Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Převratná studie k dalšímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti palovarotenových tobolek u mužských a ženských účastníků ve věku ≥ 14 let s Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), kteří dokončili příslušné rodičovské studie. (PIVOINE)

19. června 2025 aktualizováno: Ipsen

Rollover Studie; Multicentrická, fáze III, otevřená studie k dalšímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti palovarotenových tobolek u mužských a ženských účastníků ve věku ≥ 14 let s Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), kteří dokončili studii PVO-1A-301 nebo PVO2-1A-20 /PVO-1A-204 a může mít prospěch z terapie palovarotenem.

Hlavním cílem této studie je dále zhodnotit bezpečnost a účinnost palovarotenu u dospělých a pediatrických účastníků s FOP.

Cílem studie je také zajistit kontinuitu léčby účastníkům, kteří dokončili jednu z rodičovských studií (studie PVO-1A-301, studie PVO-1A-202 a studie PVO-1A-204) a kteří podle úsudku zkoušejícího mohou mít prospěch z léčby palovarotenem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
  • Brazílie
    • Sao-Paulo
      • Morumbi, Sao-Paulo, Brazílie, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Itálie
      • Genoa, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto General Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philidelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
  • Španělsko
      • Colmenar Viejo, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Švédsko
      • Umeå, Švédsko, 90737
        • Norrlands Universitetssjukhus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník dokončil EOS nebo návštěvu na konci léčby studie PVO-1A-301 nebo PVO-1A-202 (PVO-1A-202 části C a D odpovídají studii PVO-1A-204 ve Francii) a dříve svůj souhlas neodvolal z kterékoli nadřazené studie, aby byly způsobilé pro studii CLIN-60120-452.
  • Účastník musí být starší 14 let (v souladu s věkem léčených účastníků v probíhajících rodičovských studiích PVO-1A-301 a PVO-1A-202/PVO-1A-204) a musí být 100% kostně zralý (pokud

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na retinoidy, želatinu, laktózu (všimněte si, že intolerance laktózy není vyloučena) nebo palovaroten nebo nereagování na předchozí léčbu palovarotenem.
  • Nekontrolované kardiovaskulární, jaterní, plicní, gastrointestinální, endokrinní, metabolické, oftalmologické, imunologické, psychiatrické nebo jiné závažné onemocnění.
  • Symptomatická zlomenina obratle.
  • Interkurentní známá nebo suspektní nezhojená zlomenina v jakémkoli místě;
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav/klinicky významné abnormality, které by vystavily účastníka nepřiměřenému riziku nebo by narušovaly hodnocení studie.
  • Amyláza nebo lipáza >2× nad horní hranicí normálu (ULN) nebo s anamnézou chronické pankreatitidy.
  • Zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5× ULN.
  • Triglyceridy nalačno > 400 mg/dl s terapií nebo bez ní.
  • Sebevražedné myšlenky (typ 4 nebo 5) nebo jakékoli sebevražedné chování při inkluzní návštěvě, jak je definováno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Současné užívání vitamínu A nebo beta karotenu, multivitaminů obsahujících vitamín A nebo beta karoten nebo rostlinných přípravků, rybího tuku a neschopnost nebo neochota přerušit užívání těchto přípravků během léčby palovarotenem.
  • Expozice syntetickým perorálním retinoidům jiným než palovaroten do 4 týdnů od inkluzní návštěvy.
  • Současná léčba tetracyklinem nebo jakýmikoli deriváty tetracyklinu kvůli možnému zvýšenému riziku pseudotumoru cerebri.
  • Užívání souběžných léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory aktivity cytochromu P450 (CYP450) 3A4; nebo inhibitory kinázy, jako je imatinib.
  • Palovaroten je hrazen v zemi, kde se studie provádí.
  • Jakýkoli důvod, který by podle názoru vyšetřovatele vedl k neschopnosti účastníka a/nebo rodiny dodržet protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Palovaroten Chronic/Režim vzplanutí

Chronická léčba: účastníci dostanou 5 mg palovarotenu nebo dávku získanou během účasti v rodičovské studii v době přechodu na studii CLIN-60120-452 nebo před přerušením/ukončením léčby palovarotenem.

Léčba vzplanutí: v době vzplanutí (nebo závažné vysoce rizikové traumatické události, která pravděpodobně povede k vzplanutí) účastníci dostanou 20 mg palovarotenu po dobu 28 dnů, poté 10 mg palovarotenu po dobu 56 dnů.
Lék: Palovaroten
Palovaroten se bude užívat perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se všemi nežádoucími účinky (čajovými účinky), vážnými a nezávislými nežádoucími účinky a vážnými a nesmírnými léčbami-engovanými nežádoucími nežádoucími účinky
Časové okno: Z podpisu formuláře informovaného souhlasu (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce, přibližně 32 měsíců
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. SAE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v každé dávce vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, byla vrozená anomálie/porodní vada nebo významná lékařská událost. Teae byl definován jako jakýkoli AE, ke kterému došlo po podpisu formy informovaného souhlasu této studie nebo jako probíhající AE z mateřské studie se zhoršením závažnosti nebo vztahu k léčbě studie po přechodu k této studii.
Z podpisu formuláře informovaného souhlasu (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce, přibližně 32 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od návštěvy inkluze v kumulativním měřítku analogového zapojení kloubů (CAJI) Celkové skóre v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
CAJI je objektivní mírou společného pohybu dokončeného vyšetřovatelem k dokumentaci úplného zapojení kloubů. Tato stupnice hodnotí funkční postižení kategorizací rozsahu pohybu na 12 kloubech (pravé i levé rameno, lok, zápěstí, kyčle, kolenní a kotníkové klouby) a 3 oblasti těla (krční páteř, hrudní/bederní páteř a čelist), přičemž každý kloub/oblast je hodnocen jako: 0 = normální (<10%); 1 = částečně narušeno (10% až 90% deficit) a 2 = funkčně ankylovaný (> 90% deficit). Celkové skóre CAJIS se počítá jako součet skóre všech kloubů/regionů a rozsahuje od 0 (bez zapojení) do 30 (maximálně zapojeno). Vyšší skóre naznačovalo horší výsledek. Inkluzní návštěva byla první návštěvou studie (1. den) a první správou palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Změna od návštěvy inkluze při používání asistenčních zařízení a adaptací (AIDS) pro každodenní život v 6., 12., 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Použití asistenčních zařízení a adaptací (AIDS) pro každodenní život bylo shromážděno pomocí hodnocení FOP Assistave Devices při každé návštěvě. Pomocná zařízení a přizpůsobení zahrnují pomůcky pro mobilitu, nástroje pro stravování, nástroje pro osobní péči, pomůcky a zařízení v koupelně, pomůcky a zařízení ložnice, adaptace na domácí, přizpůsobení pracovního prostředí, přizpůsobení technologií, sportovní a rekreační adaptace, adaptace na školní a lékařské terapie pro každodenní život. Je prezentován průměr celkového počtu asistenčních zařízení a adaptací pro používání každodenního života. Inkluzní návštěva byla první návštěvou studie (1. den) a první správou palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Změna od návštěvy inkluze v procentech nejhoršího skóre pomocí dotazníku pro fyzickou funkci pro dospělé fibrodysplasia osifificans progresiva (FOP-PFQ) v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
FOP-PFQ je výsledná míra fyzického poškození specifické pro pacienty, která uvádí pacienta; Zahrnuje 28 otázek souvisejících s činnostmi každodenního života a fyzického výkonu skóroval na stupnici 1 až 5 s nižším skóre, což naznačuje, že účastník má větší potíže s dokončením těchto úkolů. Celkové skóre, podskupina horních končetin a mobility se vypočítají následovně: celkové skóre: součet skóre z každé otázky (rozsah 28 až 140); Horní končetiny subcore: součet skóre z 15 otázek (otázky 1-12, 14, 25 a 26; rozmezí 15 až 75); Subscore Mobility: Součet skóre ze 13 otázek (otázky 13, 15-24, 27 a 28; rozmezí 13 až 65). Skóre byla transformována tak, aby odrážela procento z nejhoršího skóre, které se pohybovalo od 0% do 100%, přičemž 0% naznačovalo nejlepší možnou funkci a 100% (vyšší skóre), což naznačuje nejhorší možnou funkci. Průměr je prezentován. Návštěva inkluze byla první návštěva studie (1. den) a první správa palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Anualizovaná míra využití zdravotní péče (HU) u účastníků s fibrodysplasia osifificans progresiva
Časové okno: Až přibližně 32 měsíců
Anualizovaná míra HU byla definována jako (počet HU během studie/trvání účasti účastníků ve studii ve dnech) * 365.25. Je prezentována anualizovaná sazba pro celkové využití zdravotnických služeb.
Až přibližně 32 měsíců
Změna od návštěvy inkluze v procentech předpovídané nucené vitální kapacity (FVC) v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Parametry funkce plic včetně FVC byly získány spirometrií. Inkluzní návštěva byla první návštěvou studie (1. den) a první správou palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Změna od návštěvy inkluze v procentech předpovídané vynucené výdechové objem za jednu sekundu (FEV1) v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Parametry funkce plic včetně FEV1 byly získány spirometrií. Inkluzní návštěva byla první návštěvou studie (1. den) a první správou palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Změna od návštěvy inkluze v předpovězeném poměru FEV1/FVC v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Byl vypočten poměr FEV1 k FVC. Parametry plic byly získány spirometrií. Inkluzní návštěva byla první návštěvou studie (1. den) a první správou palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Změna od návštěvy inkluze v procentech předpovídané difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Test DLCO poskytuje informace o účinnosti přenosu plynu z alveolárního vzduchu do krevního řečiště. Inkluzní návštěva byla první návštěvou studie (1. den) a první správou palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Změna z návštěvy inkluze do fyzické a mentální funkce pomocí pacienta hlášeného informačního systému měření výsledků (PROMIS) Globální zdraví v měsících 6, 12, 18, 24 a 30
Časové okno: Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Globální měřítko Promis Global Health Scale je pacientem uváděná výsledná míra fyzické a mentální funkce. Pro všechny účastníky byla použita forma pro dospělé (vyvinuté pro účastníky> = 15 let), sestává z 10 otázek, z nichž se počítají 2 skóre: skóre globálního fyzického zdraví (GPH) a skóre globálního duševního zdraví (GMH), z nichž každý se pohybuje od 4 (horší zdraví) do 20 (lepší zdraví). Skóre GPH: součet skóre z otázek 3, 6, 7 a 8 a GMH skóre: součet skóre z otázek 2, 4, 5 a 10. Tato skóre byla převedena na T-skóre, jejichž rozdělení bylo standardizováno tak, že hodnota 50 představovala průměrné (průměr) pro běžnou populaci a přírůstky +/- 10 bodů představované +/- 1 standardní odchylka daleko od normy. T-skóre <50 naznačoval horší zdraví než obecná populace, zatímco T-skóre> 50 naznačovalo lepší zdraví. Návštěva inkluze byla první návštěva studie (1. den) a první správa palovarotenu v této studii.
Začlenění návštěvy (1. den) a měsíce 6, 12, 18, 24 a 30
Počet účastníků s vzplanutím a výsledky vzplanutí
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Je předložen počet účastníků s nejméně 1 vzplanutím a mezipružným vzplanutím od poslední návštěvy. Intercurrent vzplanutí byly definovány jako nové vzplanutí nebo výrazné zhoršení původního vzplanutí kdykoli během léčebného cyklu založeného na vzplanutí. Je prezentován výsledek vzplanutí, které mají za následek omezení pohybu a útvary kostí u účastníků. Omezení pohybu zahrnuje kategorie jako lepší, stejné, mírně horší, mírně horší a vážně horší pohyb než dříve.
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Počet účastníků s vzplanutím na umístění těla
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Je prezentován počet účastníků s vzplanutím na těle, včetně ramene, loktu, kyčle, kolena, kotníku nebo nohou, záda, čelisti a submandibulární oblasti a další (zahrnuje všechna ostatní místa, než bylo uvedeno).
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Trvání vzplanutí v 6, 12, 18 a 24
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Trvání vzplanutí bylo definováno jako (datum konce vzplanutí-datum zahájení vzplanutí + 1).
Měsíce 6, 12, 18 a 24
Procento účastníků s růstem dalších kostí v měsících 6, 12, 18 a 24
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
Procento účastníků s nejméně 1 dalším růstem kostí související nebo ne s vzplanutím od poslední návštěvy.
Měsíce 6, 12, 18 a 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ipsen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLIN-60120-452
  • 2021-002244-70 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, anotovaného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.

Jakékoli žádosti zasílejte na www.vivli.org k posouzení nezávislou vědeckou revizní komisi.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z vhodných studií jsou k dispozici 6 měsíců po schválení studovaného léku a indikace v USA a EU nebo po přijetí primárního rukopisu popisujícího výsledky k publikaci, podle toho, co nastane později.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Další podrobnosti o kritériích sdílení Ipsen, způsobilých studiích a procesu sdílení jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit