Neoadjuvantní imunoterapie (PD-1 / PD-L1) kombinovaná s chemoterapií u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hrudního jícnu: Jednocentrová, prospektivní, otevřená, jednoramenná explorativní klinická studie (NICCE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-70 let,
• Klinické stadium rakoviny jícnu potvrzené patologií bylo cT（1-3）N（1-3）M0
• Žádná předchozí chemoradioterapie
• ECOG PS: 0-1 bodů
• Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky (vyjma použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů během období screeningu): Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l； krevní destičky ≥ 90 × 109/l； hemoglobin ≥ 9 g / dl ; sérový albumin ≥ 3G/dl; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN (pokud jsou abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny T3 a T4. Pokud jsou hladiny T3 a T4 normální, lze je zařadit do skupiny); Bilirubin ≤ ULN; ALT a AST ≤ 1,5 násobek ULN; AKP ≤ 2,5 násobek ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• Ženy ve fertilním věku musí během 7 dnů před zařazením do studie použít spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné antikoncepční metody během testu a 8 týdnů po posledním podání testovat drogy. U mužů musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce nebo chirurgické sterilizace během studie a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku.
• Pacienti se dobrovolně zapojili do studie a podepsali informovaný souhlas. Měli dobrou shodu a spolupracovali s následnými.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunita v anamnéze (následující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza; subjektům s vitiligem nebo astmatem v dětství se zcela ulevilo a nepotřebují žádnou intervenci po dospělosti lze zahrnout; nelze zahrnout astma, u kterého subjekty potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci).
• Ti, kteří užili jiné léky v klinických studiích do 4 týdnů před první medikací.
• Těžká alergická reakce na monoklonální protilátku.
• Počet neutrofilů v periferní krvi byl nižší než 1500/mm3.
• Existují srdeční klinické příznaky nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány.
• Dříve podstoupil radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, operaci nebo molekulárně cílenou terapii.
• Subjekty byly vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je HIV) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBsAg) pozitivní, HBVDNA > 2000 IU/ml nebo počet kopií > 104/ml; Referenční hepatitida C: HCV protilátka pozitivní.
• Podle úsudku výzkumníka má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost subjektu, případně sběr dat a vzorků.
• Vědci posuzovali pacienty s vysokým rizikem perforace jícnu nebo bez potenciální možnosti operace prostřednictvím endoskopické ultrasonografie nebo zobrazování.