Uno studio di rollover per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia delle capsule di palovarotene nei partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥14 anni con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) che hanno completato gli studi sui genitori pertinenti. (PIVOINE)
19 giugno 2025 aggiornato da: Ipsen
Studio del ribaltamento; Studio multicentrico, di fase III, in aperto per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia delle capsule di palovarotene nei partecipanti maschi e femmine di età ≥14 anni con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) che hanno completato lo studio PVO-1A-301 o PVO-1A-202 /PVO-1A-204 e possono trarre beneficio dalla terapia con palovarotene.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia del palovarotene nei partecipanti adulti e pediatrici con la FOP.
Lo scopo dello studio è anche quello di garantire la continuità del trattamento ai partecipanti che hanno completato uno degli studi parentali (Studio PVO-1A-301, Studio PVO-1A-202 e Studio PVO-1A-204) e che, a giudizio dello sperimentatore , possono trarre beneficio dalla terapia con palovarotene.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
61
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sao-Paulo
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Morumbi, Sao-Paulo, Brasile, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Toronto, Canada, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
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Paris, Francia, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Genoa, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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London, Regno Unito, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Colmenar Viejo, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
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Umeå, Svezia, 90737
- Norrlands Universitetssjukhus
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante ha completato l'EOS o la visita di fine trattamento dello studio PVO-1A-301 o PVO-1A-202 (le parti C e D di PVO-1A-202 corrispondono allo studio PVO-1A-204 in Francia) e non ha precedentemente ritirato il consenso da uno qualsiasi degli studi parent per essere eleggibili per lo studio CLIN-60120-452.
- Il partecipante deve avere un'età ≥14 anni (in linea con l'età dei partecipanti trattati negli studi sui genitori in corso PVO-1A-301 e PVO-1A-202/PVO-1A-204) e qualificarsi come 100% scheletrico maturo (se
Criteri di esclusione:
- Storia di allergia o ipersensibilità ai retinoidi, alla gelatina, al lattosio (si noti che l'intolleranza al lattosio non è un'esclusione) o al palovarotene, o mancata risposta al trattamento precedente con palovarotene.
- Malattia incontrollata cardiovascolare, epatica, polmonare, gastrointestinale, endocrina, metabolica, oftalmologica, immunologica, psichiatrica o altra malattia significativa.
- Frattura vertebrale sintomatica.
- Frattura intercorrente nota o sospetta non guarita in qualsiasi sede;
- Qualsiasi altra condizione medica/anomalia clinicamente significativa che esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo o interferirebbe con le valutazioni dello studio.
- Amilasi o lipasi > 2 volte al di sopra del limite superiore della norma (ULN) o con una storia di pancreatite cronica.
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) elevata > 2,5 × ULN.
- Trigliceridi a digiuno >400 mg/dL con o senza terapia.
- Ideazione suicidaria (tipo 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario durante la visita di inclusione come definito dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Uso corrente di vitamina A o beta-carotene, multivitaminici contenenti vitamina A o beta-carotene, o preparazioni a base di erbe, olio di pesce e impossibilità o volontà di interrompere l'uso di questi prodotti durante il trattamento con palovarotene.
- Esposizione a retinoidi orali sintetici diversi dal palovarotene entro 4 settimane dalla visita di inclusione.
- Trattamento concomitante con tetraciclina o qualsiasi derivato della tetraciclina a causa del potenziale aumento del rischio di pseudotumor cerebri.
- Uso di farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori dell'attività del citocromo P450 (CYP450) 3A4; o inibitori della chinasi come imatinib.
- Il palovarotene viene rimborsato nel paese in cui viene condotto lo studio.
- Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, porterebbe all'incapacità del partecipante e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Regime cronico / riacutizzazione di palovarotene
Trattamento cronico: i partecipanti riceveranno 5 mg di palovarotene o la dose ricevuta durante la partecipazione allo studio principale al momento della transizione allo Studio CLIN-60120-452 o prima dell'interruzione/interruzione del trattamento con palovarotene. Trattamento della riacutizzazione: al momento di una riacutizzazione (o di un evento traumatico ad alto rischio sostanziale che potrebbe portare a una riacutizzazione) i partecipanti riceveranno 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguiti da 10 mg di palovarotene per 56 giorni. |
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi emergenti per il trattamento (TEAES), eventi avversi emergenti gravi e non seria e eventi avversi emergenti sul trattamento gravi e non seria
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, circa 32 mesi
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Un evento avverso (AE) è stato un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento dello studio.
Un SAE è stato definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole che, a qualsiasi dose, ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ospedalizzazione ospedaliera o prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, era un anomalia congenitale/difetto della nascita o un evento medico significativo.
Un TEAE è stato definito come qualsiasi AE che si è verificato dopo aver firmato la forma di consenso informato di questo studio o un AE in corso dallo studio dei genitori con un peggioramento della gravità o della relazione con il trattamento dello studio dopo la transizione a questo studio.
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Dalla firma del modulo di consenso informato (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, circa 32 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della visita di inclusione nella scala totale del coinvolgimento dell'articolazione analogica cumulativa (CAJIS) a mesi 6, 12, 18, 18 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Il CAJIS è una misura obiettiva del movimento congiunto completato dall'investigatore per documentare il coinvolgimento totale delle articolazioni.
Questa scala valuta la disabilità funzionale classificando la gamma di movimenti attraverso 12 articolazioni (spalla destra e sinistra, gomito, polso, anca, ginocchio e giunti alla caviglia) e 3 regioni del corpo (colonna cervicale, spina doracica/lombare e mascella), con ogni articolazione/regione valutata come: 0 = deficit normale (10%); 1 = parzialmente compromesso (deficit da 10% al 90%) e 2 = anchilosato funzionalmente (deficit> 90%).
Il punteggio totale CAJIS viene calcolato come la somma dei punteggi di tutte le articolazioni/regioni e varia da 0 (nessun coinvolgimento) a 30 (coinvolto al massimo).
Punteggio più alto indicava un risultato peggiore.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Modifica dalla visita di inclusione nell'uso di dispositivi di assistenza e adattamenti (AIDS) per la vita quotidiana ai mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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L'uso di dispositivi di assistenza e adattamenti (AIDS) per la vita quotidiana è stato raccolto utilizzando la valutazione dei dispositivi di assistenza FOP ad ogni visita.
I dispositivi e gli adattamenti di assistenza includono aiuti alla mobilità, strumenti alimentari, strumenti per la cura della persona, aiuti e dispositivi per il bagno, aiuti e dispositivi per la camera da letto, adattamenti domestici, adattamenti dell'ambiente di lavoro, adattamenti tecnologici, adattamenti sportivi e ricreativi, adattamenti scolastici e terapie mediche per la vita quotidiana.
Viene presentata la media del numero totale di dispositivi di assistenza e adattamenti per la vita quotidiana.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Modifica della visita di inclusione in percentuale del punteggio peggiore utilizzando la forma adulta del questionario sulla funzione fisica progressiva di Fibrodysplasias Ossififans (FOP-PFQ) ai mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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FOP-PFQ è una misura di esito riportata dal paziente specifica per la malattia della compromissione fisica; Include 28 domande relative alle attività della vita quotidiana e delle prestazioni fisiche punteggi su una scala da 1 a 5 con punteggi più bassi che indicano che il partecipante ha più difficoltà a completare tali compiti.
Il punteggio totale, le estremità superiori del subcore e del subcore della mobilità sono calcolati come segue: punteggio totale: somma dei punteggi da ciascuna domanda (intervallo da 28 a 140); Sottoscopro: Somma dei punteggi da 15 domande (domande 1-12, 14, 25 e 26; intervallo da 15 a 75); Sottoscopro di mobilità: la somma dei punteggi da 13 domande (domande 13, 15-24, 27 e 28; intervallo da 13 a 65).
I punteggi sono stati trasformati in una percentuale del punteggio peggiore che variava dallo 0% al 100% con lo 0% indicando la migliore funzione possibile e il 100% (punteggio più alto) che indica la peggiore funzione possibile.
La media è presentata.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Tasso annuale di utilizzo dell'assistenza sanitaria (HU) nei partecipanti con fibrodysplasia ossificani progressiva
Lasso di tempo: Fino a circa 32 mesi
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Il tasso HU annualizzato è stato definito come il (numero di HU durante lo studio/durata della partecipazione dei partecipanti allo studio in giorni) * 365.25.
Viene presentato il tasso annuale per i servizi di assistenza sanitaria totale utilizzati.
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Fino a circa 32 mesi
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Modifica della visita di inclusione in percentuale prevista per la capacità vitale forzata (FVC) ai mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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I parametri della funzione polmonare incluso FVC sono stati ottenuti mediante spirometria.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Modifica della visita di inclusione in percentuale previsto volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ai mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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I parametri della funzione polmonare tra cui Fev1 sono stati ottenuti mediante spirometria.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Modifica dalla visita di inclusione nel rapporto FEV1/FVC previsto a mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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È stato calcolato il rapporto tra FEV1 e FVC.
I parametri della funzione polmonare sono stati ottenuti mediante spirometria.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Variazione della visita di inclusione in percentuale di capacità di diffusione prevista del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) ai mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Il test DLCO fornisce informazioni sull'efficienza del trasferimento di gas dall'aria alveolare nel flusso sanguigno.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Modifica della visita di inclusione nella funzione fisica e mentale utilizzando la scala della salute globale della salute dei risultati segnalati dal paziente (Promis) a livello globale di salute ai mesi 6, 12, 18, 24 e 30
Lasso di tempo: Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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La scala di salute globale Promis è una misura di esito riportata dal paziente della funzione fisica e mentale.
La forma per adulti (sviluppata per i partecipanti> = 15 anni) è stata utilizzata per tutti i partecipanti, è composta da 10 domande da cui sono calcolati 2 punteggi: punteggio globale di salute fisica (GPH) e Global Mental Health (GMH), ciascuno da 4 (peggiore salute) a 20 (migliore salute).
Punteggio GPH: somma dei punteggi dalle domande 3, 6, 7 e 8 e GMH punteggio: somma dei punteggi dalle domande 2, 4, 5 e 10. Questi punteggi sono stati convertiti in un punteggio a T le cui distribuzioni sono state standardizzate in modo tale che il valore di 50 medi (medio) per una media di siete mentalmente/media rappresentava una migliore e snello mentale.
Un punteggio T <50 ha indicato una salute peggiore della popolazione generale, mentre un punteggio T> 50 indicava una migliore salute.
La visita di inclusione è stata la prima visita di studio (giorno 1) e la prima somministrazione di palovarotene in questo studio.
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Visita di inclusione (giorno 1) e mesi 6, 12, 18, 24 e 30
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Numero di partecipanti con riacutizzazione e risultati di riacutizzazione
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
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Numero di partecipanti con almeno 1 riacutizzazione di riacutizzazione e intercurrente dall'ultima visita.
Le riacutizzazioni intercurrenti sono state definite come una nuova riacutizzazione o un marcato peggioramento della riacutizzazione originale in qualsiasi momento durante un ciclo di trattamento basato sulla riacutizzazione.
Viene presentato il risultato delle riacutizzazioni con conseguente limitazione del movimento e formazioni ossee nei partecipanti.
La limitazione del movimento include categorie come un movimento migliore, uguale, leggermente peggiore, moderatamente peggiore e gravemente peggiore di prima.
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Mesi 6, 12, 18 e 24
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Numero di partecipanti con riacutizzazioni per posizione del corpo
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
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Numero di partecipanti con riacutizzazioni per posizioni del corpo tra cui spalla, gomito, anca, ginocchio, caviglia o piede, schiena, mascella e area sottomandibolare e altro (include tutte le altre posizioni di quelle menzionate).
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Mesi 6, 12, 18 e 24
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Durata della fiammata ai mesi 6, 12, 18 e 24
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
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La durata della riacutizzazione è stata definita come (data di fine della fiammata-data di inizio della riacutizzazione + 1).
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Mesi 6, 12, 18 e 24
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Percentuale di partecipanti con crescita ossea extra a mesi 6, 12, 18 e 24
Lasso di tempo: Mesi 6, 12, 18 e 24
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Percentuale di partecipanti con almeno 1 crescita ossea extra associata o meno a una riacutizzazione dall'ultima visita.
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Mesi 6, 12, 18 e 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 marzo 2022
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 agosto 2021
Primo Inserito (Effettivo)
30 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 giugno 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 giugno 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, inclusi il rapporto sullo studio clinico, il protocollo di studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso con annotazioni, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello del paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Eventuali richieste devono essere inviate a www.vivli.org per la valutazione da parte di un comitato di revisione scientifica indipendente.
Periodo di condivisione IPD
Ove applicabile, i dati degli studi ammissibili sono disponibili 6 mesi dopo che il medicinale e l'indicazione studiati sono stati approvati negli Stati Uniti e nell'UE o dopo che il manoscritto principale che descrive i risultati è stato accettato per la pubblicazione, se successiva.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione di Ipsen, sugli studi ammissibili e sul processo di condivisione sono disponibili qui (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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