Een rollover-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van palovaroteencapsules verder te evalueren bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers van ≥14 jaar met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) die de relevante ouderstudies hebben voltooid. (PIVOINE)
19 juni 2025 bijgewerkt door: Ipsen
Rollover-onderzoek; Multicenter, open-label fase III-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van palovaroteencapsules verder te evalueren bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers van ≥14 jaar met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) die onderzoek PVO-1A-301 of PVO-1A-202 hebben voltooid /PVO-1A-204 en kan baat hebben bij therapie met palovaroteen.
Het hoofddoel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van palovaroteen bij volwassen en pediatrische deelnemers met FOP verder te evalueren.
Het doel van de studie is ook om de continuïteit van de behandeling te waarborgen voor deelnemers die een van de ouderstudies hebben voltooid (studie PVO-1A-301, studie PVO-1A-202 en studie PVO-1A-204) en die, naar het oordeel van de onderzoeker, , kunnen baat hebben bij therapie met palovaroteen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
61
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
Sao-Paulo
-
Morumbi, Sao-Paulo, Brazilië, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Genoa, Italië, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Colmenar Viejo, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Umeå, Zweden, 90737
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft de EOS of End of Treatment Visit van onderzoek PVO-1A-301 of PVO-1A-202 voltooid (PVO-1A-202 delen C en D komen overeen met onderzoek PVO-1A-204 in Frankrijk) en heeft niet eerder zijn toestemming ingetrokken van een van de ouderstudies om in aanmerking te komen voor studie CLIN-60120-452.
- De deelnemer moet ≥14 jaar oud zijn (afgestemd op de leeftijd van behandelde deelnemers aan de lopende ouderonderzoeken PVO-1A-301 en PVO-1A-202/PVO-1A-204) en kwalificeren als 100% volgroeid skelet (indien
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor retinoïden, gelatine, lactose (merk op dat lactose-intolerantie geen uitsluiting is) of palovaroteen, of niet reageren op eerdere behandeling met palovaroteen.
- Ongecontroleerde cardiovasculaire, hepatische, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, metabole, oftalmologische, immunologische, psychiatrische of andere significante ziekte.
- Symptomatische wervelfractuur.
- Intercurrente bekende of vermoede niet-genezen fractuur op elke locatie;
- Elke andere medische aandoening/klinisch significante abnormaliteit die de deelnemer zou blootstellen aan onnodige risico's of die de beoordeling van het onderzoek zou verstoren.
- Amylase of lipase >2× boven de bovengrens van normaal (ULN) of met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
- Verhoogde aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >2,5× ULN.
- Nuchtere triglyceriden >400 mg/dL met of zonder therapie.
- Suïcidale gedachten (type 4 of 5) of suïcidaal gedrag tijdens het inclusiebezoek zoals gedefinieerd door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Huidig gebruik van vitamine A of bèta-caroteen, multivitaminen die vitamine A of bèta-caroteen bevatten, of kruidenpreparaten, visolie, en het niet kunnen of willen stoppen met het gebruik van deze producten tijdens de behandeling met palovaroteen.
- Blootstelling aan andere synthetische orale retinoïden dan palovaroteen binnen 4 weken na het opnamebezoek.
- Gelijktijdige behandeling met tetracycline of tetracyclinederivaten vanwege het mogelijk verhoogde risico op pseudotumor cerebri.
- Gebruik van gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP450) 3A4-activiteit; of kinaseremmers zoals imatinib.
- Palovaroteen wordt vergoed in het land waar de studie wordt uitgevoerd.
- Elke reden die er naar de mening van de onderzoeker toe zou leiden dat de deelnemer en/of familie zich niet aan het protocol kan houden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Palovaroteen chronisch/flare-up-regime
Chronische behandeling: deelnemers krijgen 5 mg palovaroteen of de dosis die ze hebben gekregen tijdens deelname aan de ouderstudie op het moment van overgang naar studie CLIN-60120-452 of voorafgaand aan het onderbreken/stoppen van de behandeling met palovaroteen. Behandeling van opflakkeringen: op het moment van een opflakkering (of een substantiële traumatische gebeurtenis met een hoog risico die waarschijnlijk tot een opflakkering zal leiden) krijgen deelnemers 20 mg palovaroteen gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 mg palovaroteen gedurende 56 dagen. |
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met alle bijwerkingen voor de behandelingsopkomst (TEEAS), ernstige en niet-serieuze behandelings-opkomende bijwerkingen en ernstige en niet-serieuze behandelingsgerelateerde bijwerkingen met betrekking tot behandelingsopranding
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis, ongeveer 32 maanden
|
Een bijwerkingen (AE) was enig ongewenste medisch voorkomen bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of ze als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling zijn beschouwd.
Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenste medisch optreden dat bij elke dosis resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onvermogen, was een aangeboren anomalie/geboorte-defect of significante medische gebeurtenis.
Een Teae werd gedefinieerd als elke AE die plaatsvond na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm van deze studie of een voortdurende AE van de ouderstudie met een verslechtering van ernst of relatie met de onderzoeksbehandeling na overgang naar deze studie.
|
Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis, ongeveer 32 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van het inclusiebezoek in de totale score van de cumulatieve analoge gezamenlijke betrokkenheid (CAJIS) op maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
De Cajis is een objectieve maat voor de door de onderzoeker voltooide gezamenlijke beweging om de totale gezamenlijke betrokkenheid te documenteren.
Deze schaal beoordeelt functionele handicap door het bewegingsbereik van 12 gewrichten te categoriseren (zowel rechter als linkerschouder, elleboog, pols, heup, knie- en enkelgewrichten) en 3 lichaamsgebieden (cervicale wervelkolom, thoracale/lumbale wervelkolom en kaak), waarbij elk gewricht/gebied werd beoordeeld als: 0 = normaal (<10% deficit); 1 = gedeeltelijk verminderd (10% tot 90% tekort) en 2 = functioneel geannuleerd (> 90% tekort).
De totale score van Cajis wordt berekend als de som van de scores van alle gewrichten/regio's en varieert van 0 (geen betrokkenheid) tot 30 (maximaal betrokken).
Hogere score duidde op een slechtere uitkomst.
Het inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Verandering van het inclusiebezoek bij het gebruik van hulpmiddelen en aanpassingen (AIDS) voor het dagelijks leven in maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
Het gebruik van hulpmiddelen en aanpassingen (AIDS) voor het dagelijks leven werd verzameld met behulp van de FOP Assistive Devices Assessment bij elk bezoek.
Assistieve apparaten en aanpassingen zijn onder meer mobiliteitshulpmiddelen, eetgereedschappen, hulpmiddelen voor persoonlijke verzorging, badkamerhulpmiddelen en apparaten, slaapkamerhulpmiddelen en apparaten, thuisaanpassingen, aanpassingen van het werkomgeving, technologische aanpassingen, aanpassingen aan sport en recreatie, schoolaanpassingen en medische therapieën voor het dagelijks leven.
Het gemiddelde van het totale aantal hulpapparaten en aanpassingen voor het dagelijks leven wordt gepresenteerd.
Het inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Verandering van het inclusiebezoek in het percentage van de slechtste score met behulp van de volwassen vorm van de fibrodysplasie ossificans progressiva fysieke functies vragenlijst (FOP-PFQ) bij maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
De FOP-PFQ is een ziektespecifieke door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat voor fysieke beperkingen; Bevat 28 vragen met betrekking tot activiteiten van het dagelijks leven en fysieke prestaties gescoord op een schaal van 1 tot 5 met lagere scores die aangeven dat de deelnemer meer moeite heeft om die taken te voltooien.
Totale score, bovenste extremiteiten subscore en mobiliteitssubscore worden als volgt berekend: Totale score: som van de scores uit elke vraag (bereik 28 tot 140); Subscore bovenste ledematen: som van de scores uit 15 vragen (vragen 1-12, 14, 25 en 26; bereik 15 tot 75); Mobiliteitssubscore: de som van de scores uit 13 vragen (vragen 13, 15-24, 27 en 28; bereik 13 tot 65).
De scores werden getransformeerd om een percentage van de slechtste score weer te geven die varieerde van 0% tot 100%, waarbij 0% de best mogelijke functie aangeeft en 100% (hogere score) die de slechtst mogelijke functie aangeeft.
Gemiddelde wordt gepresenteerd.
Inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Jaarlijkse percentage gezondheidszorggebruik (HU) bij deelnemers met fibrodysplasie ossificans progressiva
Tijdsspanne: Tot ongeveer 32 maanden
|
Jaarlijks HU -tarief werd gedefinieerd als het (aantal HU tijdens de studie/duur van deelnemersparticipatie in het onderzoek in dagen) * 365.25.
Jaarlijkse tarief voor de totale gebruikte gezondheidszorg wordt gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 32 maanden
|
|
Verandering van het inclusiebezoek in procent voorspelde gedwongen vitale capaciteit (FVC) bij maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
Longfunctieparameters inclusief FVC werden verkregen door spirometrie.
Het inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Verandering van het inclusiebezoek in procent voorspelde gedwongen expiratoire volume in één seconde (FEV1) bij maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
Longfunctieparameters inclusief FEV1 werden verkregen door spirometrie.
Het inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Verandering van het inclusiebezoek in voorspelde FEV1/FVC -verhouding bij maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
De verhouding van FEV1 tot FVC werd berekend.
Longfunctieparameters werden verkregen door spirometrie.
Het inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Verandering van het inclusiebezoek in procent voorspelde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) bij maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
De DLCO -test biedt informatie over de efficiëntie van gasoverdracht van alveolaire lucht in de bloedbaan.
Het inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Verandering van het inclusiebezoek in de fysieke en mentale functie met behulp van patiënt gerapporteerde resultaten meetinformatiesysteem (Promis) wereldwijde gezondheidsschaal op maanden 6, 12, 18, 24 en 30
Tijdsspanne: Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
De Promis Global Health Scale is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van fysieke en mentale functie.
De volwassen vorm (ontwikkeld voor deelnemers> = 15 jaar oud) werd gebruikt voor alle deelnemers, bestaat uit 10 vragen waaruit 2 scores worden berekend: Global Physical Health Score (GPH) en Global Mental Health (GMH) score, elk variërend van 4 (slechtere gezondheid) tot 20 (betere gezondheid).
GPH-score: som van scores uit vragen 3, 6, 7 en 8 en GMH-score: som van scores uit vragen 2, 4, 5 en 10. Deze scores werden omgezet in een T-score waarvan de uitkeringen gestandaardiseerd waren, zodanig dat waarde van 50 gemiddelde (gemiddelde) voor algemene bevolking en verhogingen van +/- 10 punten vertegenwoordigde +/- 1 standaardafwijking van de norm.
Een T-score <50 duidde op een slechtere gezondheid dan de algemene bevolking, terwijl een T-score> 50 een betere gezondheid aangaf.
Inclusiebezoek was het eerste studiebezoek (dag 1) en de eerste toediening van Palovaroteen in deze studie.
|
Inclusiebezoek (dag 1) en maanden 6, 12, 18, 24 en 30
|
|
Aantal deelnemers met flare-ups en flare-upresultaten
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18 en 24
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 opflakkering en intercurrent flare-ups sinds het laatste bezoek wordt gepresenteerd.
Intercurrent flare-ups werden gedefinieerd als een nieuwe opflakkering of gemarkeerde verslechtering van de oorspronkelijke flare op elk gewenst moment tijdens een op flare-up gebaseerde behandelingscyclus.
De uitkomst van flare-ups die resulteren in bewegingsbeperking en botformaties bij deelnemers wordt gepresenteerd.
Beperking van de bewegingsbeperking omvat categorieën als beter, hetzelfde, iets slechter, matig slechter en ernstig slechtere beweging dan voorheen.
|
Maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Aantal deelnemers met flare-ups per lichaamslocatie
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18 en 24
|
Aantal deelnemers met flare-ups per lichaamslocaties, waaronder schouder, elleboog, heup, knie, enkel of voet, rug, kaak en submandibulair gebied en andere (omvat alle andere locaties dan genoemd) wordt gepresenteerd.
|
Maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Duur van de opflakkering bij maanden 6, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18 en 24
|
De duur van de opflakkering werd gedefinieerd als (datum van uiteinde van de opflakkering-datum van start van flare-up + 1).
|
Maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Percentage deelnemers met extra botgroei na maanden 6, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Maanden 6, 12, 18 en 24
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 extra botgroei geassocieerd of niet met een opflakkering omdat het laatste bezoek wordt gepresenteerd.
|
Maanden 6, 12, 18 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, het geannoteerde casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van studiedeelnemers te beschermen.
Eventuele verzoeken moeten worden ingediend bij www.vivli.org ter beoordeling door een onafhankelijke wetenschappelijke beoordelingscommissie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Waar van toepassing zijn gegevens van in aanmerking komende onderzoeken beschikbaar 6 maanden nadat het bestudeerde geneesmiddel en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en de EU of nadat het primaire manuscript dat de resultaten beschrijft, is geaccepteerd voor publicatie, afhankelijk van wat later is.
IPD-toegangscriteria voor delen
Meer details over Ipsen's criteria voor delen, onderzoeken die in aanmerking komen en het proces voor delen zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .