Selinexor、泊马度胺和地塞米松 (SPd) 与埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松 (EloPd) 联合治疗多发性骨髓瘤患者的研究
2025年11月27日 更新者：European Myeloma Network B.V.
Selinexor、泊马度胺和地塞米松 (SPd) 与埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松 (EloPd) 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中的 3 期随机、开放标签试验
这项 3 期随机、开放标签多中心试验将比较 SPd 与 EloPd 的疗效、安全性和对健康相关生活质量 (HR-QoL) 的影响。 -MM 方案并接受免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 和抗 CD38 单克隆抗体 (mAb) 治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
117
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Athens、希腊
- Alexandra General Hospital -Department of Clinical Therapeutics N.K. Univ. of Athens
-
-
-
-
-
Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz
-
Düsseldorf、德国
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Greifswald、德国
- University Medicine Greifswald, Medical Clinic and Polyclinic for Internal Medicine
-
Hamburg、德国
- Universitätsklinikum Hamburg - Eppendorf
-
-
-
-
-
Nantes、法国
- CHRU Hôtel Dieu
-
Paris、法国
- La Pitié
-
Paris、法国
- CHU Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona、西班牙
- Institut Catala D Oncolocia Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Gijón、西班牙
- Hospital de Cabueñes
-
Girona、西班牙
- Institut Català D'Oncologia - Hospital Dr. Josep Trueta
-
Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Murcia、西班牙
- H. General Universitario Morales Meseguer
-
Pamplona、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra (Cun)
-
Salamanca、西班牙
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander、西班牙
- H. Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Valencia、西班牙
- H.U. La Fe
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
复发或难治性 MM，根据 IMWG 指南具有可测量的疾病，至少符合以下一项的定义：
- 通过血清蛋白电泳 (SPEP) 检测血清 M 蛋白≥0.5 g/dL (≥5 g/L)，或者对于免疫球蛋白 (Ig) A 或 D 型骨髓瘤，通过定量血清 IgA 或 IgD 水平检测≥ 0.5 g/dL。
- 尿液 M 蛋白排泄量≥200 mg/24 小时
- 血清游离轻链 (FLC) ≥100 mg/L，前提是 FLC 比值异常（正常 FLC 比值：0.26 至 1.65）
- 接受过至少 1 种且不超过 4 种先前的抗 MM 线治疗。 诱导治疗后进行干细胞移植和巩固/维持治疗将被视为 1 线治疗。
- 患者必须接受过预先治疗，其中必须包括抗 CD3 单克隆抗体，以及 ≥ 2 个连续周期的以下药物单独或联合使用：来那度胺、蛋白酶体抑制剂。
患者必须通过以下方式之一接受过抗 CD38 mAb 治疗：
- 接受抗 CD38 mAb 作为进入研究前的最后一次治疗（50% 的患者）
- 除了进入研究之前的最后一次治疗外，之前接受过抗 CD38 mAb（50% 的患者）
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 的表现状态≤2。
- 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前，将任何具有临床意义的非血液学毒性（如果有）从之前的治疗中解决至 ≤1 级。 经医学监察员批准后，可包括具有 2 级非血液学毒性的患者。
C1D1 前 28 天内肝功能充足：
- 总胆红素 <2 × 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 <3 × ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 × ULN
- C1D1 前 28 天内肾功能良好（估计肌酐清除率 [CrCl] ≥ 15 mL/min（不需要透析），使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量）。
C1D1 前 7 天内的充分造血功能定义为绝对中性粒细胞计数 ≥1.5 x 109/L，血红蛋白 ≥8.5 g/dL，血小板计数 ≥100 x 109/L（<50% 的骨髓有核细胞是浆细胞）或≥75 x 109/L（≥50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者）。
- 接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素、达贝泊汀、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和血小板刺激剂（例如，eltrombopag、romiplostim 或 interleukin-11）生长因子支持和筛选评估之间必须有 2 周的间隔，但他们可能会在研究期间接受生长因子支持。
患者必须具备：
- 从最后一次红细胞 (RBC) 输注到筛选血红蛋白评估之前至少间隔 2 周，并且
- 从最后一次血小板输注到筛选血小板评估之前至少间隔 1 周。
然而，在研究期间，患者可能会按照机构指南的临床指示接受红细胞和/或血小板输注。
- 有生育能力的女性患者必须在 10 至 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并在第一次研究治疗给药前 24 小时内进行第二次试验。 有生育能力的女性患者和性活跃的有生育能力的男性患者必须在整个研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 根据联邦、地方和机构指南签署的书面知情同意书。
- 患者必须能够并愿意根据临床实践服用肠溶阿司匹林，或者如果既往有血栓性疾病史，则必须使用华法林进行充分抗凝（国际标准化比值 [INR] 2-3）或接受全剂量治疗，低分子肝素，好像要根据研究者的判断治疗深静脉血栓形成 (DVT)/肺栓塞 (PE)。
排除标准：
- 墨燃MM。
- 浆细胞白血病。
- 有记录的活动性系统性淀粉样蛋白轻链淀粉样变性。
- 活跃的中枢神经系统MM。
之前的治疗：
- 一种选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物，包括 selinexor
- 泊马度胺和/或埃罗妥珠单抗。
- 任何可能干扰研究程序的并发医疗状况或疾病。
- 在 C1D1 之前的 1 周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 在 C1D1 之前 1 周内接受预防性抗生素治疗或感染得到控制的患者是可以接受的。
- 已知对任何研究治疗有不耐受、超敏反应或禁忌症。
- 在 C1D1 之前 ≤ 2 周的放疗、化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌疗法，包括研究疗法和高剂量地塞米松（即，每天 40 毫克，每周 4 天）。 筛选期间长期服用糖皮质激素的患者不需要清除期，但必须能够耐受本研究中指定的地塞米松剂量。
- 既往自体干细胞移植 <60 天或异基因干细胞移植 <4 个月前 C1D1。
- C1D1 之前 4 周内进行过大手术。
- 同种异体干细胞移植后出现活动性移植物抗宿主病。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 研究者认为，体重低于理想体重且会受到体重变化过度影响的患者。
有临床意义的心脏病，包括：
- C1D1 之前 6 个月内的心肌梗死，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）。
- 不受控制的心律失常（CTCAE v. 5.0 2 级或更高）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常。
- 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 >470 毫秒。
- 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
- 调查员认为可能会干扰治疗、依从性或给予知情同意的能力的任何活跃、严重的精神病、医疗或其他状况/情况。
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
- 患者不愿意或不能遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松 (EloPd)
Elotuzumab 将在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天静脉注射 10 mg/kg，然后在每个 28 天周期的≥3 个周期的第 1 天给予 20 mg/kg。
|
泊马度胺将在每个 28 天周期的第 1 至 21 天以口服 4 mg 剂量 QD 的形式给予。
地塞米松将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天作为口服 40 mg 剂量 QW 给药。
在 QW 给药 selinexor 之前，对于 ≤75 岁的患者，地塞米松的首选剂量为 40 mg QW（对于 >75 岁的患者，研究者自行决定为 20 mg QW），但是，它可以在 2 天内分为调查员的自由裁量权。
Elotuzumab 将在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天静脉注射 10 mg/kg，然后在每个 28 天周期的≥3 个周期的第 1 天给予 20 mg/kg。
|
|
实验性的：Selinexor、泊马度胺和地塞米松 (SPd)
Selinexor 将作为口服剂量给予： 在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周一次 (QW) 40 毫克（2 片 20 毫克片剂）。
|
泊马度胺将在每个 28 天周期的第 1 至 21 天以口服 4 mg 剂量 QD 的形式给予。
地塞米松将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天作为口服 40 mg 剂量 QW 给药。
在 QW 给药 selinexor 之前，对于 ≤75 岁的患者，地塞米松的首选剂量为 40 mg QW（对于 >75 岁的患者，研究者自行决定为 20 mg QW），但是，它可以在 2 天内分为调查员的自由裁量权。
Selinexor 将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天以口服剂量 40 mg（2 片 20 mg 片剂）QW 给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡之日（大约最多 5 年）
|
根据 IMWG 反应标准，从随机分组之日到首次确认进行性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
|
从随机分组到疾病进展或死亡之日（大约最多 5 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：从筛查到治疗结束/疾病进展（大约长达 2 年）
|
定义为任何反应≥PR（即 PR [部分反应]、VGPR [非常好的部分反应]、CR（[完全反应]或 sCR [严格完全反应]）
|
从筛查到治疗结束/疾病进展（大约长达 2 年）
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到全因死亡（治疗结束后最多 3 年）
|
总生存期
|
从随机分组到全因死亡（治疗结束后最多 3 年）
|
|
反应持续时间
大体时间：筛选、每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）、治疗结束时以及每 3 个月一次，直至 3 年
|
反应持续时间（PR 或更好）、CR 持续时间、sCR 持续时间和微小残留病 (MRD) 阴性状态的持续时间，从最初记录反应（PR 或更好）或 CR 的日期开始计算或更好，或 sCR，或 IMWG 标准中定义的第一个记录的疾病进展证据日期的 MRD 阴性状态，以先发生者为准。
|
筛选、每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）、治疗结束时以及每 3 个月一次，直至 3 年
|
|
响应时间
大体时间：筛选、每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）、治疗结束时以及每 3 个月一次，直至 3 年
|
反应时间（PR 或更好）、CR/sCR 时间定义为从随机化到初始反应（或初始 CR/sCR）日期的时间
|
筛选、每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）、治疗结束时以及每 3 个月一次，直至 3 年
|
|
下一轮治疗的无进展生存期 (PFS2)
大体时间：从随机化到下一轮治疗进展或死亡的时间，以先到者为准，评估高达约。 5年
|
下一行治疗的无进展生存期 (PFS2) 定义为从随机化到下一行治疗进展或死亡（以先到者为准）的时间。
|
从随机化到下一轮治疗进展或死亡的时间，以先到者为准，评估高达约。 5年
|
|
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 30 项核心模块 (EORTC QLQ-C30) 评分的变化和治疗组之间的差异
大体时间：筛选，每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），治疗结束时（最多 2 年）
|
EORTC QLQ-C30 是一份包含单项和多项措施的 30 项问卷。
其中包括五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社会功能）、三个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）、一个全球健康状况/生活质量 (QoL) 量表，以及六个单项（便秘、腹泻、失眠、呼吸困难、食欲不振和经济困难）。
分数范围为 0-100，功能量表和整体健康状况/QoL 的高分代表更好的功能或健康相关生活质量 (HRQoL)，而症状量表和单项的高分代表显着症状学。
|
筛选，每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），治疗结束时（最多 2 年）
|
|
EORTC QLQ- 20 项多发性骨髓瘤模块 (MY-20) 评分的变化和治疗组之间的差异
大体时间：筛选，每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），治疗结束时（大约长达 2 年）
|
EORTC QLQ-MY20 是对用于 MY 受试者的 QLQ-C30 仪器的补充。
该模块包含 20 个问题，涉及四个骨髓瘤特定的 HRQoL 领域：疾病症状、治疗副作用、未来展望和身体形象。
疾病症状和治疗副作用的高分代表高水平的症状或问题，而未来前景和身体形象的高分代表更好的结果。
|
筛选，每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），治疗结束时（大约长达 2 年）
|
|
EQ-5D-5L健康效用值和治疗组之间的差异
大体时间：筛选，每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），治疗结束时（大约长达 2 年）
|
EQ-5D-5L 是一份 5 项问卷，评估 5 个领域，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，加上视觉模拟量表评级“今日健康”
|
筛选，每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），治疗结束时（大约长达 2 年）
|
|
RRMM 患者 SPd 与 EloPd 的安全性和耐受性
大体时间：从筛选持续到最后一次研究治疗后 30 天。 （大约长达 2 年）
|
将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分类的不良事件的发生、性质和严重程度，评估研究治疗药物的安全性和耐受性
|
从筛选持续到最后一次研究治疗后 30 天。 （大约长达 2 年）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月19日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月25日
首次发布 (实际的)
2021年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月27日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.