Une étude de reconduction pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité des gélules de palovarotène chez les participants masculins et féminins âgés de ≥ 14 ans atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) qui ont terminé les études parentales pertinentes. (PIVOINE)
19 juin 2025 mis à jour par: Ipsen
Étude de roulement ; Étude ouverte multicentrique de phase III visant à évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité des gélules de palovarotène chez des participants masculins et féminins âgés de ≥ 14 ans atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) ayant terminé l'étude PVO-1A-301 ou PVO-1A-202 /PVO-1A-204 et peuvent bénéficier de la thérapie au palovarotène.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité du palovarotène chez les participants adultes et pédiatriques atteints de FOP.
L'objectif de l'étude est également d'assurer la continuité du traitement aux participants qui ont terminé l'une des études parentes (étude PVO-1A-301, étude PVO-1A-202 et étude PVO-1A-204) et qui, de l'avis de l'investigateur , peuvent bénéficier d'un traitement au palovarotène.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sao-Paulo
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Morumbi, Sao-Paulo, Brésil, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Toronto, Canada, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
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Colmenar Viejo, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Paris, France, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Genoa, Italie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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London, Royaume-Uni, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Umeå, Suède, 90737
- Norrlands universitetssjukhus
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a terminé l'EOS ou la visite de fin de traitement de l'étude PVO-1A-301 ou PVO-1A-202 (les parties C et D de PVO-1A-202 correspondent à l'étude PVO-1A-204 en France) et n'a pas retiré son consentement auparavant de l'une des études parentes pour être éligible à l'étude CLIN-60120-452.
- Le participant doit être âgé de ≥ 14 ans (conformément à l'âge des participants traités dans les études parentales en cours PVO-1A-301 et PVO-1A-202/PVO-1A-204) et être qualifié de squelettiquement mature à 100 % (si
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux rétinoïdes, à la gélatine, au lactose (notez que l'intolérance au lactose n'est pas exclusive) ou au palovarotène, ou absence de réponse à un traitement antérieur par le palovarotène.
- Maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, ophtalmologique, immunologique, psychiatrique ou autre maladie non maîtrisée.
- Fracture vertébrale symptomatique.
- Fracture intercurrente connue ou suspectée non cicatrisée à n'importe quel endroit ;
- Toute autre condition médicale / anomalie cliniquement significative qui exposerait le participant à un risque excessif ou interférerait avec les évaluations de l'étude.
- Amylase ou lipase> 2 × au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) ou avec des antécédents de pancréatite chronique.
- Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN.
- Triglycérides à jeun > 400 mg/dL avec ou sans traitement.
- Idées suicidaires (type 4 ou 5) ou tout comportement suicidaire lors de la visite d'inclusion, tel que défini par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
- Utilisation actuelle de vitamine A ou de bêta-carotène, de multivitamines contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, ou de préparations à base de plantes, d'huile de poisson, et incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de ces produits pendant le traitement au palovarotène.
- Exposition à des rétinoïdes oraux synthétiques autres que le palovarotène dans les 4 semaines suivant la visite d'inclusion.
- Traitement concomitant avec la tétracycline ou tout dérivé de la tétracycline en raison du risque potentiel accru de pseudotumeur cérébrale.
- Utilisation concomitante de médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'activité du cytochrome P450 (CYP450) 3A4 ; ou des inhibiteurs de kinases tels que l'imatinib.
- Le palovarotène est remboursé dans le pays où l'étude est menée.
- Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait l'incapacité du participant et/ou de la famille à se conformer au protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement chronique/poussée de palovarotène
Traitement chronique : les participants recevront 5 mg de palovarotène ou la dose reçue lors de la participation à l'étude parente au moment de la transition vers l'étude CLIN-60120-452 ou avant l'interruption/l'arrêt du traitement au palovarotène. Traitement des poussées : au moment d'une poussée (ou d'un événement traumatique important à haut risque susceptible d'entraîner une poussée), les participants recevront 20 mg de palovarotène pendant 28 jours, suivis de 10 mg de palovarotène pendant 56 jours. |
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec tous les événements indésirables émergents du traitement (TEAES), les événements indésirables graves et non sérieux-émergents et les événements indésirables émergents du traitement grave et non sérieux
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose, environ 32 mois
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Un événement indésirable (AE) a été toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement de l'étude.
Un SAE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose, a entraîné la mort, était potentiellement mortelle, nécessitant une hospitalisation des patients hospitalisés ou une prolongation de l'hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou significative, était une anomalie / défaute congénitale congénitale ou un événement médical significatif.
Un TEEE a été défini comme tout AE qui s'est produit après avoir signé la forme de consentement éclairée de cette étude ou un AE en cours de l'étude des parents avec une aggravation de la gravité ou de la relation avec le traitement de l'étude après la transition vers cette étude.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose, environ 32 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la visite d'inclusion dans le score total de l'échelle de participation conjointe analogique cumulative (CAJIS) aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Le Cajis est une mesure objective du mouvement conjoint achevé par l'enquêteur pour documenter la participation conjointe totale.
Cette échelle évalue l'invalidité fonctionnelle en catégorisant l'amplitude des mouvements sur 12 articulations (à la fois à l'épaule droite et gauche, au coude, au poignet, à la hanche, au genou et aux articulations de la cheville) et à 3 régions du corps (colonne vertébrale cervicale, colonne vertébrale thoracique / lombaire); 1 = partiellement altéré (10% à 90% de déficit) et 2 = fonctionnement ankylosé (> 90% de déficit).
Le score total de Cajis est calculé comme la somme des scores de toutes les articulations / régions et varie de 0 (pas d'implication) à 30 (maximale impliquée).
Un score plus élevé a indiqué un moins bon résultat.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Changement par rapport à la visite d'inclusion dans l'utilisation des appareils et adaptations d'assistance (AID) pour la vie quotidienne aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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L'utilisation de dispositifs et d'adaptations d'assistance (AID) pour la vie quotidienne a été collecté à l'aide de l'évaluation des appareils d'assistance FOP à chaque visite.
Les appareils et adaptations d'assistance comprennent des aides à la mobilité, des outils alimentaires, des outils de soins personnels, des aides et des appareils, des aides et appareils en chambre à coucher, des adaptations à domicile, des adaptations de l'environnement de travail, des adaptations technologiques, des adaptations sportives et récréatives, des adaptions scolaires et des thérapies médicales pour la vie quotidienne.
La moyenne du nombre total de dispositifs et d'adaptations d'assistance pour la vie quotidienne utilisée est présentée.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Changement par rapport à la visite d'inclusion en pourcentage du pire score en utilisant la forme adulte du questionnaire Fibrodysplasia ossificans Progressiva Physical Function (FOP-PFQ) aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Le FOP-PFQ est une mesure de résultat signalée par le patient spécifique à la maladie de la déficience physique; Comprend 28 questions liées aux activités de la vie quotidienne et aux performances physiques notées sur une échelle de 1 à 5 avec des scores inférieurs indiquant que les participants ont plus de difficulté à accomplir ces tâches.
Le score total, le sous-sol des membres supérieurs et le sous-sol de mobilité sont calculés comme suit: Score total: somme des scores de chaque question (plage de 28 à 140); Sous-score des membres supérieurs: somme des scores de 15 questions (questions 1-12, 14, 25 et 26; plage 15 à 75); Mobilité Souscore: la somme des scores de 13 questions (questions 13, 15-24, 27 et 28; plage 13 à 65).
Les scores ont été transformés pour refléter un pourcentage du pire score qui variait de 0% à 100% avec 0% indiquant la meilleure fonction possible et 100% (score plus élevé) indiquant la pire fonction possible.
La moyenne est présentée.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Taux annualisé d'utilisation des soins de santé (HU) chez les participants atteints de fibrodysplasia ossificans progressin
Délai: Jusqu'à environ 32 mois
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Le taux de HU annualisé a été défini comme le (nombre de HU pendant l'étude / durée de la participation des participants à l'étude à quelques jours) * 365.25.
Le taux annualisé pour les services de soins de santé totaux utilisés est présenté.
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Jusqu'à environ 32 mois
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Changement par rapport à la visite d'inclusion en pourcentage de capacité vitale forcée prévue (FVC) aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Les paramètres de la fonction pulmonaire, y compris les FVC, ont été obtenus par spirométrie.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Changement par rapport à la visite d'inclusion en pourcentage du volume expiratoire forcé prédit en une seconde (FEV1) aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Les paramètres de la fonction pulmonaire, y compris FEV1, ont été obtenus par spirométrie.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Changement par rapport à la visite d'inclusion dans le rapport FEV1 / FVC prévu aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Le rapport FEV1 / FVC a été calculé.
Les paramètres de la fonction pulmonaire ont été obtenus par spirométrie.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Changement par rapport à la visite d'inclusion en pourcentage de la capacité de diffusion prévue du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Le test DLCO fournit des informations sur l'efficacité du transfert de gaz de l'air alvéolaire dans la circulation sanguine.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Changement par rapport à la visite d'inclusion dans la fonction physique et mentale en utilisant le patient Système d'information sur la mesure des résultats du patient (Promis) Global Health Scale aux mois 6, 12, 18, 24 et 30
Délai: Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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L'échelle de santé mondiale de Promis est une mesure de résultat signalée par le patient de la fonction physique et mentale.
La forme adulte (développée pour les participants> = 15 ans) a été utilisée pour tous les participants, se compose de 10 questions à partir desquelles 2 scores sont calculés: score mondial de santé physique (GPH) et score mondial de santé mentale (GMH), chacun allant de 4 (pire santé) à 20 (meilleure santé).
Score GPH: Somme des scores des questions 3, 6, 7 et 8 et GMH Score: somme des scores des questions 2, 4, 5 et 10. Ces scores ont été convertis en une score T dont les distributions ont été standardisées, de sorte que la valeur de 50 a représentée (moyenne) pour la population générale et les incréments de +/- 10 points représentés +/- 1 déviation standard de la normale.
Un score T <50 a indiqué une bonne santé que la population générale, tandis qu'un score T> 50 indiquait une meilleure santé.
La visite d'inclusion a été la première visite d'étude (jour 1) et la première administration de palovarotène dans cette étude.
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Visite d'inclusion (jour 1) et mois 6, 12, 18, 24 et 30
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Nombre de participants avec des poussées et des résultats de poussées
Délai: Mois 6, 12, 18 et 24
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Nombre de participants avec au moins 1 poussée de poussée et de poussées intercurrentes depuis la dernière visite.
Les poussées intercurrentes ont été définies comme une nouvelle évasion ou une aggravation marquée de la poussée d'origine à tout moment pendant un cycle de traitement basé sur une poussée.
Les résultats des poussées entraînant une restriction de mouvement et des formations osseuses chez les participants sont présentés.
La restriction du mouvement comprend des catégories comme les mouvements meilleurs, les mêmes, légèrement pires, modérément pires et sévèrement pires qu'auparavant.
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Mois 6, 12, 18 et 24
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Nombre de participants avec des poussées par emplacement corporel
Délai: Mois 6, 12, 18 et 24
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Le nombre de participants atteints de poussées par des emplacements du corps, notamment les épaules, le coude, la hanche, le genou, la cheville ou le pied, le dos, la mâchoire et la zone sous-mandibulaire et d'autres (incluent tous les autres emplacements que mentionnés) est présenté.
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Mois 6, 12, 18 et 24
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Durée de la poussée aux mois 6, 12, 18 et 24
Délai: Mois 6, 12, 18 et 24
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La durée de la poussée a été définie comme (date de fin de la poussée - date de début de poussée + 1).
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Mois 6, 12, 18 et 24
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Pourcentage de participants avec une croissance osseuse supplémentaire aux mois 6, 12, 18 et 24
Délai: Mois 6, 12, 18 et 24
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Pourcentage de participants avec au moins 1 croissance osseuse supplémentaire associée ou non à une poussée depuis la dernière visite est présentée.
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Mois 6, 12, 18 et 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mars 2022
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2021
Première publication (Réel)
30 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas annoté, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'étude.
Toute demande doit être soumise à www.vivli.org pour évaluation par un comité d'examen scientifique indépendant.
Délai de partage IPD
Le cas échéant, les données des études éligibles sont disponibles 6 mois après que le médicament étudié et l'indication ont été approuvés aux États-Unis et dans l'UE ou après que le manuscrit principal décrivant les résultats a été accepté pour publication, selon la date la plus tardive.
Critères d'accès au partage IPD
De plus amples détails sur les critères de partage d'Ipsen, les études éligibles et le processus de partage sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .