液的效率的信息。
纳入访问是本研究中的第一次研究访问（第1天）和对palovarotene的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）在第6、12、18、24和30个月的全球健康量表中从纳入身体和心理功能的访问中的变化
大体时间：纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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Promis全球卫生量表是患者报告的身体和心理功能的结果指标。
所有参与者使用的成人表格（为参与者开发> = 15岁），由10个问题组成，从中计算出2个分数：全球身体健康评分（GPH）和全球心理健康（GMH）得分，每个分数范围从4个（健康）到20（更好的健康）。
GPH score:sum of scores from Questions 3, 6, 7 and 8 and GMH score:sum of scores from Questions 2, 4, 5 and 10.These scores were converted to a T-score whose distributions were standardized such that value of 50 represented average (mean) for general population and increments of +/- 10 points represented +/- 1 standard deviation away from the norm.Higher T-scores indicated better physical/mental health.
T分数<50表示的健康状况要比一般人群差，而T得分> 50表示健康的健康状况更好。
在本研究中，纳入访问是第一次研究访问（第1天）和西罗洛洛克烯的首次管理。
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纳入访问（第1天）和第6、12、18、24和30号
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参加爆发和爆发结果的参与者人数
大体时间：第6、12、18和24个月
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自上次访问以来，至少有1个爆发和互动爆发的参与者数量。
汇发的爆发被定义为新的爆发或在基于爆炸的治疗周期中的任何时候，原始耀斑的变化变化。
提出了导致运动限制和参与者骨形成的爆发结果。
运动限制包括更好，相同，稍差，中等程度差和严重更糟的运动类别。
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第6、12、18和24个月
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按身体位置进行大火的参与者人数
大体时间：第6、12、18和24个月
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出现了肩部，肘部，臀部，膝盖，脚踝或脚，背部，下巴和下颌区域以及其他（包括所有其他位置）的参与者的数量。
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第6、12、18和24个月
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第6、12、18和24个月的爆发时间
大体时间：第6、12、18和24个月
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耀斑的持续时间定义为（爆发的结束日期 - 爆发 + 1的开始日期）。
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第6、12、18和24个月
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在第6、12、18和24个月具有额外骨骼生长的参与者的百分比
大体时间：第6、12、18和24个月
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自上次访问以来，具有至少1个额外骨骼生长或与爆炸相关的额外骨骼生长的参与者百分比。
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第6、12、18和24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月14日
初级完成 (实际的)
2024年11月30日
研究完成 (实际的)
2024年11月30日
研究注册日期
首次提交
2021年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月25日
首次发布 (实际的)
2021年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月19日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护研究参与者的隐私。
任何请求都应提交给 www.vivli.org 供独立的科学审查委员会评估。
IPD 共享时间框架
在适用的情况下，在研究药物和适应症在美国和欧盟获得批准后 6 个月或在描述结果的主要手稿被接受发表后 6 个月（以较晚者为准），可获得合格研究的数据。
IPD 共享访问标准
有关 Ipsen 的共享标准、符合条件的研究和共享过程的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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