En rollover-studie för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av palovarotenkapslar hos manliga och kvinnliga deltagare i åldern ≥14 år med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) som har slutfört de relevanta föräldrastudierna. (PIVOINE)
19 juni 2025 uppdaterad av: Ipsen
Överrullningsstudie; Multicenter, Fas III, öppen studie för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av palovarotenkapslar hos manliga och kvinnliga deltagare i åldern ≥14 år med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) som har slutfört studien PVO-1A-301 eller PVO-1A-202 /PVO-1A-204 och kan dra nytta av palovarotenterapi.
Huvudsyftet med denna studie är att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av palovaroten hos vuxna och pediatriska deltagare med FOP.
Syftet med studien är också att säkerställa behandlingskontinuitet till deltagare som har genomfört en av föräldrastudierna (studie PVO-1A-301, studie PVO-1A-202 och studie PVO-1A-204) och som enligt utredarens bedömning , kan ha nytta av palovarotenbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
Sao-Paulo
-
Morumbi, Sao-Paulo, Brasilien, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Colmenar Viejo, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 90737
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har genomfört EOS eller avslutat behandlingsbesök för studie PVO-1A-301 eller PVO-1A-202 (PVO-1A-202, del C och D motsvarar studie PVO-1A-204 i Frankrike) och har inte tidigare dragit tillbaka sitt samtycke från någon av moderstudierna för att vara berättigad till studien CLIN-60120-452.
- Deltagaren måste vara ≥14 år (i linje med åldern på behandlade deltagare i de pågående föräldrastudierna PVO-1A-301 och PVO-1A-202/PVO-1A-204) och kvalificera sig som 100 % skelettmogen (om
Exklusions kriterier:
- Historik med allergi eller överkänslighet mot retinoider, gelatin, laktos (observera att laktosintolerans inte är uteslutande) eller palovaroten, eller avsaknad av svar på tidigare behandling med palovaroten.
- Okontrollerad kardiovaskulär, hepatisk, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller annan signifikant sjukdom.
- Symtomatisk kotfraktur.
- Intercurrent känd eller misstänkt icke-läkt fraktur på valfri plats;
- Alla andra medicinska tillstånd/kliniskt signifikanta avvikelser som skulle utsätta deltagaren för onödiga risker eller störa studiebedömningar.
- Amylas eller lipas >2× över den övre normalgränsen (ULN) eller med en historia av kronisk pankreatit.
- Förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) >2,5× ULN.
- Fastande triglycerider >400 mg/dL med eller utan behandling.
- Självmordstankar (typ 4 eller 5) eller något självmordsbeteende vid inklusionsbesöket enligt definitionen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Nuvarande användning av A-vitamin eller betakaroten, multivitaminer som innehåller A-vitamin eller betakaroten, eller växtbaserade preparat, fiskolja, och oförmögen eller ovillig att avbryta användningen av dessa produkter under palovarotenbehandling.
- Exponering för andra syntetiska orala retinoider än palovaroten inom 4 veckor efter inklusionsbesöket.
- Samtidig behandling med tetracyklin eller andra tetracyklinderivat på grund av den potentiella ökade risken för pseudotumor cerebri.
- Användning av samtidig medicinering som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP450) 3A4-aktivitet; eller kinashämmare såsom imatinib.
- Palovaroten ersätts i det land där studien genomförs.
- Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle leda till att deltagaren och/eller familjen inte kan följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Palovaroten Kronisk/Flare-Up-regimen
Kronisk behandling: deltagarna kommer att få 5 mg palovaroten eller den dos som erhölls under deltagande i moderstudien vid tidpunkten för övergången till studie CLIN-60120-452 eller innan behandlingen med palovaroten avbryts/avbryts. Uppblåsningsbehandling: vid tidpunkten för en uppblossning (eller en betydande traumatisk händelse med hög risk som sannolikt leder till en uppblossning) kommer deltagarna att få 20 mg palovaroten i 28 dagar, följt av 10 mg palovaroten i 56 dagar. |
Palovaroten kommer att tas oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med alla biverkningar av behandlingsuppträdande (TEAE), allvarliga och icke-allvarliga behandlings-framstående biverkningar och allvarliga och icke-allvarliga behandlingsrelaterade behandlingsberättelser om biverkningar
Tidsram: Från att underteckna det informerade samtyckesformuläret (dag 1) upp till 30 dagars post sista dos, ungefär 32 månader
|
En biverkning (AE) var någon otillbörlig medicinsk förekomst hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om man ansåg relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som, vid någon dos, resulterade i dödsfall, var livshotande, krävande sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd avvikelse/födelsedefekt eller betydande medicinsk händelse.
En Tea definierades som alla AE som inträffade efter att ha undertecknat den informerade samtyckesformen för denna studie eller en pågående AE från förälderstudien med en försämring i svårighetsgrad eller relation till studiebehandlingen efter övergången till denna studie.
|
Från att underteckna det informerade samtyckesformuläret (dag 1) upp till 30 dagars post sista dos, ungefär 32 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från inkluderingsbesöket i kumulativt analogt gemensamt engagemangsskala (CAJIS) Total poäng vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
Cajierna är ett objektivt mått på gemensam rörelse som genomförts av utredaren för att dokumentera totalt gemensamt engagemang.
Denna skala bedömer funktionell funktionshinder genom att kategorisera rörelsesområdet över 12 leder (både höger och vänster axel, armbåge, handled, höft, knä och fotled) och 3 kroppsregioner (cervikal ryggrad, thorax/ländrygg och käke), med varje led/region bedömd som: 0 = normal (<10% fel); 1 = delvis nedsatt (10% till 90% underskott) och 2 = funktionellt ankyloserad (> 90% underskott).
Cajis totala poäng beräknas som summan av poängen för alla leder/regioner och sträcker sig från 0 (inget engagemang) till 30 (maximalt involverat).
Högre poäng indikerade sämre resultat.
Inkluderingsbesöket var det första studiebesöket (dag 1) och den första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Ändra från inkluderingsbesöket i användningen av hjälpmedel och anpassningar (AIDS) för dagligt liv på månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
Användningen av hjälpmedel och anpassningar (AIDS) för dagligt liv samlades in med hjälp av FOP -hjälpmedel vid varje besök.
Hjälpmedel och anpassningar inkluderar mobilitetshjälpmedel, ätverktyg, verktyg för personlig vård, badrumshjälpmedel och enheter, sovrumshjälpmedel och enheter, anpassningar av hem, arbetsmiljöanpassningar, teknikanpassningar, anpassningar av sport och rekreation, skolanpassningar och medicinska terapier för dagliga liv.
Medelvärdet av det totala antalet hjälpmedel och anpassningar för det dagliga livet som används presenteras.
Inkluderingsbesöket var det första studiebesöket (dag 1) och den första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Ändra från inkluderingsbesöket i procent av värsta poäng med hjälp av den vuxna formen av fibrodysplasia ossificans progressiva fysiska funktionsfrågeformulär (FOP-PFQ) vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
FOP-PFQ är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat resultatmått på fysisk nedsättning; Inkluderar 28 frågor relaterade till aktiviteter i det dagliga livet och fysiska prestanda som görs på en skala från 1 till 5 med lägre poäng som indikerar att deltagaren har svårare att utföra dessa uppgifter.
Total poäng, övre extremiteter underkörning och mobilitetssubscore beräknas enligt följande: Total poäng: Summan av poängen från varje fråga (intervall 28 till 140); Upper Extremities Subscore: Summan av poängen från 15 frågor (Frågor 1-12, 14, 25 och 26; intervall 15 till 75); Mobility SubScore: Summan av poängen från 13 frågor (Frågor 13, 15-24, 27 och 28; intervall 13 till 65).
Poängen transformerades för att återspegla en procentandel av sämsta poäng som sträckte sig från 0% till 100% med 0% vilket indikerar bästa möjliga funktion och 100% (högre poäng) vilket indikerar den sämsta möjliga funktionen.
Medel presenteras.
Inkluderingsbesök var första studiebesöket (dag 1) och första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Årlig hastighet av sjukvårdsutnyttjande (HU) hos deltagare med fibrodysplasi ossificans progressiva
Tidsram: Upp till cirka 32 månader
|
Årlig HU -hastighet definierades som (antalet HU under studien/varaktigheten för deltagarnas deltagande i studien på dagar) * 365.25.
Årlig ränta för totala hälsovårdstjänster presenteras.
|
Upp till cirka 32 månader
|
|
Förändring från inkluderingsbesöket i procent förutspådde tvingad vital kapacitet (FVC) vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
Lungfunktionsparametrar inklusive FVC erhölls med spirometri.
Inkluderingsbesöket var det första studiebesöket (dag 1) och den första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Förändring från inkluderingsbesöket i procent förutspådde tvingad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
Lungfunktionsparametrar inklusive FEV1 erhölls med spirometri.
Inkluderingsbesöket var det första studiebesöket (dag 1) och den första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Ändra från inkluderingsbesöket i förutsagda FEV1/FVC -förhållanden vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
Förhållandet mellan FEV1 och FVC beräknades.
Lungfunktionsparametrar erhölls genom spirometri.
Inkluderingsbesöket var det första studiebesöket (dag 1) och den första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Förändring från inkluderingsbesöket i procent förutspådde diffusionskapacitet hos lungan för kolmonoxid (DLCO) vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
DLCO -testet ger information om effektiviteten för gasöverföring från alveolär luft in i blodomloppet.
Inkluderingsbesöket var det första studiebesöket (dag 1) och den första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Ändra från inkluderingsbesöket i fysisk och mental funktion med hjälp av patientens rapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS) Global Health Scale vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 30
Tidsram: Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
Promis Global Health Scale är ett patientrapporterat resultatmått på fysisk och mental funktion.
Den vuxna formen (utvecklad för deltagare> = 15 år gammal) användes för alla deltagare, består av 10 frågor från vilka 2 poäng beräknas: Global Physical Health Score (GPH) och Global Mental Health (GMH) poäng, var och en sträcker sig från 4 (sämre hälsa) till 20 (bättre hälsa).
GPH score:sum of scores from Questions 3, 6, 7 and 8 and GMH score:sum of scores from Questions 2, 4, 5 and 10.These scores were converted to a T-score whose distributions were standardized such that value of 50 represented average (mean) for general population and increments of +/- 10 points represented +/- 1 standard deviation away from the norm.Higher T-scores indicated better physical/mental health.
En T-poäng <50 indikerade sämre hälsa än allmän befolkning, medan en T-poäng> 50 indikerade bättre hälsa.
Inkluderingsbesök var första studiebesöket (dag 1) och första administrationen av palovaroten i denna studie.
|
Inkluderingsbesök (dag 1) och månader 6, 12, 18, 24 och 30
|
|
Antal deltagare med uppblåsningar och utflyttningsresultat
Tidsram: Månad 6, 12, 18 och 24
|
Antal deltagare med minst 1 uppblåsning och intercurrent uppblåsningar sedan förra besöket presenteras.
Intercurrent uppblåsningar definierades som en ny uppblåsning eller markant försämring av den ursprungliga uppblåsningen när som helst under en uppblåsningsbaserad behandlingscykel.
Resultatet av uppblåsningar som resulterar i rörelsesbegränsning och benformationer hos deltagarna presenteras.
Rörelsebegränsning inkluderar kategorier som bättre, samma, något sämre, måttligt sämre och allvarligt sämre rörelse än tidigare.
|
Månad 6, 12, 18 och 24
|
|
Antal deltagare med uppblåsningar efter kroppsplats
Tidsram: Månad 6, 12, 18 och 24
|
Antal deltagare med uppblåsningar efter kroppsplatser inklusive axel, armbåge, höft, knä, fotled eller fot, rygg, käke och submandibulärt område och andra (inkluderar alla andra platser än nämnda) presenteras.
|
Månad 6, 12, 18 och 24
|
|
Varaktighet av uppblåsning vid månaderna 6, 12, 18 och 24
Tidsram: Månad 6, 12, 18 och 24
|
Varaktigheten av uppblåsning definierades som (datum för slutet av uppblåsning-Datum för start av uppblåsning + 1).
|
Månad 6, 12, 18 och 24
|
|
Procentandel av deltagarna med extra benväxt på månaderna 6, 12, 18 och 24
Tidsram: Månad 6, 12, 18 och 24
|
Procentandel av deltagarna med minst 1 extra bentillväxt associerad eller inte med en uppblåsning sedan förra besöket presenteras.
|
Månad 6, 12, 18 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 mars 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
30 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokoll med eventuella ändringar, kommenterat fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda studiedeltagarnas integritet.
Alla förfrågningar ska skickas till www.vivli.org för bedömning av en oberoende vetenskaplig granskningsnämnd.
Tidsram för IPD-delning
I tillämpliga fall finns data från kvalificerade studier tillgängliga 6 månader efter att det studerade läkemedlet och indikationen har godkänts i USA och EU eller efter att det primära manuskriptet som beskriver resultaten har godkänts för publicering, beroende på vilket som inträffar senare.
Kriterier för IPD Sharing Access
Ytterligare information om Ipsens delningskriterier, kvalificerade studier och process för delning finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .