Um estudo adicional para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia das cápsulas de palovarotene em participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥14 anos com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) que concluíram os estudos parentais relevantes. (PIVOINE)

Critério de inclusão:

• O participante concluiu o EOS ou visita de fim de tratamento do estudo PVO-1A-301 ou PVO-1A-202 (PVO-1A-202 Partes C e D correspondem ao estudo PVO-1A-204 na França) e não retirou o consentimento anteriormente de qualquer um dos estudos principais para ser elegível para o Estudo CLIN-60120-452.
• O participante deve ter ≥14 anos de idade (alinhado com a idade dos participantes tratados nos estudos de pais em andamento PVO-1A-301 e PVO-1A-202/PVO-1A-204) e se qualificar como 100% esqueleticamente maduro (se

Critério de exclusão:

• Histórico de alergia ou hipersensibilidade a retinóides, gelatina, lactose (observe que a intolerância à lactose não é excludente) ou palovaroteno, ou falta de resposta ao tratamento anterior com palovaroteno.
• Doença cardiovascular, hepática, pulmonar, gastrointestinal, endócrina, metabólica, oftalmológica, imunológica, psiquiátrica ou outra doença significativa descontrolada.
• Fratura vertebral sintomática.
• Fratura intercorrente conhecida ou suspeita não consolidada em qualquer localização;
• Qualquer outra condição médica/anormalidades clinicamente significativas que exponham o participante a riscos indevidos ou interfiram nas avaliações do estudo.
• Amilase ou lipase >2× acima do limite superior do normal (ULN) ou com história de pancreatite crônica.
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevada > 2,5 × LSN.
• Triglicerídeos em jejum >400 mg/dL com ou sem terapia.
• Ideação suicida (tipo 4 ou 5) ou qualquer comportamento suicida na visita de inclusão, conforme definido pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Uso atual de vitamina A ou beta-caroteno, multivitaminas contendo vitamina A ou beta-caroteno, ou preparações à base de ervas, óleo de peixe e incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso desses produtos durante o tratamento com palovaroteno.
• Exposição a retinóides orais sintéticos que não sejam palovarotene dentro de 4 semanas da visita de inclusão.
• Tratamento concomitante com tetraciclina ou quaisquer derivados de tetraciclina devido ao potencial aumento do risco de pseudotumor cerebral.
• Uso concomitante de medicamentos que são fortes inibidores ou indutores da atividade do citocromo P450 (CYP450) 3A4; ou inibidores de quinase tais como imatinib.
• O palovarotene é reembolsado no país onde o estudo está sendo realizado.
• Qualquer motivo que, na opinião do investigador, levasse à incapacidade do participante e/ou família de cumprir o protocolo.