Un estudio de continuación para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de las cápsulas de palovaroteno en participantes masculinos y femeninos de ≥14 años con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) que han completado los estudios de padres relevantes. (PIVOINE)
19 de junio de 2025 actualizado por: Ipsen
Estudio de rollover; Estudio multicéntrico, de fase III, abierto para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de las cápsulas de palovaroteno en participantes masculinos y femeninos de ≥14 años con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) que completaron el estudio PVO-1A-301 o PVO-1A-202 /PVO-1A-204 y puede beneficiarse de la terapia con palovaroteno.
El objetivo principal de este estudio es evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia del palovaroteno en participantes adultos y pediátricos con FOP.
El objetivo del estudio también es garantizar la continuidad del tratamiento a los participantes que hayan completado uno de los estudios originales (Estudio PVO-1A-301, Estudio PVO-1A-202 y Estudio PVO-1A-204) y que, a juicio del investigador , puede beneficiarse de la terapia con palovaroteno.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sao-Paulo
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Morumbi, Sao-Paulo, Brasil, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Toronto, Canadá, M5T 2S8
- Toronto General Hospital
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Colmenar Viejo, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philidelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania
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Paris, Francia, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Genoa, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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London, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Umeå, Suecia, 90737
- Norrlands universitetssjukhus
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante completó la EOS o la visita de fin de tratamiento del estudio PVO-1A-301 o PVO-1A-202 (las partes C y D de PVO-1A-202 corresponden al estudio PVO-1A-204 en Francia) y no retiró previamente el consentimiento de cualquiera de los estudios principales para ser elegible para el estudio CLIN-60120-452.
- El participante debe tener ≥14 años de edad (alineado con la edad de los participantes tratados en los estudios de padres en curso PVO-1A-301 y PVO-1A-202/PVO-1A-204) y calificar como 100 % esqueléticamente maduro (si
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los retinoides, gelatina, lactosa (tenga en cuenta que la intolerancia a la lactosa no es excluyente) o palovaroteno, o falta de respuesta al tratamiento previo con palovaroteno.
- Enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar, gastrointestinal, endocrina, metabólica, oftalmológica, inmunológica, psiquiátrica u otra enfermedad no controlada.
- Fractura vertebral sintomática.
- Fractura no curada conocida o sospechada intercurrente en cualquier ubicación;
- Cualquier otra condición médica/anomalía clínicamente significativa que expondría al participante a un riesgo indebido o interferiría con las evaluaciones del estudio.
- Amilasa o lipasa >2x por encima del límite superior normal (LSN) o con antecedentes de pancreatitis crónica.
- Niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5x LSN.
- Triglicéridos en ayunas >400 mg/dL con o sin terapia.
- Ideación suicida (tipo 4 o 5) o cualquier comportamiento suicida en la visita de inclusión según lo definido por la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
- Uso actual de vitamina A o betacaroteno, multivitamínicos que contienen vitamina A o betacaroteno, o preparaciones a base de hierbas, aceite de pescado, y no puede o no quiere interrumpir el uso de estos productos durante el tratamiento con palovaroteno.
- Exposición a retinoides orales sintéticos que no sean palovaroteno dentro de las 4 semanas previas a la visita de inclusión.
- Tratamiento concomitante con tetraciclina o cualquier derivado de tetraciclina debido al posible aumento del riesgo de pseudotumor cerebral.
- Uso de medicamentos concomitantes que son fuertes inhibidores o inductores de la actividad del citocromo P450 (CYP450) 3A4; o inhibidores de cinasas como imatinib.
- El palovaroteno se reembolsa en el país donde se realiza el estudio.
- Cualquier motivo que, a juicio del investigador, suponga la incapacidad del participante y/o familia para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen crónico/rebrote de palovaroteno
Tratamiento crónico: los participantes recibirán 5 mg de palovaroteno o la dosis recibida durante la participación en el estudio original en el momento de la transición al estudio CLIN-60120-452 o antes de interrumpir/suspender el tratamiento con palovaroteno. Tratamiento de brotes: en el momento de un brote (o un evento traumático sustancial de alto riesgo que probablemente provoque un brote), los participantes recibirán 20 mg de palovaroteno durante 28 días, seguidos de 10 mg de palovaroteno durante 56 días. |
El palovaroteno se tomará por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con todos los eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES), eventos adversos graves y no serios-emergentes y eventos adversos emergentes de tratamiento graves y no serios
Periodo de tiempo: Desde firmar el formulario de consentimiento informado (día 1) hasta 30 días después de la última dosis, aproximadamente 32 meses
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Un evento adverso (AE) fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante clínico de estudio, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un SAE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis, resultó en la muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito o un evento médico significativo.
Se definió un TEAE como cualquier AE que ocurriera después de firmar la forma de consentimiento informado de este estudio o un AE en curso del estudio de los padres con un empeoramiento en gravedad o relación con el tratamiento del estudio después de la transición a este estudio.
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Desde firmar el formulario de consentimiento informado (día 1) hasta 30 días después de la última dosis, aproximadamente 32 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la visita de inclusión en el puntaje total de la Escala de participación articular análogo acumulativo (CAJIS) en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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El Cajis es una medida objetiva del movimiento conjunto completado por el investigador para documentar la participación total de la articulación.
Esta escala evalúa la discapacidad funcional al clasificar el rango de movimiento en 12 articulaciones (hombro derecho como izquierdo, codo, muñeca, cadera, articulaciones de la rodilla y tobillo) y 3 regiones del cuerpo (columna cervical, columna vertebral torácica/lumbar), con cada articulación/región evaluada como: 0 = normal (<10% deficitó); 1 = deteriorado parcialmente (déficit de 10% a 90%) y 2 = funcionalmente anquilosada (> 90% deficiente).
La puntuación total de Cajis se calcula como la suma de las puntuaciones de todas las articulaciones/regiones y varía de 0 (sin participación) a 30 (involucrado al máximo).
La puntuación más alta indicó un peor resultado.
La visita de inclusión fue la primera visita al estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Cambio de la visita de inclusión en el uso de dispositivos de asistencia y adaptaciones (SIDA) para la vida diaria en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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El uso de dispositivos de asistencia y adaptaciones (SIDA) para la vida diaria se recolectó utilizando la evaluación de dispositivos de asistencia FOP en cada visita.
Los dispositivos y adaptaciones de asistencia incluyen ayudas de movilidad, herramientas para comer, herramientas de cuidado personal, ayudas y dispositivos de baño, ayudas y dispositivos de dormitorio, adaptaciones al hogar, adaptaciones de entorno laboral, adaptaciones tecnológicas, adaptaciones deportivas y recreativas, adaptaciones escolares y terapias médicas para la vida diaria.
Se presenta la media del número total de dispositivos de asistencia y adaptaciones para la vida diaria que se está utilizando.
La visita de inclusión fue la primera visita al estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Cambio de la visita de inclusión en el porcentaje de la peor puntuación utilizando la forma adulta del Cuestionario de función física de Fibrodysplasia Ossifics Progressiva (FOP-PFQ) en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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El FOP-PFQ es una medida de resultado informada por el paciente específica de la enfermedad de deterioro físico; Incluye 28 preguntas relacionadas con las actividades de la vida diaria y el rendimiento físico obtenidos en una escala de 1 a 5 con puntajes más bajos que indican que el participante tiene más dificultades para completar esas tareas.
El puntaje total, la subscore de las extremidades superiores y la subsescora de movilidad se calculan de la siguiente manera: Puntuación total: suma de las puntuaciones de cada pregunta (rango 28 a 140); Subscore de las extremidades superiores: suma de los puntajes de 15 preguntas (preguntas 1-12, 14, 25 y 26; rango 15 a 75); Subsescora de movilidad: la suma de los puntajes de 13 preguntas (preguntas 13, 15-24, 27 y 28; rango 13 a 65).
Los puntajes se transformaron para reflejar un porcentaje de la peor puntaje que varió del 0% al 100% con un 0% que indica la mejor función posible y el 100% (puntaje más alto) que indica la peor función posible.
Se presenta la media.
La visita de inclusión fue la primera visita de estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Tasa anualizada de utilización de atención médica (HU) en participantes con fibrodisplasia osificaciones progresivovavava
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 32 meses
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La tasa anualizada de HU se definió como el (número de HU durante el estudio/duración de la participación de los participantes en el estudio en días) * 365.25.
Se presenta la tasa anualizada para los servicios de atención médica totales utilizados.
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Hasta aproximadamente 32 meses
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Cambio de la visita de inclusión en el porcentaje predicha de capacidad vital forzada (FVC) en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Los parámetros de la función pulmonar, incluido FVC, se obtuvieron por espirometría.
La visita de inclusión fue la primera visita al estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Cambio de la visita de inclusión en el porcentaje predicho de volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Los parámetros de la función pulmonar, incluido FEV1, se obtuvieron por espirometría.
La visita de inclusión fue la primera visita al estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Cambio de la visita de inclusión en la relación predicha FEV1/FVC en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Se calculó la relación de FEV1 a FVC.
Los parámetros de la función pulmonar se obtuvieron por espirometría.
La visita de inclusión fue la primera visita al estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Cambio de la visita de inclusión en el porcentaje de capacidad de difusión predicha del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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La prueba DLCO proporciona información sobre la eficiencia de la transferencia de gas del aire alveolar al torrente sanguíneo.
La visita de inclusión fue la primera visita al estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Cambio de la visita de inclusión en la función física y mental utilizando la Escala de Salud Global del Sistema de Información de Medición de Resultados (PROMIS) del paciente en los meses 6, 12, 18, 24 y 30
Periodo de tiempo: Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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La Escala de Salud Global Promis es una medida de resultado informada por el paciente de la función física y mental.
Se usó la forma adulta (desarrollada para participantes> = 15 años) para todos los participantes, consta de 10 preguntas a partir de las cuales se calculan 2 puntajes: puntaje global de salud física (GPH) y puntaje global de salud mental (GMH), cada una de las cuales varía de 4 (peor salud) a 20 (mejor salud).
Puntuación de GPH: suma de puntajes de las preguntas 3, 6, 7 y 8 y GMH Puntuación: suma de puntajes de las preguntas 2, 4, 5 y 10. Estos puntajes se convirtieron a un puntaje T cuyas distribuciones se estandarizaron de tal manera que el valor de 50 promedio representado (media) para la población general y los incrementos de +/- 10 se representaron +/- 1 desviación estándar de la norma T-SCORES INDICADA BEET FELICACIÓN/MENTALES/MENTALES Mental.
Un puntaje T <50 indicó una peor salud que la población general, mientras que un puntaje T> 50 indicó una mejor salud.
La visita de inclusión fue la primera visita de estudio (Día 1) y la primera administración de palovaroteno en este estudio.
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Visita de inclusión (día 1) y meses 6, 12, 18, 24 y 30
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Número de participantes con brotes y resultados de brote
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18 y 24
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Se presenta el número de participantes con al menos 1 brote de brote e intercurrente desde la última visita.
Los brotes intercurrentes se definieron como una nueva bengala o un empeoramiento marcado del brote original en cualquier momento durante un ciclo de tratamiento basado en brote.
Se presenta el resultado de brotes que resulta en la restricción del movimiento y las formaciones óseas en los participantes.
La restricción del movimiento incluye categorías como Better, Igual, un poco peor, moderadamente peor y un movimiento gravemente peor que antes.
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Meses 6, 12, 18 y 24
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Número de participantes con brotes por ubicación del cuerpo
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18 y 24
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Se presenta el número de participantes con brotes por ubicaciones del cuerpo que incluyen hombro, codo, cadera, rodilla, tobillo o pie, espalda, mandíbula y área submandibular y otras (incluyen todas las demás ubicaciones de los mencionados).
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Meses 6, 12, 18 y 24
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Duración del brote en los meses 6, 12, 18 y 24
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18 y 24
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La duración del brote se definió como (Fecha de final de Flare-Up-Fecha de inicio de Flare-Up + 1).
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Meses 6, 12, 18 y 24
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Porcentaje de participantes con crecimiento óseo adicional en los meses 6, 12, 18 y 24
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18 y 24
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El porcentaje de participantes con al menos 1 crecimiento óseo adicional asociado o no con un destello desde la última visita.
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Meses 6, 12, 18 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLIN-60120-452
- 2021-002244-70 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso anotado, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del estudio.
Cualquier solicitud debe enviarse a www.vivli.org para su evaluación por un comité de revisión científica independiente.
Marco de tiempo para compartir IPD
Cuando corresponda, los datos de los estudios elegibles estarán disponibles 6 meses después de que el medicamento estudiado y la indicación hayan sido aprobados en los EE. UU. y la UE o después de que el manuscrito principal que describa los resultados haya sido aceptado para su publicación, lo que ocurra más tarde.
Criterios de acceso compartido de IPD
Más detalles sobre los criterios para compartir de Ipsen, los estudios elegibles y el proceso para compartir están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .