Um estudo adicional para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia das cápsulas de palovarotene em participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥14 anos com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) que concluíram os estudos parentais relevantes. (PIVOINE)
19 de junho de 2025 atualizado por: Ipsen
Estudo de Rolagem; Multicêntrico, Fase III, Estudo Aberto para Avaliar Mais a Segurança e a Eficácia das Cápsulas de Palovarotene em Participantes do Sexo Masculino e Feminino com Idade ≥14 Anos com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) que Concluíram o Estudo PVO-1A-301 ou PVO-1A-202 /PVO-1A-204 e podem se beneficiar da terapia com Palovarotene.
O principal objetivo deste estudo é avaliar ainda mais a segurança e eficácia do palovarotene em participantes adultos e pediátricos com FOP.
O objetivo do estudo também é garantir a continuidade do tratamento para os participantes que concluíram um dos estudos principais (Estudo PVO-1A-301, Estudo PVO-1A-202 e Estudo PVO-1A-204) e que, no julgamento do investigador , podem se beneficiar da terapia com palovaroteno.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sao-Paulo
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Morumbi, Sao-Paulo, Brasil, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Toronto, Canadá, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
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Colmenar Viejo, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
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Paris, França, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Genoa, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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London, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Umeå, Suécia, 90737
- Norrlands universitetssjukhus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante concluiu o EOS ou visita de fim de tratamento do estudo PVO-1A-301 ou PVO-1A-202 (PVO-1A-202 Partes C e D correspondem ao estudo PVO-1A-204 na França) e não retirou o consentimento anteriormente de qualquer um dos estudos principais para ser elegível para o Estudo CLIN-60120-452.
- O participante deve ter ≥14 anos de idade (alinhado com a idade dos participantes tratados nos estudos de pais em andamento PVO-1A-301 e PVO-1A-202/PVO-1A-204) e se qualificar como 100% esqueleticamente maduro (se
Critério de exclusão:
- Histórico de alergia ou hipersensibilidade a retinóides, gelatina, lactose (observe que a intolerância à lactose não é excludente) ou palovaroteno, ou falta de resposta ao tratamento anterior com palovaroteno.
- Doença cardiovascular, hepática, pulmonar, gastrointestinal, endócrina, metabólica, oftalmológica, imunológica, psiquiátrica ou outra doença significativa descontrolada.
- Fratura vertebral sintomática.
- Fratura intercorrente conhecida ou suspeita não consolidada em qualquer localização;
- Qualquer outra condição médica/anormalidades clinicamente significativas que exponham o participante a riscos indevidos ou interfiram nas avaliações do estudo.
- Amilase ou lipase >2× acima do limite superior do normal (ULN) ou com história de pancreatite crônica.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevada > 2,5 × LSN.
- Triglicerídeos em jejum >400 mg/dL com ou sem terapia.
- Ideação suicida (tipo 4 ou 5) ou qualquer comportamento suicida na visita de inclusão, conforme definido pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Uso atual de vitamina A ou beta-caroteno, multivitaminas contendo vitamina A ou beta-caroteno, ou preparações à base de ervas, óleo de peixe e incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso desses produtos durante o tratamento com palovaroteno.
- Exposição a retinóides orais sintéticos que não sejam palovarotene dentro de 4 semanas da visita de inclusão.
- Tratamento concomitante com tetraciclina ou quaisquer derivados de tetraciclina devido ao potencial aumento do risco de pseudotumor cerebral.
- Uso concomitante de medicamentos que são fortes inibidores ou indutores da atividade do citocromo P450 (CYP450) 3A4; ou inibidores de quinase tais como imatinib.
- O palovarotene é reembolsado no país onde o estudo está sendo realizado.
- Qualquer motivo que, na opinião do investigador, levasse à incapacidade do participante e/ou família de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime de Palovarotene Crônico/Flare-Up
Tratamento crônico: os participantes receberão 5 mg de palovarotene ou a dose recebida durante a participação no estudo principal no momento da transição para o Estudo CLIN-60120-452 ou antes de interromper/interromper o tratamento com palovarotene. Tratamento de surto: no momento de um surto (ou evento traumático substancial de alto risco que pode levar a um surto), os participantes receberão 20 mg de palovaroteno por 28 dias, seguidos de 10 mg de palovaroteno por 56 dias. |
Palovarotene será administrado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), eventos adversos emergentes de tratamento graves e não graves e eventos adversos emergentes graves e não sérios relacionados ao tratamento
Prazo: Desde assinar o formulário de consentimento informado (dia 1) até 30 dias após a última dose, aproximadamente 32 meses
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, temporalmente associado ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em uma incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou evento médico significativo.
Um TEAE foi definido como qualquer EA que ocorreu após assinar o formulário de consentimento informado deste estudo ou um EA em andamento do estudo dos pais com um agravamento em gravidade ou relação com o tratamento do estudo após a transição para este estudo.
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Desde assinar o formulário de consentimento informado (dia 1) até 30 dias após a última dose, aproximadamente 32 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança em relação à visita de inclusão na escala de envolvimento da articulação analógica cumulativa (CAJIS) nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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O Cajis é uma medida objetiva do movimento articular concluído pelo investigador para documentar o envolvimento total da articulação.
Essa escala avalia a incapacidade funcional categorizando a amplitude de movimento em 12 articulações (ombro direito e esquerdo, cotovelo, punho, quadril, joelho e tornozelo) e 3 regiões corporais (coluna cervical, coluna torácica/lombar e mandíbula), com cada articulação/região avaliada como: 0 = normal (<10% de defesa); 1 = com deficiência parcial (10% a 90% de déficit) e 2 = anquilosidade funcionalmente (> 90% de déficit).
A pontuação total dos Cajis é calculada como a soma das pontuações de todas as articulações/regiões e varia de 0 (sem envolvimento) a 30 (no máximo envolvido).
A pontuação mais alta indicou um pior resultado.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Mudança em relação à visita de inclusão no uso de dispositivos e adaptações de assistência (AIDS) para a vida diária nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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O uso de dispositivos e adaptações de assistência (AIDS) para a vida diária foi coletado usando a avaliação da FOP ASSISTIVE DISPOSITES em cada visita.
Os dispositivos e adaptações de assistência incluem auxílios à mobilidade, ferramentas de alimentação, ferramentas de cuidados pessoais, auxílios e dispositivos de banheiros, auxílios e dispositivos de quarto, adaptações domésticas, adaptações de ambiente de trabalho, adaptações de tecnologia, adaptações de esportes e recreação, adaptações escolares e terapias médicas para a vida diária.
É apresentada a média do número total de dispositivos de assistência e adaptações para a vida diária que está sendo usada.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Mudança em relação à visita de inclusão em porcentagem da pior pontuação usando a forma adulta do Fibrodysplasia ossificans Progressiva Função Funicista Função Questionário (FOP-PFQ) nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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O FOP-PFQ é uma medida de desfecho relatada pelo paciente específica para a doença de comprometimento físico; Inclui 28 perguntas relacionadas às atividades de vida diária e desempenho físico pontuados em uma escala de 1 a 5, com pontuações mais baixas, indicando que o participante tem mais dificuldade em concluir essas tarefas.
Pontuação total, subescore das extremidades superiores e subescore de mobilidade são calculadas da seguinte forma: Pontuação total: Soma das pontuações de cada pergunta (intervalo de 28 a 140); subescore das extremidades superiores: soma das pontuações de 15 perguntas (perguntas 1-12, 14, 25 e 26; intervalo de 15 a 75); subescore de mobilidade: a soma das pontuações de 13 perguntas (perguntas 13, 15-24, 27 e 28; faixa de 13 a 65).
As pontuações foram transformadas para refletir uma porcentagem da pior pontuação que variou de 0% a 100%, com 0% indicando a melhor função possível e 100% (pontuação mais alta) indicando a pior função possível.
A média é apresentada.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Taxa anualizada de utilização da saúde (HU) em participantes com fibrodysplasia ossificans Progressiva
Prazo: Até aproximadamente 32 meses
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A taxa de HU anualizada foi definida como o (número de HU durante o estudo/duração da participação dos participantes no estudo em dias) * 365.25.
A taxa anualizada para serviços totais de saúde utilizada é apresentada.
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Até aproximadamente 32 meses
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Mudança em relação à visita de inclusão em porcentagem prevista a capacidade vital forçada (FVC) nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Os parâmetros da função pulmonar, incluindo FVC, foram obtidos por espirometria.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Mudança em relação à visita de inclusão em porcentagem de volume expiratório forçado em um segundo (Fev1) nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Os parâmetros da função pulmonar, incluindo Fev1, foram obtidos por espirometria.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Mudança em relação à visita de inclusão na relação Fev1/FVC prevista nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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A proporção de Fev1 para FVC foi calculada.
Os parâmetros da função pulmonar foram obtidos por espirometria.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Mudança em relação à visita de inclusão em porcentagem Capacidade de difusão prevista do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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O teste DLCO fornece informações sobre a eficiência da transferência de gás do ar alveolar para a corrente sanguínea.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Mudança em relação à visita de inclusão na função física e mental usando o paciente Related Resultous Medição Sistema de Informações sobre Medição (PROMIS) Escala Global de Saúde nos meses 6, 12, 18, 24 e 30
Prazo: Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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A Escala Global de Saúde PROMIS é uma medida de resultado relatada pelo paciente da função física e mental.
A forma adulta (desenvolvida para participantes> = 15 anos) foi usada para todos os participantes, consiste em 10 perguntas das quais 2 pontuações são calculadas: pontuação global de saúde física (GPH) e pontuação global de saúde mental (GMH), cada uma variando de 4 (pior saúde) a 20 (melhor saúde).
Pontuação GPH: Soma das pontuações das perguntas 3, 6, 7 e 8 e pontuação GMH: Soma das pontuações das perguntas 2, 4, 5 e 10. Esses escores foram convertidos em uma escore T cujas distribuições foram padronizadas, de tal maneira que o valor de 50 representava a média (média) para a população geral e os incrementos de +/- 10 pontos representados +/ 1 de desvio padrão da norma.
Um escore em T <50 indicou pior saúde do que a população em geral, enquanto um escore T> 50 indicou uma melhor saúde.
A visita de inclusão foi a primeira visita de estudo (dia 1) e a primeira administração de palovaroteno neste estudo.
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Inclusão Visita (dia 1) e meses 6, 12, 18, 24 e 30
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Número de participantes com surtos e resultados de surto
Prazo: Meses 6, 12, 18 e 24
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Número de participantes com pelo menos 1 surto e surtos intercurrents desde que a última visita é apresentada.
Os surtos intercurrentos foram definidos como um novo surto ou agravamento acentuado do surto original a qualquer momento durante um ciclo de tratamento baseado em explosão.
É apresentado o resultado de surtos, resultando em restrição de movimento e formações ósseas nos participantes.
A restrição de movimento inclui categorias como melhor, o mesmo, um pouco pior, o movimento moderadamente pior e severamente pior do que antes.
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Meses 6, 12, 18 e 24
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Número de participantes com surtos por localização do corpo
Prazo: Meses 6, 12, 18 e 24
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É apresentado um número de participantes com surtos de localizações corporais, incluindo ombro, cotovelo, quadril, joelho, tornozelo ou pé, costas, mandíbula e área submandibular e outros (inclui todos os outros locais que não mencionam).
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Meses 6, 12, 18 e 24
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Duração do surto nos meses 6, 12, 18 e 24
Prazo: Meses 6, 12, 18 e 24
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A duração do surto foi definida como (data do final do flare-up-data de início do flare-up + 1).
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Meses 6, 12, 18 e 24
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Porcentagem de participantes com crescimento ósseo extra nos meses 6, 12, 18 e 24
Prazo: Meses 6, 12, 18 e 24
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Porcentagem de participantes com pelo menos 1 crescimento ósseo extra associado ou não a um surto desde que a última visita é apresentada.
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Meses 6, 12, 18 e 24
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do nível do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso anotado, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Quando aplicável, os dados de estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceito para publicação, o que ocorrer mais tarde.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento do Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .