Neoadiuwantowa immunoterapia (PD-1 / PD-L1) w połączeniu z chemioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego piersiowo-przełykowego: jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, eksploracyjne badanie kliniczne z jednym ramieniem (NICCE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-70 lat,
• Stopień zaawansowania klinicznego raka przełyku potwierdzonego patologicznie to cT（1-3）N（1-3）M0
• Brak wcześniejszej chemioradioterapii
• ECOG PS: 0-1 punktów
• Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w okresie przesiewowym): Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9 g / dl ; Albumina surowicy ≥ 3G/dl; Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać poziomy T3 i T4. Jeśli poziomy T3 i T4 są w normie, można je zaliczyć do grupy); Bilirubina ≤ GGN; AlAT i AspAT ≤ 1,5 razy GGN; AKP ≤ 2,5 razy GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
• Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczne metody antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i są chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie testu i 8 tygodni po ostatnim podaniu leki testowe. W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub chirurgicznej sterylizacji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody. Mieli dobrą zgodność i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub autoimmunizacja w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub astmą w dzieciństwie zostały całkowicie wyeliminowane i nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości; nie można uwzględnić astmy, u której osoby potrzebują leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej).
• Ci, którzy stosowali inne leki w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem.
• Ciężka reakcja alergiczna na przeciwciało monoklonalne.
• Liczba neutrofilów we krwi obwodowej była mniejsza niż 1500/mm3.
• Istnieją objawy kliniczne serca lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane.
• Wcześniej przebyta radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana molekularnie.
• Pacjenci byli z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBsAg) dodatnim, HBVDNA > 2000 IU/ml lub liczba kopii > 104/ml; Odniesienie do zapalenia wątroby typu C: obecność przeciwciał HCV.
• Według oceny badacza u badanego występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania tego badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub na gromadzenie danych i próbek.
• Badacze ocenili pacjentów z wysokim ryzykiem perforacji przełyku lub bez potencjalnej możliwości operacji za pomocą endoskopowej ultrasonografii lub obrazowania.