Перевернутое исследование для дальнейшей оценки безопасности и эффективности капсул Palovarotene у участников мужского и женского пола в возрасте ≥14 лет с Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), которые завершили соответствующие родительские исследования. (PIVOINE)
19 июня 2025 г. обновлено: Ipsen
Ролловер исследование; Многоцентровое открытое исследование фазы III для дальнейшей оценки безопасности и эффективности капсул паловаротена у участников мужского и женского пола в возрасте ≥14 лет с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП), которые завершили исследование PVO-1A-301 или PVO-1A-202. /PVO-1A-204 и могут получить пользу от терапии паловаротеном.
Основной целью данного исследования является дальнейшая оценка безопасности и эффективности паловаротена у взрослых и детей с ФОП.
Целью исследования также является обеспечение непрерывности лечения участников, которые завершили одно из исходных исследований (исследование PVO-1A-301, исследование PVO-1A-202 и исследование PVO-1A-204) и которые, по мнению исследователя, , может помочь терапия palovarotene.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
Sao-Paulo
-
Morumbi, Sao-Paulo, Бразилия, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Colmenar Viejo, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Genoa, Италия, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Toronto, Канада, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция, 90737
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник прошел EOS или визит в конце лечения в рамках исследования PVO-1A-301 или PVO-1A-202 (части C и D PVO-1A-202 соответствуют исследованию PVO-1A-204 во Франции) и ранее не отзывал свое согласие. из любого из родительских исследований, чтобы иметь право на участие в исследовании CLIN-60120-452.
- Участник должен быть в возрасте ≥14 лет (в соответствии с возрастом получавших лечение участников в текущих родительских исследованиях PVO-1A-301 и PVO-1A-202/PVO-1A-204) и иметь 100% зрелый скелет (если
Критерий исключения:
- Аллергия или гиперчувствительность к ретиноидам, желатину, лактозе в анамнезе (обратите внимание, что непереносимость лактозы не является исключением) или паловаротеном, или отсутствие ответа на предшествующее лечение паловаротеном.
- Неконтролируемое сердечно-сосудистое, печеночное, легочное, желудочно-кишечное, эндокринное, метаболическое, офтальмологическое, иммунологическое, психиатрическое или другое серьезное заболевание.
- Симптоматический перелом позвонка.
- Интеркуррентный известный или подозреваемый незаживший перелом любой локализации;
- Любое другое заболевание/клинически значимые отклонения, которые могут подвергнуть участника неоправданному риску или помешать оценке исследования.
- Уровень амилазы или липазы более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или при хроническом панкреатите в анамнезе.
- Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >2,5×ВГН.
- Триглицериды натощак > 400 мг/дл с терапией или без нее.
- Суицидальные мысли (тип 4 или 5) или любое суицидальное поведение во время визита для включения в соответствии с шкалой оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS).
- Текущее использование витамина А или бета-каротина, поливитаминов, содержащих витамин А или бета-каротин, или растительных препаратов, рыбьего жира, а также невозможность или нежелание прекратить использование этих продуктов во время лечения паловаротеном.
- Воздействие синтетических пероральных ретиноидов, отличных от паловаротена, в течение 4 недель после визита для включения.
- Одновременное лечение тетрациклином или любыми производными тетрациклина из-за потенциального повышенного риска развития псевдоопухоли головного мозга.
- Использование сопутствующих препаратов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами активности цитохрома P450 (CYP450) 3A4; или ингибиторы киназы, такие как иматиниб.
- Паловаротен возмещается в стране, где проводится исследование.
- Любая причина, которая, по мнению исследователя, может привести к неспособности участника и/или его семьи соблюдать протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Palovarotene Хронический/вспышка режима
Длительное лечение: участники будут получать 5 мг паловаротена или дозу, полученную во время участия в исходном исследовании, во время перехода к исследованию CLIN-60120-452 или до прерывания/прекращения лечения паловаротеном. Лечение обострения: во время обострения (или серьезного травматического события с высоким риском, которое может привести к обострению) участники будут получать 20 мг паловаротена в течение 28 дней, а затем 10 мг паловаротена в течение 56 дней. |
Паловаротен принимают внутрь один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со всеми нежелательными явлениями с лечением (TEAES), серьезными и несерьезными побочными эффектами и серьезными и несерьезными, связанными с лечением, и неочищенными.
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия (день 1) до 30 дней после последней дозы, приблизительно 32 месяца
|
Неблагоприятное событие (AE) было каким -либо непринужденным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием изучаемого лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования.
SAE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе привело к смерти, было опасным для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, приводило к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/дефектом в родов или значительным медицинским событию.
Teae был определен как любой AE, который произошел после подписания формы информированного согласия этого исследования или продолжающегося AE из родительского исследования с ухудшением тяжести или связи с лечением исследования после перехода к этому исследованию.
|
От подписания формы информированного согласия (день 1) до 30 дней после последней дозы, приблизительно 32 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от посещения включения в совокупную аналоговую шкалу совместного участия (CAJIS) Общий балл в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
CAJIS является объективной мерой совместного движения, завершенного исследователем для документирования общего участия совместного.
Эта шкала оценивает функциональную инвалидность путем классификации диапазона движений на 12 суставах (как правого, так и левого плеча, колена, запястья, бедра, коленного и голеностопного сустава) и 3 областей тела (шейный отдел позвоночника, торакальный/поясничный шип и челюсть), причем каждый сустав/область оценивается как: 0 = нормальный (<10% дефицит); 1 = частично нарушен (дефицит от 10% до 90%) и 2 = функционально анкилос (> 90% дефицита).
Общий балл CAJIS рассчитывается как сумма баллов всех суставов/регионов и варьируется от 0 (без участия) до 30 (максимально вовлеченные).
Более высокий балл показал худший результат.
Посещение включения было первым посещением (день 1) и первой администрацией паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Изменение от посещения включения в использовании вспомогательных устройств и адаптаций (СПИД) для повседневной жизни в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
Использование вспомогательных устройств и адаптаций (СПИД) для повседневной жизни было собрано с использованием оценки вспомогательных устройств FOP при каждом посещении.
Помощные устройства и адаптации включают в себя вспомогательные средства, инструменты для еды, инструменты личной помощи, средства для ванной комнаты и устройства, спальни и устройства, домашнюю адаптацию, адаптацию рабочей среды, адаптацию технологий, адаптацию спорта и отдыха, адаптацию школьной адаптации и медицинскую терапию для повседневной жизни.
Представлено среднее значение общего числа вспомогательных устройств и адаптаций для повседневной жизни.
Посещение включения было первым посещением (день 1) и первой администрацией паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Изменение от посещения включения в процентах худших баллов с использованием взрослой формы анкеты физической функции Pibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP-PFQ) в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
FOP-PFQ-это специфический для заболевания показатель результатов, сообщаемый пациентом, результат физических нарушений; Включает 28 вопросов, связанных с деятельностью повседневной жизни и физической эффективности, набравшись по шкале от 1 до 5, с более низкими показателями, указывающими на то, что участник испытывает больше трудностей выполнения этих задач.
Общий балл, подскар верхних конечностей и подключение мобильности рассчитывается следующим образом: Общий балл: сумма баллов по каждому вопросу (диапазон от 28 до 140); Подскаль верхних конечностей: сумма баллов по 15 вопросам (вопросы 1-12, 14, 25 и 26; диапазон от 15 до 75); Подскаль мобильности: сумма баллов по 13 вопросам (вопросы 13, 15-24, 27 и 28; диапазон от 13 до 65).
Оценки были преобразованы, чтобы отразить процент худшего балла, который варьировался от 0% до 100%, при этом 0% указывала на наилучшую возможную функцию и 100% (более высокий балл), что указывает на наихудшую возможную функцию.
Представлено среднее.
Посещение включения было первое учебное посещение (день 1) и первая администрация паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Годовая ставка использования здравоохранения (HU) у участников с фибродисплазией Ossificans Progressiva
Временное ограничение: Примерно до 32 месяцев
|
Годовой уровень HU был определен как (количество HU во время исследования/продолжительность участия участников в исследовании в несколько дней) * 365,25.
Представлена годовая ставка на общие медицинские услуги.
|
Примерно до 32 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с посещением включения в процент прогнозируется принудительной жизненно важной мощностью (FVC) в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
Параметры функции легких, включая FVC, были получены с помощью спирометрии.
Посещение включения было первым посещением (день 1) и первой администрацией паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Изменение по сравнению с посещением включения в процент прогнозировал объем принудительного выдоха за одну секунду (FEV1) в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
Параметры функции легких, включая FEV1, были получены с помощью спирометрии.
Посещение включения было первым посещением (день 1) и первой администрацией паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Изменение от посещения включения в прогнозируемое соотношение FEV1/FVC в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
Соотношение FEV1 к FVC было рассчитано.
Параметры функции легких были получены спирометрией.
Посещение включения было первым посещением (день 1) и первой администрацией паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Изменение от посещения включения в процент прогнозируемой диффузионной способности легкого для угарного газа (DLCO) в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
Тест DLCO предоставляет информацию об эффективности передачи газа из альвеолярного воздуха в кровоток.
Посещение включения было первым посещением (день 1) и первой администрацией паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Изменения от посещения включения в физическую и психическую функцию с использованием пациентов, сообщаемых результатами Информационной системы измерения (PROMIS) Глобальный шкал здоровья в 6, 12, 18, 24 и 30
Временное ограничение: Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
Шкала Global Health Global является мерой физической и умственной функции, сообщаемой пациентом.
Для всех участников использовалась форма для взрослых (разработанная для участников> = 15 лет), состоит из 10 вопросов, с которых рассчитывается 2 балла: глобальный балл физического здоровья (GPH) и глобальный балл психического здоровья (GMH), каждый из 4 (худший здоровье) до 20 (лучшее здоровье).
Оценка GPH: сумма баллов по вопросам 3, 6, 7 и 8 и оценка GMH: сумма баллов по вопросам 2, 4, 5 и 10. Эти оценки были преобразованы в T-оценку, чьи распределения были стандартизированы, так что значение 50 представляло собой среднее значение (среднее значение) для населения в целом и увеличение +/- 10 очков, представляющих стандартное отклонение от нормы. Ужигание.
T-показатель <50 показал худшее здоровье, чем население в целом, в то время как T-оценка> 50 показал лучшее здоровье.
Посещение включения было первое учебное посещение (день 1) и первая администрация паловаротина в этом исследовании.
|
Посещение включения (день 1) и месяцы 6, 12, 18, 24 и 30
|
|
Количество участников с вспышками и вспышками
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
Количество участников с по крайней мере 1 вспышками и межклюрными вспышками с момента представленного последнего визита.
Международные вспышки были определены как новая вспышка или отмеченное ухудшение исходного вспышки в любое время во время цикла лечения на основе вспышки.
Представлен результат вспышек, приводящих к ограничению движения и формациям костей у участников.
Ограничение движения включает в себя такие категории, как лучшие, одинаковые, немного худшие, умеренно худшие и сильно худшие движения, чем раньше.
|
Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
|
Количество участников с вспышками по местоположению тела
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
Представлено количество участников с вспышками по локациям тела, включая плечо, локоть, бедра, колено, лодыжка или нога, спина, челюсть и подчиститель (включает в себя все другие места, чем упомянутые).
|
Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
|
Продолжительность вспышки в 6, 12, 18 и 24
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
Продолжительность вспышки была определена как (дата окончания вспышки-дата начала вспышки + 1).
|
Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
|
Процент участников с дополнительным ростом костей в 6, 12, 18 и 24
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
Процент участников с по крайней мере 1 дополнительным ростом костей, связанным или нет с вспышкой с момента представленного последнего посещения.
|
Месяцы 6, 12, 18 и 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациента и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Любые запросы должны быть отправлены на www.vivli.org для оценки независимым научным советом.
Сроки обмена IPD
Там, где это применимо, данные соответствующих исследований доступны через 6 месяцев после того, как исследуемое лекарство и показания были одобрены в США и ЕС, или после того, как первичная рукопись, описывающая результаты, была принята к публикации, в зависимости от того, что наступит позже.
Критерии совместного доступа к IPD
Дополнительные сведения о критериях обмена Ipsen, соответствующих исследованиях и процессе обмена доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .