Bevaring av mitokondrier ved trening: en målrettet terapi for kreft og kjemoterapi-indusert kakeksi (MEx)
28. september 2021 oppdatert av: University of Turin, Italy
Mitokondrierbevaring ved trening: En målrettet terapi for kreft og kjemoterapi-indusert kakeksi.
Denne studien tar sikte på å definere bidraget til kreft og kjemoterapi til muskel- og systemiske endringer som driver utbruddet av kakeksi hos endetarmskreftpasienter og validere i human cancer cachexia (CC) endringene i mitokondriell funksjon og neuromuscular junction (NMJ) observert i eksperimentet. modeller, og gir dermed begrunnelsen for potensielle anti-kakeksi-strategier basert på trening og/eller treningsmimetikk.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter observasjonell prospektiv kohortstudie i endetarmskreftpasienter etter neoadjuvant terapi (ycTNM) stadium II, III og IV (AJCC 8. utgave), klinisk stratifisert i det pre-kaktiske eller kaketiske stadiet ifølge Fearon K et al. definisjon. Det vil bli gjenstand for kurativ eller palliativ kirurgi gjennom enhver kirurgisk tilnærming. Og en kontrollundergruppe av pasienter som vil gjennomgå en hvilken som helst abdominal kirurgitype gjennom enhver tilnærmingstype for ingen neoplastisk eller inflammatorisk sykdom.
Studien vil finne sted i fire italienske sentre for kolorektal kirurgi.
Vil bli kjørt en preoperativ fysisk ytelse, og vil bli registrert den fysiske aktiviteten ved å bruke en SmartWatch.
Mengden muskel vil bli estimert av tverrsnittsarealet (CSA) eller skjelettmuskelområdet (SMA) fra henholdsvis magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi CT, og skjelettmuskelindeksen (SMI). Den muskulære kvaliteten vil bli studert ved gjennomsnittlig skjelettmuskelstrålingsdemping (SMRA) og MR-protondensitetsfettfraksjon (PDFF). Alle disse parametrene vil bli beregnet av en radiolog fra den preoperative MR- eller CT-undersøkelsen.
Studien inkluderer analyse av preoperative inflammatoriske og ernæringsmessige biomarkører. Og en muskelbiopsi høstet av kirurgen fra endetarmen eller skrå abdominal under rektal reseksjon-palliativ kirurgi. Prøven vil gjennomgå morfologiske og strukturelle studier ved bruk av histologi, immunhistokjemisk, immunfluorescens, biokjemiske og molekylære analyser.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
144
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Turin
-
Orbassano, Turin, Italia, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter fra alle deltakende sentre eldre enn 18 år, menn eller kvinner, med den primære diagnosen rektalkreft ycTNM stadium II, III eller IV (American Joint Committee on Cancer 8. utgave), som gjennomgikk neoadjuvant terapi.
Klinisk stratifisert i det pre-kaktiske eller kakektiske stadiet i henhold til Fearon K et al. definisjon.
Det vil bli gjenstand for lav eller ultralav fremre reseksjon, abdominoperineal reseksjon eller palliativ kirurgi gjennom enhver tilnærming (åpen, laparoskopisk eller robotisk).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med bekreftet histopatologisk diagnose av rektal adenokarsinom ycTNM stadium II, III eller IV (AJCC 8.).
- Pasienter behandlet med neoadjuvant terapi.
- Pasienter som vil bli gjenstand for kurativ hensikt eller palliativ kirurgi gjennom en hvilken som helst tilnærming (åpen, laparoskopisk eller robotisk).
- Evne til å signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Endetarmskreft stadium I eller et hvilket som helst stadium uten neoadjuvant terapi.
- Alder <18 og >75 år
- Lang steroidbehandling uansett årsak.
- Nødinnstilling.
- Sameksisterende inflammatorisk tarmsykdom.
- Inflammatoriske komorbiditeter (leversvikt, diabetes, metabolsk acidose, akutt og kronisk nyresvikt, sepsis, AIDS, akutt og kronisk hepatitt, autoimmune lidelser og kronisk obstruktiv lungesykdom).
- Friske frivillige.
- Annen (samtidig) neoplastisk sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Endetarmskreft etter neoadjuvant behandling
Endetarmskreftpasienter, ycTNM stadium II, III og IV (AJCC 8th), klinisk stratifisert i det pre-kaktiske eller kaketiske stadiet ifølge Fearon K et al. definisjon.
Det vil være gjenstand for kurativ intensjonsreseksjon eller palliativ kirurgi gjennom enhver tilnærming (åpen, laparoskopisk eller robotisk).
|
ingen inngrep
|
|
Kontrollgruppe
Pasienter som vil gjennomgå programmert abdominal kirurgi gjennom en hvilken som helst tilnærmingstype for ingen neoplastisk eller inflammatorisk sykdom.
|
ingen inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysisk funksjon
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem ved kort fysisk ytelse batteri (SPPB) Score, en serie tester som brukes til å evaluere funksjon og mobilitet i nedre ekstremiteter hos eldre mennesker.
Poeng tildeles i henhold til ytelse, med en samlet maksimal poengsum på 12.
En cut off score < 10 indikerer mobilitetshemming og cut point: ≤ 8 poeng for diagnostisering av alvorlig sarkopeni
|
Preoperativt.
|
|
Fysisk aktivitet-Subjektiv måling
Tidsramme: Preoperativt
|
Bestemmes av skalaen for fysisk aktivitet for eldre (PASE)-poengsum, den totale poengsummen varierer fra 0 til 793, høyere poengsum indikerte større fysisk aktivitet
|
Preoperativt
|
|
Fysisk aktivitet – Objektiv måling (tellertall)
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem den gjennomsnittlige daglige trinntellingen (totalt antall skritt/14 dager) registrert ved å bruke en smartklokke i to uker på påfølgende dager.
|
Preoperativt.
|
|
Fysisk aktivitet – Objektiv måling (søvn)
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem med gjennomsnittet av daglig søvnvarighet (totalt minutter søvn/14 dager) registrert ved å bruke en smartklokke i to uker på påfølgende dager.
|
Preoperativt.
|
|
Fysisk aktivitet – Objektiv måling (sittende tid)
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem den gjennomsnittlige daglige stillesittende tiden (total minutter med inaktivitet/14 dager) registrert ved å bruke en smartklokke i to uker på påfølgende dager.
|
Preoperativt.
|
|
Fysisk aktivitet – Objektiv måling (aktiv tid)
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem den gjennomsnittlige daglige aktive tiden (total varighet av aktivitet i minutter/14 dager) registrert ved å bruke en smartklokke i to uker på påfølgende dager.
|
Preoperativt.
|
|
Muskulær mengde
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem ved skjelettmuskelindeksen (SMI) = skjelettmuskelareal eller tverrsnittsareal ved L4-L5 (cm2)/høyde2(m2) fra preoperativ magnetisk resonansavbildning.
|
Preoperativt.
|
|
Muskelkvalitet (muskelfettinnhold) ved magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Preoperativt.
|
Bestem ved protondensitetsfettfraksjonen (PDFF) av paraspinale muskler ved L4-L5
|
Preoperativt.
|
|
Ernæringsstatus - Albumin
Tidsramme: Preoperativt.
|
Blodnivåer av albumin (g/dL).
|
Preoperativt.
|
|
Ernæringsstatus - Prealbumin
Tidsramme: Preoperativt.
|
Blodnivåer av prealbumin (mg/dL).
|
Preoperativt.
|
|
Ernæringsstatus - transferrin
Tidsramme: Preoperativt.
|
Blodnivåer av transferrin (mg/dL).
|
Preoperativt.
|
|
Generell helsemarkør - hemoglobin
Tidsramme: Preoperativt.
|
Blodnivåer av hemoglobin (g/l).
|
Preoperativt.
|
|
Inflammatorisk status-Hvite blodlegemer teller
Tidsramme: Preoperativt.
|
Antall hvite blodlegemer (10^/L).
|
Preoperativt.
|
|
Inflammatorisk status - C-reaktivt protein
Tidsramme: Preoperativt.
|
Blodnivåer av C-reaktivt protein (mg/dL).
|
Preoperativt.
|
|
Muskelsvinn - kreatinkinase
Tidsramme: Preoperativt.
|
Blodnivåer av kreatinkinase (U/L).
|
Preoperativt.
|
|
Morfometrisk analyse av skjelettmuskulatur
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen.
|
Beskrivelse av dimensjon og type muskelfibre fra en bukveggmuskelbiopsi høstet intraoperativt.
|
innen 30 dager etter operasjonen.
|
|
Molekylær analyse av skjelettmuskulatur
Tidsramme: innen 60 dager etter operasjonen.
|
Karakterisering av molekylære signaturer assosiert med Neo-adjuvant kjemoterapi og endetarmskreft ved å sammenligne molekylære profiler av muskelbiopsier høstet intraoperativt.
|
innen 60 dager etter operasjonen.
|
|
Muskelproteinmetabolisme
Tidsramme: innen 60 dager etter operasjonen.
|
Muskelspesifikk ubiquitin-ligasekspresjon, mitofagilasttransport, fusjonsfisjonsmaskineri og mitokondriell biogenese vil bli analysert fra en muskelbiopsi høstet intraoperativt.
|
innen 60 dager etter operasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år etter operasjonen.
|
for å beskrive prosentandelen av deltakerne som er i live tre år etter operasjonen
|
3 år etter operasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Maurizio Degiuli, Prof., Università degli studi di Torino- Surgical Oncology and Digestive Surgery
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dev R. Measuring cachexia-diagnostic criteria. Ann Palliat Med. 2019 Jan;8(1):24-32. doi: 10.21037/apm.2018.08.07. Epub 2018 Sep 7.
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Freire PP, Fernandez GJ, Cury SS, de Moraes D, Oliveira JS, de Oliveira G, Dal-Pai-Silva M, Dos Reis PP, Carvalho RF. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2019 Apr 22;20(8):1962. doi: 10.3390/ijms20081962.
- Baracos VE. Skeletal muscle anabolism in patients with advanced cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):13-4. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71185-4. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Wiegert EVM, de Oliveira LC, Calixto-Lima L, Borges NA, Rodrigues J, da Mota E Silva Lopes MS, Peres WAF. Association between low muscle mass and survival in incurable cancer patients: A systematic review. Nutrition. 2020 Apr;72:110695. doi: 10.1016/j.nut.2019.110695. Epub 2019 Dec 7.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046. No abstract available.
- Penet MF, Bhujwalla ZM. Cancer cachexia, recent advances, and future directions. Cancer J. 2015 Mar-Apr;21(2):117-22. doi: 10.1097/PPO.0000000000000100.
- Codari M, Zanardo M, di Sabato ME, Nocerino E, Messina C, Sconfienza LM, Sardanelli F. MRI-Derived Biomarkers Related to Sarcopenia: A Systematic Review. J Magn Reson Imaging. 2020 Apr;51(4):1117-1127. doi: 10.1002/jmri.26931. Epub 2019 Sep 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. september 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
1. september 2024
Studiet fullført (FORVENTES)
1. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
31. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
29. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- N. 98/2021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .