Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En rollover-undersøgelse for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​palovarotenkapsler hos mandlige og kvindelige deltagere i alderen ≥14 år med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), som har gennemført de relevante forældreundersøgelser. (PIVOINE)

19. juni 2025 opdateret af: Ipsen

Rollover undersøgelse; Multicenter, fase III, åbent studie for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​palovarotenkapsler hos mandlige og kvindelige deltagere i alderen ≥14 år med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), som har gennemført undersøgelsen PVO-1A-301 eller PVO-1A-202 /PVO-1A-204 og kan drage fordel af palovarotenterapi.

Hovedformålet med denne undersøgelse er yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​palovaroten hos voksne og pædiatriske deltagere med FOP.

Formålet med undersøgelsen er også at sikre behandlingskontinuitet til deltagere, der har gennemført et af forældreundersøgelserne (undersøgelse PVO-1A-301, undersøgelse PVO-1A-202 og undersøgelse PVO-1A-204), og som efter investigators vurdering , kan have gavn af palovarotenbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
  • Brasilien
    • Sao-Paulo
      • Morumbi, Sao-Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5T 2S8
        • Toronto General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philidelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
  • Spanien
      • Colmenar Viejo, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, 90737
        • Norrlands Universitetssjukhus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har gennemført EOS eller afsluttet behandlingsbesøg for undersøgelse PVO-1A-301 eller PVO-1A-202 (PVO-1A-202 del C og D svarer til undersøgelse PVO-1A-204 i Frankrig) og har ikke tidligere trukket samtykke tilbage fra nogen af ​​forældreundersøgelserne for at være berettiget til undersøgelse CLIN-60120-452.
  • Deltageren skal være ≥14 år (afstemt med alderen på behandlede deltagere i de igangværende forældreundersøgelser PVO-1A-301 og PVO-1A-202/PVO-1A-204) og kvalificere sig som 100 % skeletmodne (hvis

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for retinoider, gelatine, laktose (bemærk, at laktoseintolerance ikke er udelukkende) eller palovaroten, eller manglende respons på tidligere behandling med palovaroten.
  • Ukontrolleret kardiovaskulær, hepatisk, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller anden væsentlig sygdom.
  • Symptomatisk vertebral fraktur.
  • Intercurrent kendt eller mistænkt ikke-helet fraktur på ethvert sted;
  • Enhver anden medicinsk tilstand/klinisk signifikante abnormiteter, der ville udsætte deltageren for unødig risiko eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
  • Amylase eller lipase >2× over den øvre normalgrænse (ULN) eller med en historie med kronisk pancreatitis.
  • Forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5× ULN.
  • Fastende triglycerider >400 mg/dL med eller uden behandling.
  • Selvmordstanker (type 4 eller 5) eller enhver selvmordsadfærd ved inklusionsbesøget som defineret af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Nuværende brug af A-vitamin eller betacaroten, multivitaminer indeholdende A-vitamin eller betacaroten, eller urtepræparater, fiskeolie, og ude af stand eller uvillig til at stoppe brugen af ​​disse produkter under palovarotenbehandling.
  • Eksponering for andre syntetiske orale retinoider end palovaroten inden for 4 uger efter inklusionsbesøget.
  • Samtidig behandling med tetracyclin eller andre tetracyclinderivater på grund af den potentielle øgede risiko for pseudotumor cerebri.
  • Brug af samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP450) 3A4 aktivitet; eller kinaseinhibitorer såsom imatinib.
  • Palovaroten refunderes i det land, hvor undersøgelsen udføres.
  • Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville føre til, at deltageren og/eller familien ikke er i stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palovaroten Kronisk/Flare-Up regime

Kronisk behandling: Deltagerne vil modtage 5 mg palovaroten eller den dosis, der blev modtaget under deltagelse i moderstudiet på tidspunktet for overgangen til undersøgelse CLIN-60120-452 eller før afbrydelse/stop af palovarotenbehandling.

Opblussen behandling: på tidspunktet for en opblussen (eller en væsentlig højrisiko traumatisk hændelse, der sandsynligvis vil føre til en opblussen) vil deltagerne modtage 20 mg palovaroten i 28 dage, efterfulgt af 10 mg palovaroten i 56 dage.
Medicin: Palovaroten
Palovaroten tages oralt én gang dagligt på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alle bivirkninger med behandling af behandling (TEA), seriøse og ikke-seriøse behandlingsvingerbemærkninger og seriøse og ikke-seriøse behandlingsrelaterede behandlingsmæssige bivirkninger
Tidsramme: Fra at underskrive den informerede samtykkeformular (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis, cirka 32 måneder
En bivirkning (AE) var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævet indlæggelse af hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller betydelig medicinsk begivenhed. En TEAE blev defineret som enhver AE, der fandt sted efter underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeform for denne undersøgelse eller en løbende AE ​​fra forældrestudiet med en forværring i sværhedsgrad eller forhold til undersøgelsesbehandlingen efter overgangen til denne undersøgelse.
Fra at underskrive den informerede samtykkeformular (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis, cirka 32 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra inkluderingsbesøg i kumulativt analogt fælles engagement skala (CAJIS) Total score på måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Cajierne er et objektivt mål for fælles bevægelse afsluttet af efterforskeren for at dokumentere samlet fælles involvering. Denne skala vurderer funktionel handicap ved kategorisering af bevægelsesområdet over 12 samlinger (både højre og venstre skulder, albue, håndled, hofte, knæ og ankelfuger) og 3 kropsregioner (cervikal rygsøjle, thorax/lændehvirvelsøjle og kæbe), hvor hver samling/region vurderes som: 0 = normal (<10% underskud); 1 = delvist nedsat (10% til 90% underskud) og 2 = funktionelt ankyloseret (> 90% underskud). CAJIS -samlede score beregnes som summen af ​​scoringerne af alle led/regioner og varierer fra 0 (ingen involvering) til 30 (maksimalt involveret). Højere score indikerede værre resultat. Inkluderingsbesøget var det første undersøgelsesbesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Ændring fra inkluderingsbesøg i brugen af ​​hjælpemidler og tilpasninger (AIDS) til dagligdagen ved måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Brugen af ​​hjælpemidler og tilpasninger (AIDS) til dagligdag blev indsamlet ved hjælp af FOP Assistive Devices -vurderingen ved hvert besøg. Hjælpemæssige enheder og tilpasninger inkluderer mobilitetshjælpemidler, spiseværktøjer, værktøjer til personlig pleje, badeværelseshjælpemidler og enheder, soveværelseshjælpemidler og enheder, hjemmetilpasninger, arbejdsmiljøtilpasninger, teknologilettelse, sports- og rekreationsadaptioner, skoletilpasninger og medicinske terapier til daglig levetid. Gennemsnittet af det samlede antal hjælpemidler og tilpasninger til daglig living præsenteres. Inkluderingsbesøget var det første undersøgelsesbesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Ændring fra inkluderingsbesøg i procent af den værste score ved hjælp af den voksne form af fibrodysplasia ossificans Progressiva Physical Function Spørgeskema (FOP-PFQ) i måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
FOP-PFQ er et sygdomsspecifikt patientrapporteret resultatmål for fysisk svækkelse; Inkluderer 28 spørgsmål relateret til aktiviteter i dagligdagen og fysisk præstation scoret i en skala fra 1 til 5 med lavere score, hvilket indikerer, at deltageren har mere vanskeligheder med at udføre disse opgaver. Total score, underkore for øvre ekstremiteter og mobilitetsunderstilling beregnes som følger: Total score: Summen af ​​scoringerne fra hvert spørgsmål (område 28 til 140); Undergrænser for øvre ekstremiteter: summen af ​​scoringerne fra 15 spørgsmål (spørgsmål 1-12, 14, 25 og 26; område 15 til 75); Mobilitetssubscore: Summen af ​​scoringerne fra 13 spørgsmål (spørgsmål 13, 15-24, 27 og 28; rækkevidde 13 til 65). Resultaterne blev transformeret til at afspejle en procentdel af værste score, der varierede fra 0% til 100% med 0%, hvilket indikerer den bedst mulige funktion og 100% (højere score), hvilket indikerer den værst mulige funktion. Gennemsnit præsenteres. Inkluderingsbesøg var første studiebesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Årlig hastighed for sundhedsudnyttelse (HU) hos deltagere med fibrodysplasia ossificans progressiva
Tidsramme: Op til cirka 32 måneder
Årlig HU -sats blev defineret som (antal HU under undersøgelsen/varigheden af ​​deltagernes deltagelse i undersøgelsen i dage) * 365.25. Årlig pris for samlede anvendte sundhedsydelser præsenteres.
Op til cirka 32 måneder
Ændring fra inkluderingsbesøg
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Lungefunktionsparametre inklusive FVC blev opnået ved spirometri. Inkluderingsbesøget var det første undersøgelsesbesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Ændring fra inkluderingsbesøg
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Lungefunktionsparametre inklusive FEV1 blev opnået ved spirometri. Inkluderingsbesøget var det første undersøgelsesbesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Ændring fra inkluderingsbesøg i forudsagt FEV1/FVC -forholdet ved måned 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Forholdet mellem FEV1 og FVC blev beregnet. Lungefunktionsparametre blev opnået ved spirometri. Inkluderingsbesøget var det første undersøgelsesbesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Ændring fra inkluderingsbesøg
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
DLCO -testen giver information om effektiviteten af ​​gasoverførsel fra alveolær luft til blodbanen. Inkluderingsbesøget var det første undersøgelsesbesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Ændring fra inkluderingsbesøg i fysisk og mental funktion ved hjælp af patientens rapporterede Resultater Målingsinformationssystem (Promis) Global sundhedsskala i måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Promis Global Health Scale er et patientrapporteret resultatmål for fysisk og mental funktion. Den voksne form (udviklet til deltagere> = 15 år gammel) blev brugt til alle deltagere, består af 10 spørgsmål, hvorfra 2 scoringer beregnes: Global Physical Health Score (GPH) og Global Mental Health (GMH) score, der hver enkelt fra 4 (værre sundhed) til 20 (bedre sundhed). GPH-score: Summen af ​​scoringer fra spørgsmål 3, 6, 7 og 8 og GMH-score: Summen af ​​scoringer fra spørgsmål 2, 4, 5 og 10. Disse scoringer blev konverteret til en T-score, hvis fordelinger blev standardiseret, således at værdi af 50 repræsenterede gennemsnit (gennemsnit) for generel befolkning og forøgelser af +/- 10 point repræsenteret +/- 1 standardafvigelse væk fra normen.Higher T-SCORES indikeret bedre fysisk/mental sundhed. En T-score <50 indikerede værre sundhed end generel befolkning, mens en T-score> 50 indikerede bedre helbred. Inkluderingsbesøg var første studiebesøg (dag 1) og første administration af palovaroten i denne undersøgelse.
Inkluderingsbesøg (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
Antal deltagere med opblussen og opblussen-resultater
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
Antal deltagere med mindst 1 opblussen og intercurrent opblussen siden sidste besøg er præsenteret. Interstrøm opblussen blev defineret som en ny opblussen eller markeret forværring af den originale opblussen til enhver tid under en opblussen-baseret behandlingscyklus. Resultatet af opblussen, der resulterer i bevægelsesbegrænsning og knogledannelse hos deltagerne, præsenteres. Bevægelsesbegrænsning inkluderer kategorier som bedre, samme, lidt værre, moderat værre og alvorligt værre bevægelse end før.
Måneder 6, 12, 18 og 24
Antal deltagere med opblussen efter kropssted
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
Antal deltagere med opblussen efter kropssteder, herunder skulder, albue, hofte, knæ, ankel eller fod, ryg, kæbe og submandibulær område og andet (inkluderer alle andre placeringer end nævnt) præsenteres.
Måneder 6, 12, 18 og 24
Varighed af opblussen i måneder 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
Varigheden af ​​opblussen blev defineret som (datoen for afslutningen af ​​opblussen-dato for start af opblussen + 1).
Måneder 6, 12, 18 og 24
Procentdel af deltagere med ekstra knoglevækst i måneder 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
Procentdel af deltagere med mindst 1 ekstra knoglevækst, der er forbundet eller ikke med en opblussen siden sidste besøg, præsenteres.
Måneder 6, 12, 18 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ipsen

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2021

Først opslået (Faktiske)

30. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLIN-60120-452
  • 2021-002244-70 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, kommenteret caserapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.

Eventuelle anmodninger skal sendes til www.vivli.org til vurdering af et uafhængigt videnskabeligt bedømmelsesudvalg.

IPD-delingstidsramme

Hvor det er relevant, er data fra kvalificerede undersøgelser tilgængelige 6 måneder efter, at den undersøgte medicin og indikation er blevet godkendt i USA og EU, eller efter at det primære manuskript, der beskriver resultaterne, er blevet accepteret til offentliggørelse, alt efter hvad der er senere.

IPD-delingsadgangskriterier

Yderligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalificerede undersøgelser og proces for deling er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner