Сохранение митохондрий с помощью физических упражнений: таргетная терапия рака и кахексии, вызванной химиотерапией (MEx)
28 сентября 2021 г. обновлено: University of Turin, Italy
Сохранение митохондрий с помощью физических упражнений: таргетная терапия рака и кахексии, вызванной химиотерапией.
Это исследование направлено на определение вклада рака и химиотерапии в мышечные и системные изменения, которые вызывают начало кахексии у пациентов с раком прямой кишки, и подтверждение изменений в митохондриальной функции и нервно-мышечном соединении (НМС), наблюдаемых в экспериментальных исследованиях. моделей, тем самым обеспечивая обоснование потенциальных стратегий борьбы с кахексией, основанных на упражнениях и/или миметиках упражнений.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое обсервационное проспективное когортное исследование пациентов с раком прямой кишки после неоадъювантной терапии (ycTNM) стадии II, III и IV (AJCC, 8-е издание), клинически стратифицированных на прекахектической или кахектической стадии в соответствии с Fearon K et al. определение. Это будет предметом лечебной или паллиативной хирургии с помощью любого хирургического доступа. И контрольная подгруппа пациентов, которым будет проведен любой тип абдоминальной хирургии с любым типом доступа при отсутствии опухолевых или воспалительных заболеваний.
Исследование будет проходить в четырех итальянских центрах колоректальной хирургии.
Будет проведена предоперационная физическая работа, и будет записана физическая активность с помощью SmartWatch.
Количество мышц будет оцениваться по площади поперечного сечения (CSA) или площади скелетных мышц (SMA) по данным магнитно-резонансной томографии (MRI) или компьютерной томографии CT соответственно, а также по индексу скелетных мышц (SMI). Мышечное качество будет изучаться по среднему ослаблению излучения скелетных мышц (SMRA) и МРТ-фракции протонной плотности жира (PDFF). Все эти параметры будут рассчитаны рентгенологом на основании предоперационного исследования МРТ или КТ.
Исследование включает анализ предоперационных воспалительных и нутритивных биомаркеров. И мышечная биопсия, взятая хирургом из прямой или косой брюшной полости во время ректальной резекции-паллиативной хирургии. Образец будет подвергнут морфологическим и структурным исследованиям с использованием гистологического, иммуногистохимического, иммунофлуоресцентного, биохимического и молекулярного анализов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
144
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Turin
-
Orbassano, Turin, Италия, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты из всех участвующих центров старше 18 лет, мужчины или женщины, с первичным диагнозом рака прямой кишки ycTNM стадии II, III или IV (Американский объединенный комитет по раку, 8-е издание), которые прошли неоадъювантную терапию.
Клинически стратифицируется на прекахектической или кахектической стадии согласно Fearon K et al. определение.
Это будет подвергаться низкой или сверхнизкой передней резекции, брюшно-промежностной резекции или паллиативной хирургии с использованием любого доступа (открытого, лапароскопического или роботизированного).
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденным гистопатологическим диагнозом аденокарциномы прямой кишки ycTNM II, III или IV стадии (AJCC 8th).
- Пациенты, получавшие неоадъювантную терапию.
- Пациенты, которые будут подвергаться лечебной или паллиативной хирургии с использованием любого доступа (открытого, лапароскопического или роботизированного).
- Возможность подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Рак прямой кишки I стадии или любой стадии без неоадъювантной терапии.
- Возраст < 18 и > 75 лет
- Длительное лечение стероидами по любой причине.
- Аварийная установка.
- Сопутствующее воспалительное заболевание кишечника.
- Воспалительные сопутствующие заболевания (печеночная недостаточность, сахарный диабет, метаболический ацидоз, острая и хроническая почечная недостаточность, сепсис, СПИД, острый и хронический гепатит, аутоиммунные нарушения и хроническая обструктивная болезнь легких).
- Здоровые волонтеры.
- Другое (одновременное) неопластическое заболевание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Рак прямой кишки после неоадъювантного лечения
Пациенты с раком прямой кишки, ycTNM стадии II, III и IV (AJCC 8th), клинически стратифицированные на прекахектической или кахектической стадии в соответствии с Fearon K et al. определение.
Это будет предметом радикальной резекции или паллиативной хирургии с использованием любого доступа (открытого, лапароскопического или роботизированного).
|
без вмешательства
|
|
Контрольная группа
Пациенты, которые будут подвергаться запрограммированной абдоминальной хирургии с использованием любого типа доступа при отсутствии неопластических или воспалительных заболеваний.
|
без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Физическая функция
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определяют по шкале короткой батареи физической работоспособности (SPPB), серии тестов, используемых для оценки функции нижних конечностей и подвижности у пожилых людей.
Баллы присваиваются в соответствии с эффективностью, с общим максимальным баллом 12.
Пороговое значение < 10 указывает на ограничение подвижности, а пороговое значение: ≤ 8 баллов для диагностики тяжелой саркопении.
|
Предоперационный.
|
|
Физическая активность — субъективное измерение
Временное ограничение: Предоперационный
|
Определить по шкале физической активности для пожилых людей (PASE) Балл, общий балл от 0 до 793, более высокие баллы указывают на большую физическую активность
|
Предоперационный
|
|
Физическая активность — объективное измерение (количество шагов)
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определите среднесуточное количество шагов (общее количество шагов за 14 дней), записанное при ношении смарт-часов в течение двух недель в последовательные дни.
|
Предоперационный.
|
|
Физическая активность — объективное измерение (сон)
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определите среднюю продолжительность ежедневного сна (общее количество минут сна/14 дней), зафиксированную при ношении смарт-часов в течение двух недель в последовательные дни.
|
Предоперационный.
|
|
Физическая активность — объективное измерение (сидячий образ жизни)
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определите среднее ежедневное время сидячего образа жизни (общее количество минут бездействия/14 дней), зафиксированное при ношении смарт-часов в течение двух недель в последовательные дни.
|
Предоперационный.
|
|
Физическая активность — объективное измерение (активное время)
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определите среднее ежедневное время активности (общая продолжительность активности в минутах/14 дней), зафиксированное при ношении смарт-часов в течение двух недель в последовательные дни.
|
Предоперационный.
|
|
Мышечное количество
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определяют по индексу скелетных мышц (SMI) = площади скелетных мышц или площади поперечного сечения на уровне L4-L5 (см2)/высоте2 (м2) по данным предоперационной магнитно-резонансной томографии.
|
Предоперационный.
|
|
Качество мышц (содержание жира в мышцах) по данным магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Определяют по фракции жира протонной плотности (PDFF) параспинальных мышц на уровне L4-L5.
|
Предоперационный.
|
|
Пищевой статус - Альбумин
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Уровень альбумина в крови (г/дл).
|
Предоперационный.
|
|
Пищевой статус - Преальбумин
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Уровень преальбумина в крови (мг/дл).
|
Предоперационный.
|
|
Пищевой статус - трансферрин
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Уровень трансферрина в крови (мг/дл).
|
Предоперационный.
|
|
Общий маркер здоровья – гемоглобин
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Уровень гемоглобина в крови (г/л).
|
Предоперационный.
|
|
Воспалительный статус-количество лейкоцитов
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Количество лейкоцитов (10^/л).
|
Предоперационный.
|
|
Воспалительный статус - С-реактивный белок
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Уровень С-реактивного белка в крови (мг/дл).
|
Предоперационный.
|
|
Мышечная атрофия - креатинкиназа
Временное ограничение: Предоперационный.
|
Уровень креатинкиназы в крови (Е/л).
|
Предоперационный.
|
|
Морфометрический анализ скелетных мышц
Временное ограничение: в течение 30 послеоперационных дней.
|
Описание размера и типа мышечных волокон из биопсии мышц брюшной стенки, полученной во время операции.
|
в течение 30 послеоперационных дней.
|
|
Молекулярный анализ скелетных мышц
Временное ограничение: в течение 60 дней после операции.
|
Характеристика молекулярных признаков, связанных с неоадъювантной химиотерапией и раком прямой кишки, путем сравнения молекулярных профилей мышечных биопсий, полученных во время операции.
|
в течение 60 дней после операции.
|
|
Метаболизм мышечных белков
Временное ограничение: в течение 60 дней после операции.
|
Мышечная экспрессия убиквитин-лигазы, митофагический грузовой шаттл, механизм слияния-деления и митохондриальный биогенез будут проанализированы из мышечной биопсии, собранной во время операции.
|
в течение 60 дней после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года после операции.
|
описать процент участников, которые живы через три года после операции
|
3 года после операции.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Maurizio Degiuli, Prof., Università degli studi di Torino- Surgical Oncology and Digestive Surgery
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dev R. Measuring cachexia-diagnostic criteria. Ann Palliat Med. 2019 Jan;8(1):24-32. doi: 10.21037/apm.2018.08.07. Epub 2018 Sep 7.
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Freire PP, Fernandez GJ, Cury SS, de Moraes D, Oliveira JS, de Oliveira G, Dal-Pai-Silva M, Dos Reis PP, Carvalho RF. The Pathway to Cancer Cachexia: MicroRNA-Regulated Networks in Muscle Wasting Based on Integrative Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2019 Apr 22;20(8):1962. doi: 10.3390/ijms20081962.
- Baracos VE. Skeletal muscle anabolism in patients with advanced cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):13-4. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71185-4. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Wiegert EVM, de Oliveira LC, Calixto-Lima L, Borges NA, Rodrigues J, da Mota E Silva Lopes MS, Peres WAF. Association between low muscle mass and survival in incurable cancer patients: A systematic review. Nutrition. 2020 Apr;72:110695. doi: 10.1016/j.nut.2019.110695. Epub 2019 Dec 7.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046. No abstract available.
- Penet MF, Bhujwalla ZM. Cancer cachexia, recent advances, and future directions. Cancer J. 2015 Mar-Apr;21(2):117-22. doi: 10.1097/PPO.0000000000000100.
- Codari M, Zanardo M, di Sabato ME, Nocerino E, Messina C, Sconfienza LM, Sardanelli F. MRI-Derived Biomarkers Related to Sarcopenia: A Systematic Review. J Magn Reson Imaging. 2020 Apr;51(4):1117-1127. doi: 10.1002/jmri.26931. Epub 2019 Sep 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2021 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- N. 98/2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .