- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05028192
Mitochondriënbehoud door inspanningstraining: een gerichte therapie voor door kanker en chemotherapie geïnduceerde cachexie (MEx)
Mitochondriënbehoud door inspanningstraining: een gerichte therapie voor door kanker en chemotherapie geïnduceerde cachexie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter observationele prospectieve cohortstudie bij rectumkankerpatiënten na neoadjuvante therapie (ycTNM) stadium II, III en IV (AJCC 8e editie), klinisch gestratificeerd in het pre-cachectische of cachectische stadium volgens Fearon K et al. definitie. Dat zal worden onderworpen aan curatieve of palliatieve chirurgie via elke chirurgische benadering. En een controlesubgroep van patiënten die elk type buikoperatie zullen ondergaan via elk type benadering zonder neoplastische of ontstekingsziekte.
De studie vindt plaats in vier Italiaanse centra voor colorectale chirurgie.
Er wordt een preoperatieve fysieke prestatie uitgevoerd en de fysieke activiteit wordt geregistreerd door het dragen van een SmartWatch.
De hoeveelheid spieren wordt geschat door het dwarsdoorsnedegebied (CSA) of het skeletspiergebied (SMA) van respectievelijk de magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie CT, en de skeletspierindex (SMI). De spierkwaliteit zal bestudeerd worden aan de hand van de gemiddelde skeletspierstralingsverzwakking (SMRA) en de MRI-protonendichtheid-vetfractie (PDFF). Al deze parameters worden door een radioloog berekend op basis van het preoperatieve MRI- of CT-beeldvormingsonderzoek.
De studie omvat de analyse van preoperatieve inflammatoire en nutritionele biomarkers. En een spierbiopsie geoogst door de chirurg uit het rectum of de schuine buik tijdens rectale resectie-palliatieve chirurgie. Het monster zal morfologische en structurele studies ondergaan met behulp van histologische, immunohistochemische, immunofluorescentie, biochemische en moleculaire analyses.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Turin
-
Orbassano, Turin, Italië, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met bevestigde histopathologische diagnose van rectaal adenocarcinoom ycTNM stadium II, III of IV (AJCC 8e).
- Patiënten behandeld met neoadjuvante therapie.
- Patiënten die zullen worden onderworpen aan curatieve intentie of palliatieve chirurgie via welke benadering dan ook (open, laparoscopisch of gerobotiseerd).
- Mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Rectumkanker stadium I of elk stadium zonder neoadjuvante therapie.
- Leeftijd < 18 en >75 jaar
- Lange behandeling met steroïden om welke reden dan ook.
- Noodinstelling.
- Co-existente inflammatoire darmziekte.
- Inflammatoire comorbiditeiten (leverfalen, diabetes, metabole acidose, acuut en chronisch nierfalen, sepsis, aids, acute en chronische hepatitis, auto-immuunziekten en chronische obstructieve longziekte).
- Gezonde vrijwilligers.
- Andere (gelijktijdige) neoplastische ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Rectumcarcinoom na neoadjuvante behandeling
Rectumkankerpatiënten, ycTNM stadium II, III en IV (AJCC 8th), klinisch gestratificeerd in het pre-cachectische of cachectische stadium volgens Fearon K et al. definitie.
Dat zal worden onderworpen aan resectie met curatieve intentie of palliatieve chirurgie via elke benadering (open, laparoscopisch of gerobotiseerd).
|
geen tussenkomst
|
|
Controlegroep
Patiënten die geprogrammeerde abdominale chirurgie zullen ondergaan via elk type benadering zonder neoplastische of ontstekingsziekte.
|
geen tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fysieke functie
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Wordt bepaald aan de hand van de Short Physical Performance Battery (SPPB)-score, een reeks tests die wordt gebruikt om de functie en mobiliteit van de onderste ledematen bij ouderen te evalueren.
Scores worden toegekend op basis van prestaties, met een totale maximale score van 12.
Een afkapscore < 10 duidt op mobiliteitshandicap en afkappunt: ≤ 8 punten voor de diagnose van ernstige sarcopenie
|
Preoperatief.
|
|
Lichamelijke activiteit-subjectieve meting
Tijdsspanne: Preoperatief
|
Bepaal door de fysieke activiteitsschaal voor ouderen (PASE) Score, de algemene score variërend van 0 tot 793, hogere scores duidden op meer fysieke activiteit
|
Preoperatief
|
|
Lichamelijke activiteit-objectieve meting (stappentelling)
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bepaal aan de hand van het gemiddelde aantal stappen per dag (totaal aantal stappen/14 dagen) geregistreerd door gedurende twee weken op opeenvolgende dagen een smartwatch te dragen.
|
Preoperatief.
|
|
Lichamelijke activiteit-objectieve meting (slaap)
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bepaal aan de hand van het gemiddelde van de dagelijkse slaapduur (totaal aantal minuten slaap/14 dagen) geregistreerd door het dragen van een smartwatch gedurende twee weken op opeenvolgende dagen.
|
Preoperatief.
|
|
Lichamelijke activiteit-objectieve meting (sedentaire tijd)
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bepaal aan de hand van de gemiddelde dagelijkse sedentaire tijd (totaal aantal minuten inactiviteit/14 dagen) geregistreerd door het dragen van een Smart Watch gedurende twee weken op opeenvolgende dagen.
|
Preoperatief.
|
|
Lichamelijke activiteit-objectieve meting (actieve tijd)
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bepaal aan de hand van de gemiddelde dagelijkse actieve tijd (totale duur van activiteit in minuten/14 dagen) geregistreerd door het dragen van een Smart Watch gedurende twee weken op opeenvolgende dagen.
|
Preoperatief.
|
|
Gespierde hoeveelheid
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bepaal aan de hand van de skeletspierindex (SMI) = skeletspiergebied of dwarsdoorsnedegebied op L4-L5 (cm2)/hoogte2 (m2) van de preoperatieve magnetische resonantiebeeldvorming.
|
Preoperatief.
|
|
Spierkwaliteit (spiervetgehalte) door magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bepaal door de protonendichtheid vetfractie (PDFF) van paraspinale spieren op L4-L5
|
Preoperatief.
|
|
Voedingsstatus - Albumine
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bloedspiegels van albumine (g/dL).
|
Preoperatief.
|
|
Voedingsstatus - Prealbumine
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bloedspiegels van prealbumine (mg/dL).
|
Preoperatief.
|
|
Voedingsstatus - transferrine
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bloedspiegels van transferrine (mg/dL).
|
Preoperatief.
|
|
Algemene gezondheidsmarker - hemoglobine
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bloedspiegels van hemoglobine (g/l).
|
Preoperatief.
|
|
Ontstekingsstatus - Aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Aantal witte bloedcellen (10^/L).
|
Preoperatief.
|
|
Ontstekingsstatus - C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bloedspiegels van C-reactief proteïne (mg/dL).
|
Preoperatief.
|
|
Spierverspilling - creatinekinase
Tijdsspanne: Preoperatief.
|
Bloedspiegels van creatinekinase (U/L).
|
Preoperatief.
|
|
Morfometrische analyse van skeletspieren
Tijdsspanne: binnen 30 postoperatieve dagen.
|
Beschrijving van de afmeting en het type spiervezels van een intraoperatief geoogste buikwandspierbiopsie.
|
binnen 30 postoperatieve dagen.
|
|
Moleculaire analyse van skeletspieren
Tijdsspanne: binnen 60 postoperatieve dagen.
|
Karakterisering van moleculaire kenmerken geassocieerd met neo-adjuvante chemotherapie en rectumkanker door vergelijking van moleculaire profielen van spierbiopten die intraoperatief zijn geoogst.
|
binnen 60 postoperatieve dagen.
|
|
Spier eiwit metabolisme
Tijdsspanne: binnen 60 postoperatieve dagen.
|
Spierspecifieke ubiquitine-ligasen-expressie, mitofagie-vrachtshuttle, fusie-splijtingsmachines en mitochondriale biogenese zullen worden getest op basis van een spierbiopsie die intraoperatief is geoogst.
|
binnen 60 postoperatieve dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar na de operatie.
|
om het percentage deelnemers te beschrijven dat drie jaar na de operatie nog in leven is
|
3 jaar na de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Maurizio Degiuli, Prof., Università degli studi di Torino- Surgical Oncology and Digestive Surgery
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dev R. Measuring cachexia-diagnostic criteria. Ann Palliat Med. 2019 Jan;8(1):24-32. doi: 10.21037/apm.2018.08.07. Epub 2018 Sep 7.
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Freire PP, Fernandez GJ, Cury SS, de Moraes D, Oliveira JS, de Oliveira G, Dal-Pai-Silva M, Dos Reis PP, Carvalho RF. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2019 Apr 22;20(8):1962. doi: 10.3390/ijms20081962.
- Baracos VE. Skeletal muscle anabolism in patients with advanced cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):13-4. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71185-4. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Wiegert EVM, de Oliveira LC, Calixto-Lima L, Borges NA, Rodrigues J, da Mota E Silva Lopes MS, Peres WAF. Association between low muscle mass and survival in incurable cancer patients: A systematic review. Nutrition. 2020 Apr;72:110695. doi: 10.1016/j.nut.2019.110695. Epub 2019 Dec 7.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046. No abstract available.
- Penet MF, Bhujwalla ZM. Cancer cachexia, recent advances, and future directions. Cancer J. 2015 Mar-Apr;21(2):117-22. doi: 10.1097/PPO.0000000000000100.
- Codari M, Zanardo M, di Sabato ME, Nocerino E, Messina C, Sconfienza LM, Sardanelli F. MRI-Derived Biomarkers Related to Sarcopenia: A Systematic Review. J Magn Reson Imaging. 2020 Apr;51(4):1117-1127. doi: 10.1002/jmri.26931. Epub 2019 Sep 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- N. 98/2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .