通过运动训练保护线粒体：癌症和化疗引起的恶病质的靶向治疗 (MEx)
2021年9月28日 更新者：University of Turin, Italy
通过运动训练保护线粒体：癌症和化疗引起的恶病质的靶向治疗。
本研究旨在确定癌症和化疗对驱动直肠癌患者恶病质发作的肌肉和全身改变的贡献，并在人类癌症恶病质 (CC) 中验证实验中观察到的线粒体功能和神经肌肉接头 (NMJ) 的改变模型，从而为基于运动和/或运动模拟的潜在抗恶病质策略提供了基本原理。
研究概览
详细说明
这是一项针对新辅助治疗 (ycTNM) II、III 和 IV 期（AJCC 第 8 版）后直肠癌患者的多中心观察性前瞻性队列研究，根据 Fearon K 等人的说法，在恶病质前期或恶病质阶段进行临床分层。定义。 这将通过任何手术方法进行治愈性或姑息性手术。 以及一个控制亚组患者，他们将通过任何类型的方法接受任何类型的腹部手术，没有肿瘤或炎症性疾病。
该研究将在意大利的四个结直肠外科中心进行。
将进行术前体能测试，并通过佩戴智能手表记录体力活动。
肌肉的数量将分别通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 CT 的横截面积 (CSA) 或骨骼肌面积 (SMA) 以及骨骼肌指数 (SMI) 来估计。 肌肉质量将通过平均骨骼肌辐射衰减 (SMRA) 和 MRI 质子密度脂肪分数 (PDFF) 进行研究。 所有这些参数将由放射科医师根据术前 MRI 或 CT 成像研究计算得出。
该研究包括对术前炎症和营养生物标志物的分析。 以及直肠切除姑息手术期间外科医生从直肠或斜腹获取的肌肉活检。 样本将使用组织学、免疫组织化学、免疫荧光、生物化学和分子分析进行形态学和结构研究。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
144
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Turin
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Orbassano、Turin、意大利、10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
来自所有参与中心的年龄超过 18 岁，男性或女性，初步诊断为直肠癌 ycTNM II、III 或 IV 期（美国癌症联合委员会第 8 版）并接受新辅助治疗的患者。
根据 Fearon K 等人，在临床上分为恶病质前或恶病质阶段。定义。
这将通过任何方法（开放、腹腔镜或机器人）进行低位或超低位前切除术、腹会阴切除术或姑息性手术。
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊为直肠腺癌 ycTNM II、III 或 IV 期（AJCC 8 期）的患者。
- 接受新辅助治疗的患者。
- 将通过任何方法（开放、腹腔镜或机器人）接受治愈性或姑息性手术的患者。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 直肠癌 I 期或未经新辅助治疗的任何阶段。
- 年龄 < 18 岁和 >75 岁
- 任何原因的长期类固醇治疗。
- 应急设置。
- 并存炎症性肠病。
- 炎症合并症（肝功能衰竭、糖尿病、代谢性酸中毒、急性和慢性肾功能衰竭、败血症、艾滋病、急性和慢性肝炎、自身免疫性疾病和慢性阻塞性肺病）。
- 健康的志愿者。
- 其他（同时发生的）肿瘤性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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直肠癌新辅助治疗后
根据 Fearon K 等人，ycTNM II、III 和 IV 期（AJCC 第 8 期）的直肠癌患者在临床上分为恶病质前期或恶病质阶段。定义。
这将通过任何方法（开放、腹腔镜或机器人）进行根治性切除术或姑息性手术。
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没有干预
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控制组
将通过任何方法类型接受程序化腹部手术的患者，无肿瘤或炎症性疾病。
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没有干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身体机能
大体时间：术前。
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由短期身体性能电池 (SPPB) 评分确定，这是一系列用于评估老年人下肢功能和活动能力的测试。
根据表现分配分数，总分最高为 12 分。
分界值 < 10 表示行动不便，分界点：≤ 8 分用于诊断重度肌肉减少症
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术前。
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身体活动-主观测量
大体时间：术前
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由老年人体力活动量表（PASE）评分确定，总分范围为0~793，分数越高表明体力活动量越大
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术前
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身体活动-客观测量（步数）
大体时间：术前。
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以连续佩戴智能手表两周记录的平均每日步数（总步数/14天）确定。
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术前。
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身体活动-客观测量（睡眠）
大体时间：术前。
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以连续佩戴智能手表两周记录的每日平均睡眠时间（总睡眠分钟数/14天）来判断。
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术前。
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身体活动-客观测量（久坐时间）
大体时间：术前。
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以连续佩戴智能手表两周记录的平均每日久坐时间（不活动的总分钟数/14天）确定。
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术前。
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身体活动-客观测量（活动时间）
大体时间：术前。
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通过连续佩戴智能手表两周记录的平均每日活动时间（以分钟/14 天为单位的活动总持续时间）确定。
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术前。
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肌肉量
大体时间：术前。
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由骨骼肌指数（SMI）=骨骼肌面积或L4-L5横截面积（cm2）/身高2（m2）从术前磁共振成像确定。
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术前。
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磁共振成像的肌肉质量（肌肉脂肪含量）
大体时间：术前。
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由 L4-L5 椎旁肌的质子密度脂肪分数 (PDFF) 确定
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术前。
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营养状况 - 白蛋白
大体时间：术前。
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白蛋白的血液水平 (g/dL)。
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术前。
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营养状况 - 前白蛋白
大体时间：术前。
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前白蛋白的血液水平（mg / dL）。
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术前。
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营养状况-转铁蛋白
大体时间：术前。
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转铁蛋白的血液水平（mg / dL）。
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术前。
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一般健康指标 - 血红蛋白
大体时间：术前。
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血红蛋白的血液水平 (g/L)。
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术前。
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炎症状态-白细胞计数
大体时间：术前。
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白细胞计数 (10^/L)。
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术前。
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炎症状态 - C 反应蛋白
大体时间：术前。
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C 反应蛋白的血液水平 (mg/dL)。
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术前。
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肌肉萎缩-肌酸激酶
大体时间：术前。
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肌酸激酶 (U/L) 的血液水平。
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术前。
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骨骼肌的形态学分析
大体时间：术后30天内。
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描述术中采集的腹壁肌肉活检的肌纤维的尺寸和类型。
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术后30天内。
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骨骼肌的分子分析
大体时间：术后 60 天内。
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通过比较术中肌肉活检的分子谱来表征与新辅助化疗和直肠癌相关的分子特征。
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术后 60 天内。
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肌肉蛋白质代谢
大体时间：术后 60 天内。
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肌肉特异性泛素连接酶表达、线粒体自噬货物穿梭机、融合裂变机制和线粒体生物发生将从术中采集的肌肉活检中进行分析。
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术后 60 天内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：手术后3年。
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描述手术后三年还活着的参与者的百分比
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手术后3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Maurizio Degiuli, Prof.、Università degli studi di Torino- Surgical Oncology and Digestive Surgery
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dev R. Measuring cachexia-diagnostic criteria. Ann Palliat Med. 2019 Jan;8(1):24-32. doi: 10.21037/apm.2018.08.07. Epub 2018 Sep 7.
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Freire PP, Fernandez GJ, Cury SS, de Moraes D, Oliveira JS, de Oliveira G, Dal-Pai-Silva M, Dos Reis PP, Carvalho RF. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2019 Apr 22;20(8):1962. doi: 10.3390/ijms20081962.
- Baracos VE. Skeletal muscle anabolism in patients with advanced cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):13-4. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71185-4. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Wiegert EVM, de Oliveira LC, Calixto-Lima L, Borges NA, Rodrigues J, da Mota E Silva Lopes MS, Peres WAF. Association between low muscle mass and survival in incurable cancer patients: A systematic review. Nutrition. 2020 Apr;72:110695. doi: 10.1016/j.nut.2019.110695. Epub 2019 Dec 7.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046. No abstract available.
- Penet MF, Bhujwalla ZM. Cancer cachexia, recent advances, and future directions. Cancer J. 2015 Mar-Apr;21(2):117-22. doi: 10.1097/PPO.0000000000000100.
- Codari M, Zanardo M, di Sabato ME, Nocerino E, Messina C, Sconfienza LM, Sardanelli F. MRI-Derived Biomarkers Related to Sarcopenia: A Systematic Review. J Magn Reson Imaging. 2020 Apr;51(4):1117-1127. doi: 10.1002/jmri.26931. Epub 2019 Sep 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月27日
初级完成 (预期的)
2024年9月1日
研究完成 (预期的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月24日
首次发布 (实际的)
2021年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月28日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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