Préservation des mitochondries par l'entraînement physique : une thérapie ciblée pour le cancer et la cachexie induite par la chimiothérapie (MEx)
28 septembre 2021 mis à jour par: University of Turin, Italy
Préservation des mitochondries par l'entraînement physique : une thérapie ciblée pour la cachexie induite par le cancer et la chimiothérapie.
Cette étude vise à définir la contribution du cancer et de la chimiothérapie aux altérations musculaires et systémiques qui entraînent l'apparition de la cachexie chez les patients atteints de cancer rectal et à valider dans la cachexie cancéreuse humaine (CC) les altérations de la fonction mitochondriale et de la jonction neuromusculaire (NMJ) observées dans l'expérimentation modèles, fournissant ainsi la justification de stratégies anti-cachexie potentielles basées sur l'exercice et / ou des mimétiques d'exercice.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective observationnelle multicentrique chez des patients atteints d'un cancer du rectum après traitement néoadjuvant (ycTNM) stade II, III et IV (AJCC 8e édition), cliniquement stratifiés en stade pré-cachectique ou cachectique selon Fearon K et al. définition. Celui-ci fera l'objet d'une chirurgie curative ou palliative par n'importe quel abord chirurgical. Et un sous-groupe témoin de patients qui subiront n'importe quel type de chirurgie abdominale par n'importe quel type d'approche sans maladie néoplasique ou inflammatoire.
L'étude se déroulera dans quatre centres italiens de chirurgie colorectale.
Sera exécuté une performance physique préopératoire, et sera enregistré l'activité physique en portant une SmartWatch.
La quantité de muscle sera estimée par la section transversale (CSA) ou la zone musculaire squelettique (SMA) à partir de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou de la tomodensitométrie, respectivement, et de l'indice du muscle squelettique (SMI). La qualité musculaire sera étudiée par l'atténuation moyenne du rayonnement du muscle squelettique (SMRA) et la fraction graisseuse à densité de protons (PDFF) en IRM. Tous ces paramètres seront calculés par un radiologue à partir de l'étude d'imagerie IRM ou TDM préopératoire.
L'étude comprend l'analyse de biomarqueurs inflammatoires et nutritionnels préopératoires. Et une biopsie musculaire prélevée par le chirurgien sur le rectum ou l'abdominal oblique lors d'une résection rectale-chirurgie palliative. L'échantillon fera l'objet d'études morphologiques et structurelles utilisant des analyses histologiques, immunohistochimiques, immunofluorescentes, biochimiques et moléculaires.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
144
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Turin
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Orbassano, Turin, Italie, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients de tous les centres participants âgés de plus de 18 ans, hommes ou femmes, avec le diagnostic principal de cancer rectal ycTNM stade II, III ou IV (American Joint Committee on Cancer 8th edition), qui ont subi un traitement néoadjuvant.
Stratifié cliniquement au stade pré-cachectique ou cachectique selon Fearon K et al. définition.
Qui fera l'objet d'une résection antérieure basse ou ultra basse, d'une résection abdomino-périnéale ou d'une chirurgie palliative par n'importe quelle approche (ouverte, laparoscopique ou robotique).
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec diagnostic histopathologique confirmé d'adénocarcinome rectal ycTNM stade II, III ou IV (AJCC 8e).
- Patients traités par thérapie néoadjuvante.
- Patients qui feront l'objet d'une intention curative ou d'une chirurgie palliative par n'importe quelle approche (ouverte, laparoscopique ou robotique).
- Capacité à signer le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Cancer du rectum stade I ou tout stade sans traitement néoadjuvant.
- Âge < 18 et > 75 ans
- Traitement stéroïdien long quelle qu'en soit la cause.
- Réglage d'urgence.
- Maladie intestinale inflammatoire coexistante.
- Comorbidités inflammatoires (insuffisance hépatique, diabète, acidose métabolique, insuffisance rénale aiguë et chronique, septicémie, SIDA, hépatite aiguë et chronique, maladies auto-immunes et maladie pulmonaire obstructive chronique).
- Volontaires sains.
- Autre maladie néoplasique (simultanée)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cancer du rectum après traitement néoadjuvant
Patients atteints d'un cancer du rectum, ycTNM stade II, III et IV (AJCC 8e), cliniquement stratifiés au stade pré-cachectique ou cachectique selon Fearon K et al. définition.
Cela fera l'objet d'une résection à visée curative ou d'une chirurgie palliative par n'importe quelle approche (ouverte, laparoscopique ou robotique).
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aucune intervention
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Groupe de contrôle
Patients qui subiront une chirurgie abdominale programmée par n'importe quel type d'approche sans maladie néoplasique ou inflammatoire.
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aucune intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction physique
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par le score SPPB (short physical performance battery), une série de tests utilisés pour évaluer la fonction et la mobilité des membres inférieurs chez les personnes âgées.
Les notes sont attribuées en fonction de la performance, avec une note maximale globale de 12.
Un score seuil < 10 indique une mobilité réduite et un seuil : ≤ 8 points pour le diagnostic de sarcopénie sévère
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Préopératoire.
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Activité physique-Mesure subjective
Délai: Préopératoire
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Déterminé par le score de l'échelle d'activité physique pour les personnes âgées (PASE), le score global allant de 0 à 793, des scores plus élevés indiquent une plus grande activité physique
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Préopératoire
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Activité physique-Mesure objective (nombre de pas)
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par le nombre de pas quotidien moyen (nombre total de pas/14 jours) enregistré en portant une montre intelligente pendant deux semaines sur des jours consécutifs.
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Préopératoire.
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Activité physique-Mesure objective (sommeil)
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par la moyenne de la durée quotidienne du sommeil (nombre total de minutes de sommeil/14 jours) enregistrée en portant une montre intelligente pendant deux semaines sur des jours consécutifs.
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Préopératoire.
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Activité physique-Mesure objective (temps de sédentarité)
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par le temps sédentaire quotidien moyen (nombre total de minutes d'inactivité/14 jours) enregistré en portant une montre intelligente pendant deux semaines sur des jours consécutifs.
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Préopératoire.
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Activité physique-Mesure objective (temps actif)
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par le temps d'activité quotidien moyen (durée totale d'activité en minutes/14 jours) enregistré en portant une montre intelligente pendant deux semaines sur des jours consécutifs.
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Préopératoire.
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Quantité musculaire
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par l'indice musculaire squelettique (SMI) = zone musculaire squelettique ou zone transversale à L4-L5 (cm2)/hauteur2(m2) à partir de l'imagerie par résonance magnétique préopératoire.
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Préopératoire.
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Qualité musculaire (teneur en graisse musculaire) par imagerie par résonance magnétique
Délai: Préopératoire.
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Déterminé par la fraction de graisse à densité de protons (PDFF) des muscles paraspinaux à L4-L5
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Préopératoire.
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Etat nutritionnel - Albumine
Délai: Préopératoire.
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Taux d'albumine dans le sang (g/dL).
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Préopératoire.
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Etat nutritionnel - Préalbumine
Délai: Préopératoire.
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Niveaux sanguins de préalbumine (mg/dL).
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Préopératoire.
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État nutritionnel - transferrine
Délai: Préopératoire.
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Niveaux sanguins de transferrine (mg/dL).
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Préopératoire.
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Marqueur de santé général - hémoglobine
Délai: Préopératoire.
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Niveaux sanguins d'hémoglobine (g/L).
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Préopératoire.
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État inflammatoire - Numération des globules blancs
Délai: Préopératoire.
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Numération des globules blancs (10^/L).
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Préopératoire.
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Statut inflammatoire - Protéine C-réactive
Délai: Préopératoire.
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Taux sanguins de protéine C-réactive (mg/dL).
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Préopératoire.
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Fonte musculaire - créatine kinase
Délai: Préopératoire.
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Niveaux sanguins de créatine kinase (U/L).
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Préopératoire.
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Analyse morphométrique du muscle squelettique
Délai: dans les 30 jours postopératoires.
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Description de la dimension et du type des fibres musculaires à partir d'une biopsie musculaire de la paroi abdominale prélevée en peropératoire.
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dans les 30 jours postopératoires.
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Analyse moléculaire du muscle squelettique
Délai: dans les 60 jours postopératoires.
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Caractérisation des signatures moléculaires associées à la Chimiothérapie Néo-adjuvante et au cancer du rectum en comparant les profils moléculaires d'une biopsie musculaire prélevée en peropératoire.
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dans les 60 jours postopératoires.
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Métabolisme des protéines musculaires
Délai: dans les 60 jours postopératoires.
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L'expression des ubiquitine-ligases spécifiques au muscle, la navette de cargaison mitophagique, la machinerie de fusion-fission et la biogenèse mitochondriale seront dosées à partir d'une biopsie musculaire récoltée en peropératoire.
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dans les 60 jours postopératoires.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 3 ans après l'opération.
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pour décrire le pourcentage de participants qui sont vivants trois ans après la chirurgie
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3 ans après l'opération.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Maurizio Degiuli, Prof., Università degli studi di Torino- Surgical Oncology and Digestive Surgery
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dev R. Measuring cachexia-diagnostic criteria. Ann Palliat Med. 2019 Jan;8(1):24-32. doi: 10.21037/apm.2018.08.07. Epub 2018 Sep 7.
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Freire PP, Fernandez GJ, Cury SS, de Moraes D, Oliveira JS, de Oliveira G, Dal-Pai-Silva M, Dos Reis PP, Carvalho RF. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2019 Apr 22;20(8):1962. doi: 10.3390/ijms20081962.
- Baracos VE. Skeletal muscle anabolism in patients with advanced cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):13-4. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71185-4. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Wiegert EVM, de Oliveira LC, Calixto-Lima L, Borges NA, Rodrigues J, da Mota E Silva Lopes MS, Peres WAF. Association between low muscle mass and survival in incurable cancer patients: A systematic review. Nutrition. 2020 Apr;72:110695. doi: 10.1016/j.nut.2019.110695. Epub 2019 Dec 7.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046. No abstract available.
- Penet MF, Bhujwalla ZM. Cancer cachexia, recent advances, and future directions. Cancer J. 2015 Mar-Apr;21(2):117-22. doi: 10.1097/PPO.0000000000000100.
- Codari M, Zanardo M, di Sabato ME, Nocerino E, Messina C, Sconfienza LM, Sardanelli F. MRI-Derived Biomarkers Related to Sarcopenia: A Systematic Review. J Magn Reson Imaging. 2020 Apr;51(4):1117-1127. doi: 10.1002/jmri.26931. Epub 2019 Sep 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
27 septembre 2021
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2021
Première publication (RÉEL)
31 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
29 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N. 98/2021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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