Uno studio di rollover per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia delle capsule di palovarotene nei partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥14 anni con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) che hanno completato gli studi sui genitori pertinenti. (PIVOINE)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha completato l'EOS o la visita di fine trattamento dello studio PVO-1A-301 o PVO-1A-202 (le parti C e D di PVO-1A-202 corrispondono allo studio PVO-1A-204 in Francia) e non ha precedentemente ritirato il consenso da uno qualsiasi degli studi parent per essere eleggibili per lo studio CLIN-60120-452.
• Il partecipante deve avere un'età ≥14 anni (in linea con l'età dei partecipanti trattati negli studi sui genitori in corso PVO-1A-301 e PVO-1A-202/PVO-1A-204) e qualificarsi come 100% scheletrico maturo (se

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia o ipersensibilità ai retinoidi, alla gelatina, al lattosio (si noti che l'intolleranza al lattosio non è un'esclusione) o al palovarotene, o mancata risposta al trattamento precedente con palovarotene.
• Malattia incontrollata cardiovascolare, epatica, polmonare, gastrointestinale, endocrina, metabolica, oftalmologica, immunologica, psichiatrica o altra malattia significativa.
• Frattura vertebrale sintomatica.
• Frattura intercorrente nota o sospetta non guarita in qualsiasi sede;
• Qualsiasi altra condizione medica/anomalia clinicamente significativa che esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo o interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• Amilasi o lipasi > 2 volte al di sopra del limite superiore della norma (ULN) o con una storia di pancreatite cronica.
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) elevata > 2,5 × ULN.
• Trigliceridi a digiuno >400 mg/dL con o senza terapia.
• Ideazione suicidaria (tipo 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario durante la visita di inclusione come definito dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Uso corrente di vitamina A o beta-carotene, multivitaminici contenenti vitamina A o beta-carotene, o preparazioni a base di erbe, olio di pesce e impossibilità o volontà di interrompere l'uso di questi prodotti durante il trattamento con palovarotene.
• Esposizione a retinoidi orali sintetici diversi dal palovarotene entro 4 settimane dalla visita di inclusione.
• Trattamento concomitante con tetraciclina o qualsiasi derivato della tetraciclina a causa del potenziale aumento del rischio di pseudotumor cerebri.
• Uso di farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori dell'attività del citocromo P450 (CYP450) 3A4; o inibitori della chinasi come imatinib.
• Il palovarotene viene rimborsato nel paese in cui viene condotto lo studio.
• Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, porterebbe all'incapacità del partecipante e/o della famiglia di rispettare il protocollo.