新辅助免疫疗法 (PD-1 / PD-L1) 联合化疗治疗局部晚期胸段食管鳞状细胞癌：单中心、前瞻性、开放性、单臂探索性临床研究 (NICCE)
2021年8月24日 更新者：Zhang Ni、Tongji Hospital
本研究的目的是评估新辅助免疫疗法（PD-1 / PD-L1）联合化疗治疗局部晚期胸段食管鳞状细胞癌的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
如果受试者没有主动退出试验或研究者认为受试者不适合进一步试验，每名患者将完成2个周期的新辅助治疗，评估疗效后决定是否手术。
手术后和未手术的患者进入生存随访期。
新辅助治疗后影像学评价为PD的，后续治疗按以下原则进行：影像学评价属于可以手术的连续性手术；如果影像学评估不能手术，则进行根治性同步放化疗。
术后辅助治疗应按照NCCN指南进行。
如果需要提高局部控制率，术后辅助放疗是可行的。
同时进行影像学评价，直至肿瘤复发转移。
肿瘤复发转移后，所有患者也应进入生存随访；治疗期间如出现除复发转移以外的停药（如不能耐受的毒性反应），则治疗结束，进入治疗后访视，复发后进入生存随访。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
46
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ni Zhang, Doctor
- 电话号码：+8613006315393
- 邮箱：zhangnidoc@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Li Zhang, Doctor
- 电话号码：+8613554081172
- 邮箱：luzigang@163.com
学习地点
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-
Hubei Provience
-
Wuhan、Hubei Provience、中国、430030
- 招聘中
- Tongji Hospital
-
接触：
- Qi Wang, Doctor
- 电话号码：+8663639609
- 邮箱：wangqidoc@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
在本次临床试验中，可切除的胸段食管鳞癌患者可在术前接受新辅助免疫治疗和新辅助化疗。
描述
纳入标准：
- 年龄18-70岁，
- 经病理证实的食管癌临床分期为cT（1-3）N（1-3）M0
- 既往未接受化放疗
- ECOG PS：0-1分
- 重要脏器功能满足以下要求（不包括筛选期间使用任何血液成分和细胞生长因子）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥9g/dl ;血清白蛋白≥3G/dl；促甲状腺激素（TSH）≤ULN（若异常，应同时查T3、T4水平。 如T3、T4水平正常，可入组）；胆红素≤ULN； ALT 和 AST ≤ 1.5 倍 ULN； AKP ≤ ULN 的 2.5 倍；血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60ml/min。
- 育龄妇女必须在入组前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和末次给药后8周内采取适当的避孕方法测试药物。 对于男性，他们必须同意在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周内使用适当的避孕方法或手术绝育。
- 患者自愿加入本研究并签署知情同意书。 依从性好，配合随访。
排除标准：
- 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退；儿童时期患有白斑或哮喘的受试者已完全缓解成年后不需要任何干预的可以包括在内；不能包括受试者需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘）。
- 首次用药前4周内在临床试验中使用过其他药物者。
- 对单克隆抗体的严重过敏反应。
- 外周血中性粒细胞数小于1500个/mm3。
- 有心脏临床症状或疾病未得到很好控制。
- 既往接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗。
- 受试者先天性或获得性免疫缺陷（如HIV），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg）阳性，HBVDNA>2000IU/ml或拷贝数>104/ml；丙型肝炎参考：HCV抗体阳性。
- 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如需要联合治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常、伴有家庭或社会因素，这将影响受试者的安全或数据和样本的收集。
- 研究人员通过超声内镜或影像学判断食管穿孔风险高或无潜在手术可能性的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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新辅助免疫疗法 (PD-1 / PD-L1) 联合化疗
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每位患者将完成 2 个周期的新辅助治疗。
评价疗效后，再决定是否手术。
手术和未手术的患者进入生存随访期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解
大体时间：2-5年
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术后病理标本检测未见恶性肿瘤细胞，患者病理完全缓解。
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2-5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2-5年
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从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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2-5年
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无病生存
大体时间：2-5年
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患者达到CR（完全缓解），治疗2年后仍无复发可能。
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2-5年
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无进展生存期
大体时间：2-5年
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从治疗开始到观察到疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
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2-5年
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安全
大体时间：2-5年
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从四个方面评价药物的安全性：不良事件、不良反应、严重不良事件和严重不良反应。
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2-5年
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客观反应率
大体时间：2-5年
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肿瘤体积缩小至预定值并能维持最小时限的患者比例。
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2-5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤标志物
大体时间：2-5年
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肿瘤标志物是指那些能够反映恶性肿瘤细胞发展阶段的特征性生物活性物质。
狭义的肿瘤标志物是指恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放到血液和/或体液中的生物活性物质，包括酶、激素、蛋白质、代谢物等物质，它们的发生和变化与生长发育密切相关、恶性肿瘤的扩散、发生、发展。
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2-5年
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肠道菌群
大体时间：2-5年
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肠道菌群稳态被称为人体的器官。
肠道菌群稳态在机体生命活动中起着重要作用。
对促进宿主营养物质的消化吸收、维持肠道的正常生理功能、调节机体免疫力、对抗病原微生物的定植等具有重要的生理意义。
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2-5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, Ten Kate FJW, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen MJC, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1090-1098. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6. Epub 2015 Aug 5.
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- Apinop C, Puttisak P, Preecha N. A prospective study of combined therapy in esophageal cancer. Hepatogastroenterology. 1994 Aug;41(4):391-3.
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- Burmeister BH, Smithers BM, Gebski V, Fitzgerald L, Simes RJ, Devitt P, Ackland S, Gotley DC, Joseph D, Millar J, North J, Walpole ET, Denham JW; Trans-Tasman Radiation Oncology Group; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for resectable cancer of the oesophagus: a randomised controlled phase III trial. Lancet Oncol. 2005 Sep;6(9):659-68. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70288-6.
- Tepper J, Krasna MJ, Niedzwiecki D, Hollis D, Reed CE, Goldberg R, Kiel K, Willett C, Sugarbaker D, Mayer R. Phase III trial of trimodality therapy with cisplatin, fluorouracil, radiotherapy, and surgery compared with surgery alone for esophageal cancer: CALGB 9781. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92. doi: 10.1200/JCO.2007.12.9593.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
- Huang J, Xu B, Mo H, Zhang W, Chen X, Wu D, Qu D, Wang X, Lan B, Yang B, Wang P, Zhang H, Yang Q, Jiao Y. Safety, Activity, and Biomarkers of SHR-1210, an Anti-PD-1 Antibody, for Patients with Advanced Esophageal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1296-1304. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439. Epub 2018 Jan 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月5日
初级完成 (预期的)
2022年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月24日
首次发布 (实际的)
2021年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月24日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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