En rollover-studie for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av palovarotenkapsler hos mannlige og kvinnelige deltakere i alderen ≥14 år med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) som har fullført de relevante foreldrestudiene. (PIVOINE)
19. juni 2025 oppdatert av: Ipsen
Rollover Study; Multisenter, fase III, åpen studie for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av palovarotenkapsler hos mannlige og kvinnelige deltakere i alderen ≥14 år med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) som har fullført studien PVO-1A-301 eller PVO-1A-201 /PVO-1A-204 og kan ha nytte av palovarotenterapi.
Hovedmålet med denne studien er å ytterligere evaluere sikkerheten og effekten av palovaroten hos voksne og pediatriske deltakere med FOP.
Målet med studien er også å sikre behandlingskontinuitet til deltakere som har gjennomført en av foreldrestudiene (Studie PVO-1A-301, Studie PVO-1A-202 og Studie PVO-1A-204) og som etter utrederens vurdering , kan ha nytte av palovarotenbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
Sao-Paulo
-
Morumbi, Sao-Paulo, Brasil, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Colmenar Viejo, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 90737
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har fullført EOS eller avsluttet behandlingsbesøk for studie PVO-1A-301 eller PVO-1A-202 (PVO-1A-202 del C og D tilsvarer studie PVO-1A-204 i Frankrike) og har ikke tidligere trukket tilbake samtykket fra noen av foreldrestudiene for å være kvalifisert for studie CLIN-60120-452.
- Deltakeren må være ≥14 år (tilpasset alderen på behandlede deltakere i de pågående foreldrestudiene PVO-1A-301 og PVO-1A-202/PVO-1A-204) og kvalifisere som 100 % skjelettmodne (hvis
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor retinoider, gelatin, laktose (merk at laktoseintoleranse ikke er utelukkende) eller palovaroten, eller manglende respons på tidligere behandling med palovaroten.
- Ukontrollert kardiovaskulær, hepatisk, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller annen signifikant sykdom.
- Symptomatisk vertebral fraktur.
- Intercurrent kjent eller mistenkt ikke-helbredt brudd hvor som helst;
- Enhver annen medisinsk tilstand/klinisk signifikante abnormiteter som vil utsette deltakeren for unødig risiko eller forstyrre studievurderinger.
- Amylase eller lipase >2× over øvre normalgrense (ULN) eller med en historie med kronisk pankreatitt.
- Forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) >2,5× ULN.
- Fastende triglyserider >400 mg/dL med eller uten behandling.
- Selvmordstanker (type 4 eller 5) eller enhver selvmordsatferd ved inkluderingsbesøket som definert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Nåværende bruk av vitamin A eller betakaroten, multivitaminer som inneholder vitamin A eller betakaroten, eller urtepreparater, fiskeolje, og kan ikke eller vil slutte å bruke disse produktene under palovarotenbehandling.
- Eksponering for andre syntetiske orale retinoider enn palovaroten innen 4 uker etter inkluderingsbesøket.
- Samtidig behandling med tetracyklin eller andre tetracyklinderivater på grunn av potensiell økt risiko for pseudotumor cerebri.
- Bruk av samtidig medisiner som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP450) 3A4 aktivitet; eller kinasehemmere som imatinib.
- Palovaroten refunderes i landet der studien gjennomføres.
- Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, vil føre til at deltakeren og/eller familien ikke er i stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Palovaroten kronisk/oppblussingsregime
Kronisk behandling: Deltakerne vil motta 5 mg palovaroten eller dosen mottatt under deltakelse i foreldrestudien ved overgangen til studie CLIN-60120-452 eller før palovaroten-behandling avbrytes/stoppes. Oppblussingsbehandling: på tidspunktet for oppblussing (eller betydelig høyrisiko traumatisk hendelse som sannsynligvis vil føre til oppblussing) vil deltakerne få 20 mg palovaroten i 28 dager, etterfulgt av 10 mg palovaroten i 56 dager. |
Palovaroten tas oralt én gang daglig til omtrent samme tid hver dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alle behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE), alvorlige og ikke-seriøse behandlingsoppførende bivirkninger og alvorlige og ikke-seriøse behandlingsrelaterte behandlingsoppførende bivirkninger
Tidsramme: Fra å signere det informerte samtykkeskjemaet (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose, omtrent 32 måneder
|
En bivirkning (AE) var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterte i døden, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller betydelig medisinsk hendelse.
En TEAE ble definert som enhver AE som skjedde etter å ha signert den informerte samtykkeformen til denne studien eller en pågående AE fra overordnet studie med en forverring i alvorlighetsgrad eller forhold til studiebehandlingen etter overgang til denne studien.
|
Fra å signere det informerte samtykkeskjemaet (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose, omtrent 32 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i kumulativ analog felles involvering skala (CAJIS) total score ved månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
Cajis er et objektivt mål for felles bevegelse fullført av etterforskeren for å dokumentere total felles involvering.
Denne skalaen vurderer funksjonshemming ved å kategorisere bevegelsesområde over 12 ledd (både høyre og venstre skulder, albue, håndledd, hofte, kne og ankelledd) og 3 kroppsregioner (cervical ryggrad, thorax/lumbale ryggrad og kjeve), med hvert ledd/region vurdert som: 0 = normalt (<10%%); 1 = delvis svekket (10% til 90% underskudd) og 2 = funksjonelt ankylosed (> 90% underskudd).
Cajis Total -poengsum beregnes som summen av score for alle ledd/regioner og varierer fra 0 (ingen involvering) til 30 (maksimalt involvert).
Høyere poengsum indikerte dårligere utfall.
Inkluderingsbesøket var det første studiebesøket (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i bruk av hjelpemidler og tilpasninger (AIDS) for dagliglivet i månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
Bruken av hjelpemidler og tilpasninger (AIDS) for dagliglivet ble samlet inn ved hjelp av FOP -assistentapparatvurderingen ved hvert besøk.
Hjelpemidler og tilpasninger inkluderer mobilitetshjelpemidler, spiseverktøy, personlig pleieverktøy, baderomshjelpemidler og enheter, soveromshjelpemidler og enheter, tilpasning av hjemmet, tilpasning av arbeidsmiljøer, tilpasning av teknologi, sport og tilpasning av skole, skole tilpasning og medisinsk terapi for dagliglivet.
Gjennomsnittet av det totale antall hjelpemidler og tilpasninger for dagligliv som brukes blir presentert.
Inkluderingsbesøket var det første studiebesøket (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i prosent av verste poeng ved å bruke den voksne formen for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ) ved månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
FOP-PFQ er et sykdomsspesifikt pasientrapportert resultatmål av fysisk svekkelse; Inkluderer 28 spørsmål relatert til aktiviteter i dagligliv og fysisk ytelse scoret i en skala fra 1 til 5 med lavere score som indikerer at deltakeren har vanskeligere for å fullføre disse oppgavene.
Total score, øvre ekstremiteter undercore og mobilitetsunderscore beregnes som følger: Total poengsum: Summen av score fra hvert spørsmål (område 28 til 140); Øvre ekstremiteter Subscore: Summen av score fra 15 spørsmål (spørsmål 1-12, 14, 25 og 26; område 15 til 75); Mobility Subscore: Summen av score fra 13 spørsmål (spørsmål 13, 15-24, 27 og 28; område 13 til 65).
Poengene ble transformert for å gjenspeile en prosentandel av verste poengsum som varierte fra 0% til 100% med 0% som indikerte best mulig funksjon og 100% (høyere poengsum) som indikerer den verste mulige funksjonen.
Gjennomsnitt presenteres.
Inkluderingsbesøk var første studiebesøk (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Annualisert frekvens av helsetjenester (HU) hos deltakere med fibrodysplasia ossificans progressiva
Tidsramme: Opptil 32 måneder
|
Årlig HU -rate ble definert som (antall HU under studien/varigheten av deltakerdeltakelse i studien i dager) * 365.25.
Årlig sats for totale helsetjenester som brukes blir presentert.
|
Opptil 32 måneder
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i prosent spådd tvungen vital kapasitet (FVC) ved månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
Lungefunksjonsparametere inkludert FVC ble oppnådd ved spirometri.
Inkluderingsbesøket var det første studiebesøket (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i prosent spådd tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ved månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
Lungefunksjonsparametere inkludert FEV1 ble oppnådd ved spirometri.
Inkluderingsbesøket var det første studiebesøket (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i forutsagt FEV1/FVC -forhold i månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
Forholdet mellom FEV1 og FVC ble beregnet.
Lungefunksjonsparametere ble oppnådd ved spirometri.
Inkluderingsbesøket var det første studiebesøket (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i prosent spådd diffusjonskapasitet av lungen for karbonmonoksid (DLCO) ved månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
DLCO -testen gir informasjon om effektiviteten av gassoverføring fra alveolar luft inn i blodomløpet.
Inkluderingsbesøket var det første studiebesøket (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Endring fra inkluderingsbesøket i fysisk og mental funksjon ved bruk av pasient rapporterte utfall Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Global Health Scale på månedene 6, 12, 18, 24 og 30
Tidsramme: Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
PROMIS Global Health Scale er et pasientrapportert resultatmål for fysisk og mental funksjon.
Den voksne formen (utviklet for deltakere> = 15 år) ble brukt for alle deltakere, består av 10 spørsmål som 2 score beregnes: Global Physical Health Score (GPH) og Global Mental Health (GMH) score, hver fra 4 (dårligere helse) til 20 (bedre helse).
GPH-poengsum: Summen av score fra spørsmål 3, 6, 7 og 8 og GMH-poengsum: Summen av score fra spørsmål 2, 4, 5 og 10. Disse score ble konvertert til en T-poengsum hvis distribusjoner ble standardisert slik at verdien på 50 representerte gjennomsnittet (gjennomsnitt) for generell befolkning og trinn på +/- 10 poeng representert +/ 1 standardavvik.
En T-poengsum <50 indikerte dårligere helse enn befolkningen generelt, mens en T-score> 50 indikerte bedre helse.
Inkluderingsbesøk var første studiebesøk (dag 1) og første administrering av palovaroten i denne studien.
|
Inkluderingsbesøk (dag 1) og måneder 6, 12, 18, 24 og 30
|
|
Antall deltakere med oppblussing og oppblussingsresultater
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
|
Antall deltakere med minst 1 oppblussing og intercurrent oppblussing siden siste besøk blir presentert.
Interstrømoppblussinger ble definert som en ny oppblussing eller markert forverring av den opprinnelige oppblussingen når som helst under en oppblussingsbasert behandlingssyklus.
Resultatet av oppblussinger som resulterer i bevegelsesbegrensning og beinformasjoner hos deltakere presenteres.
Bevegelsesbegrensning inkluderer kategorier som bedre, samme, litt verre, moderat dårligere og sterkt dårligere bevegelse enn før.
|
Måneder 6, 12, 18 og 24
|
|
Antall deltakere med oppblussing etter kroppssted
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
|
Antall deltakere med oppblussing etter kroppssteder inkludert skulder, albue, hofte, kne, ankel eller fot, rygg, kjeve og submandibular og annet (inkluderer alle andre steder enn nevnt) presenteres.
|
Måneder 6, 12, 18 og 24
|
|
Varighet av oppblussing i månedene 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
|
Varighet av oppblussing ble definert som (dato for slutt på oppblussing-start av oppblussing + 1).
|
Måneder 6, 12, 18 og 24
|
|
Prosentandel av deltakerne med ekstra beinvekst i månedene 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Måneder 6, 12, 18 og 24
|
Prosentandel av deltakerne med minst 1 ekstra beinvekst assosiert eller ikke med oppblussing siden siste besøk blir presentert.
|
Måneder 6, 12, 18 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
30. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.
Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.
IPD-delingstidsramme
Der det er aktuelt, er data fra kvalifiserte studier tilgjengelig 6 måneder etter at den studerte medisinen og indikasjonen er godkjent i USA og EU eller etter at primærmanuskriptet som beskriver resultatene er akseptert for publisering, avhengig av hva som inntreffer senere.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Ytterligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalifiserte studier og prosess for deling er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .