Mitokondrierbevarande genom träning: en riktad terapi för cancer och kemoterapi-inducerad kakexi (MEx)
28 september 2021 uppdaterad av: University of Turin, Italy
Bevarande av mitokondrier genom träning: En riktad terapi för cancer och kemoterapi-inducerad kakexi.
Denna studie syftar till att definiera cancerns och kemoterapins bidrag till muskel- och systemförändringar som driver uppkomsten av kakexi hos patienter med ändtarmscancer och validera i human cancerkakexi (CC) förändringarna i mitokondriell funktion och neuromuskulär korsning (NMJ) som observerats i experimenten modeller, vilket ger skälen för potentiella anti-kakexistrategier baserade på träning och/eller träningsmimetik.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter observationell prospektiv kohortstudie i ändtarmscancerpatienter efter neoadjuvant terapi (ycTNM) stadium II, III och IV (AJCC 8:e upplagan), kliniskt stratifierad i det pre-kaktiska eller kakektiska stadiet enligt Fearon K et al. definition. Det kommer att bli föremål för kurativ eller palliativ kirurgi genom vilken kirurgisk metod som helst. Och en kontrollundergrupp av patienter som kommer att genomgå vilken typ av bukkirurgi som helst genom vilken typ av tillvägagångssätt som helst för ingen neoplastisk eller inflammatorisk sjukdom.
Studien kommer att äga rum i fyra italienska centra för kolorektalkirurgi.
Kommer att köras en fysisk prestation före operation, och kommer att registreras den fysiska aktiviteten genom att bära en SmartWatch.
Mängden muskel kommer att uppskattas av tvärsnittsarean (CSA) eller skelettmuskelarean (SMA) från magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi CT, respektive skelettmuskelindex (SMI). Den muskulära kvaliteten kommer att studeras genom medelvärde för skelettmuskelstrålning (SMRA) och MRI-protondensitetsfettfraktion (PDFF). Alla dessa parametrar kommer att beräknas av en radiolog från den preoperativa MRT- eller CT-undersökningen.
Studien inkluderar analys av preoperativa inflammatoriska och näringsmässiga biomarkörer. Och en muskelbiopsi skördad av kirurgen från ändtarmen eller snett buken under rektal resektion-palliativ kirurgi. Provet kommer att genomgå morfologiska och strukturella studier med histologiska, immunhistokemiska, immunfluorescens-, biokemiska och molekylära analyser.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
144
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Turin
-
Orbassano, Turin, Italien, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter från alla deltagande centra äldre än 18 år, män eller kvinnor, med den primära diagnosen rektalcancer ycTNM stadium II, III eller IV (American Joint Committee on Cancer 8:e upplagan), som genomgått neoadjuvant terapi.
Kliniskt stratifierad i det pre-kaktiska eller kakektiska stadiet enligt Fearon K et al. definition.
Det kommer att bli föremål för låg eller ultralåg främre resektion, abdominoperineal resektion eller palliativ kirurgi genom vilken metod som helst (öppen, laparoskopisk eller robotisk).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med bekräftad histopatologisk diagnos av rektalt adenokarcinom ycTNM stadium II, III eller IV (AJCC 8:e).
- Patienter som behandlas med neoadjuvant terapi.
- Patienter som kommer att bli föremål för kurativ avsikt eller palliativ kirurgi genom vilken metod som helst (öppen, laparoskopisk eller robotisk).
- Möjlighet att underteckna det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- Rektalcancer stadium I eller vilket stadium som helst utan neoadjuvant terapi.
- Ålder < 18 och >75 år
- Lång steroidbehandling oavsett orsak.
- Nödläge.
- Samexisterande inflammatorisk tarmsjukdom.
- Inflammatoriska komorbiditeter (leversvikt, diabetes, metabol acidos, akut och kronisk njursvikt, sepsis, AIDS, akut och kronisk hepatit, autoimmuna sjukdomar och kronisk obstruktiv lungsjukdom).
- Friska volontärer.
- Annan (samtidig) neoplastisk sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Rektalcancer efter neoadjuvant behandling
Rektalcancerpatienter, ycTNM stadium II, III och IV (AJCC 8:e), kliniskt stratifierade i det pre-kaktiska eller kakektiska stadiet enligt Fearon K et al. definition.
Det kommer att bli föremål för kurativ avsiktsresektion eller palliativ kirurgi genom vilken metod som helst (öppen, laparoskopisk eller robotisk).
|
inget ingripande
|
|
Kontrollgrupp
Patienter som kommer att genomgå programmerad bukkirurgi genom vilken typ av tillvägagångssätt som helst för ingen neoplastisk eller inflammatorisk sjukdom.
|
inget ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fysisk funktion
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäms av SPPB-poängen (Short Physical Performance Battery), en serie tester som används för att utvärdera nedre extremiteters funktion och rörlighet hos äldre människor.
Poäng tilldelas efter prestation, med en total poäng på 12.
En cut-off-poäng < 10 indikerar rörelsehinder och cut-point: ≤ 8 poäng för diagnos av svår sarkopeni
|
Preoperativ.
|
|
Fysisk aktivitet-Subjektiv mätning
Tidsram: Preoperativt
|
Bestäms av skalan för fysisk aktivitet för äldre (PASE), den totala poängen varierar från 0 till 793, högre poäng tyder på större fysisk aktivitet
|
Preoperativt
|
|
Fysisk aktivitet - Objektiv mätning (stegräkning)
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäm genom det genomsnittliga dagliga antalet steg (totalt antal steg/14 dagar) som registrerats genom att bära en Smart Watch i två veckor på varandra följande dagar.
|
Preoperativ.
|
|
Fysisk aktivitet - Objektiv mätning (sömn)
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäm genom genomsnittet av daglig sömnlängd (total minuter av sömn/14 dagar) som registrerats genom att bära en Smart Watch i två veckor på varandra följande dagar.
|
Preoperativ.
|
|
Fysisk aktivitet - Objektiv mätning (sittande tid)
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäm genom den genomsnittliga dagliga stillasittande tiden (total minuter av inaktivitet/14 dagar) som registrerats genom att bära en Smart Watch i två veckor på varandra följande dagar.
|
Preoperativ.
|
|
Fysisk aktivitet - Objektiv mätning (aktiv tid)
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäm genom den genomsnittliga dagliga aktiva tiden (den totala aktivitetens varaktighet i minuter/14 dagar) registrerad genom att bära en Smart Watch i två veckor på varandra följande dagar.
|
Preoperativ.
|
|
Muskulös mängd
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäm med skelettmuskelindex (SMI) = skelettmuskelarea eller tvärsnittsarea vid L4-L5 (cm2)/höjd2(m2) från den preoperativa magnetresonanstomografin.
|
Preoperativ.
|
|
Muskelkvalitet (muskelfetthalt) genom magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Preoperativ.
|
Bestäm genom protondensitetsfettfraktionen (PDFF) av paraspinalmusklerna vid L4-L5
|
Preoperativ.
|
|
Näringsstatus - Albumin
Tidsram: Preoperativ.
|
Blodnivåer av albumin (g/dL).
|
Preoperativ.
|
|
Näringsstatus - Prealbumin
Tidsram: Preoperativ.
|
Blodnivåer av prealbumin (mg/dL).
|
Preoperativ.
|
|
Näringsstatus - transferrin
Tidsram: Preoperativ.
|
Blodnivåer av transferrin (mg/dL).
|
Preoperativ.
|
|
Allmän hälsomarkör - hemoglobin
Tidsram: Preoperativ.
|
Blodnivåer av hemoglobin (g/L).
|
Preoperativ.
|
|
Inflammatorisk status-Vita blodkroppar räknas
Tidsram: Preoperativ.
|
Antal vita blodkroppar (10^/L).
|
Preoperativ.
|
|
Inflammatorisk status - C-reaktivt protein
Tidsram: Preoperativ.
|
Blodnivåer av C-reaktivt protein (mg/dL).
|
Preoperativ.
|
|
Muskelförtvining - kreatinkinas
Tidsram: Preoperativ.
|
Blodnivåer av kreatinkinas (U/L).
|
Preoperativ.
|
|
Morfometrisk analys av skelettmuskler
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen.
|
Beskrivning av dimensionen och typen av muskelfibrer från en bukväggsmuskelbiopsi skördad intraoperativt.
|
inom 30 dagar efter operationen.
|
|
Molekylär analys av skelettmuskler
Tidsram: inom 60 dagar efter operationen.
|
Karakterisering av molekylära signaturer associerade med Neo-adjuvant kemoterapi och rektalcancer genom att jämföra molekylära profiler av en muskelbiopsi som skördats intraoperativt.
|
inom 60 dagar efter operationen.
|
|
Muskelproteinmetabolism
Tidsram: inom 60 dagar efter operationen.
|
Muskelspecifikt uttryck av ubiquitin-ligas, mitofagilastskyttel, fusionsfissionsmaskineri och mitokondriell biogenes kommer att analyseras från en muskelbiopsi skördad intraoperativt.
|
inom 60 dagar efter operationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år efter operationen.
|
för att beskriva andelen deltagare som lever tre år efter operationen
|
3 år efter operationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Maurizio Degiuli, Prof., Università degli studi di Torino- Surgical Oncology and Digestive Surgery
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dev R. Measuring cachexia-diagnostic criteria. Ann Palliat Med. 2019 Jan;8(1):24-32. doi: 10.21037/apm.2018.08.07. Epub 2018 Sep 7.
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Freire PP, Fernandez GJ, Cury SS, de Moraes D, Oliveira JS, de Oliveira G, Dal-Pai-Silva M, Dos Reis PP, Carvalho RF. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2019 Apr 22;20(8):1962. doi: 10.3390/ijms20081962.
- Baracos VE. Skeletal muscle anabolism in patients with advanced cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):13-4. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71185-4. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Wiegert EVM, de Oliveira LC, Calixto-Lima L, Borges NA, Rodrigues J, da Mota E Silva Lopes MS, Peres WAF. Association between low muscle mass and survival in incurable cancer patients: A systematic review. Nutrition. 2020 Apr;72:110695. doi: 10.1016/j.nut.2019.110695. Epub 2019 Dec 7.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046. No abstract available.
- Penet MF, Bhujwalla ZM. Cancer cachexia, recent advances, and future directions. Cancer J. 2015 Mar-Apr;21(2):117-22. doi: 10.1097/PPO.0000000000000100.
- Codari M, Zanardo M, di Sabato ME, Nocerino E, Messina C, Sconfienza LM, Sardanelli F. MRI-Derived Biomarkers Related to Sarcopenia: A Systematic Review. J Magn Reson Imaging. 2020 Apr;51(4):1117-1127. doi: 10.1002/jmri.26931. Epub 2019 Sep 13.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
27 september 2021
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 september 2024
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2021
Första postat (FAKTISK)
31 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- N. 98/2021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .