Eine Studie zur Kombination von Selinexor, Pomalidomid und Dexamethason (SPd) im Vergleich zu Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason (EloPd) bei Patienten mit zuvor behandeltem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Rezidiviertes oder refraktäres MM mit messbarer Erkrankung gemäß IMWG-Richtlinien, definiert durch mindestens 1 der folgenden:

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) durch Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder, für Immunglobulin (Ig) A oder D Myelom, durch quantitative Serum-IgA- oder -IgD-Spiegel ≥ 0,5 g/dl.
   2. M-Protein-Ausscheidung im Urin ≥200 mg/24 Stunden
   3. Freie Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, dass das FLC-Verhältnis anormal ist (normales FLC-Verhältnis: 0,26 bis 1,65)
2. Erhielt mindestens 1 und nicht mehr als 4 vorherige Anti-MM-Therapielinien. Eine Induktionstherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie wird als 1 Therapielinie angesehen.
3. Die Patienten müssen eine vorherige Therapie erhalten haben, die einen Anti-CD3-mAb und ≥ 2 aufeinanderfolgende Zyklen der folgenden Wirkstoffe umfassen muss, die allein oder in Kombination verabreicht werden: Lenalidomid, Proteasom-Inhibitor.

4. Die Patienten müssen zuvor auf eine der folgenden Arten mit Anti-CD38-mAb behandelt worden sein:

   1. Erhielt Anti-CD38-mAb als unmittelbar letzte Behandlung vor Studieneintritt (50 % der Patienten)
   2. Erhaltener vorheriger Anti-CD38-mAb außer in der unmittelbar letzten Behandlung vor Studieneintritt (50 % der Patienten)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
6. Auflösung aller klinisch signifikanten nicht-hämatologischen Toxizitäten (falls vorhanden) von früheren Behandlungen auf Grad ≤ 1 bis Zyklus 1 Tag 1 (C1D1). Patienten mit nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 2 können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor eingeschlossen werden.

7. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor C1D1:

   1. Gesamtbilirubin < 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN haben müssen)
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN
8. Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 (geschätzte Kreatinin-Clearance [CrCl] von ≥ 15 ml/min (keine Dialyse erforderlich), berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung).

9. Angemessene hämatopoetische Funktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (Patienten, bei denen <50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen) oder ≥75 x 109/l (Patienten, bei denen ≥50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind).

   1. Patienten, die Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten, einschließlich Erythropoietin, Darbepoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag, Romiplostim oder Interleukin-11) muss ein 2-wöchiges Intervall zwischen der Wachstumsfaktorunterstützung und den Screening-Bewertungen liegen, aber sie können während der Studie eine Wachstumsfaktorunterstützung erhalten.

   2. Patienten müssen haben:

      • Mindestens 2-wöchiges Intervall ab der letzten Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) vor der Screening-Hämoglobin-Beurteilung und
      • Mindestens 1-wöchiges Intervall ab der letzten Thrombozytentransfusion vor der Thrombozyten-Screening-Beurteilung.

   Patienten können jedoch Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen erhalten, wenn dies gemäß den institutionellen Richtlinien während der Studie klinisch indiziert ist.

10. Bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein zweiter Test durchgeführt werden. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
11. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
12. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
13. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, magensaftresistent beschichtetes Aspirin gemäß der klinischen Praxis einzunehmen, oder wenn in der Vorgeschichte eine thrombotische Erkrankung aufgetreten ist, müssen sie vollständig mit Warfarin antikoaguliert werden (international normalisierte Ratio [INR] 2-3) oder mit der vollen Dosis behandelt werden, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, wie zur Behandlung von tiefer Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) nach Ermessen des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien:

1. Schwelende MM.
2. Plasmazell-Leukämie.
3. Dokumentierte aktive systemische Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
4. Aktives Zentralnervensystem MM.

5. Vorbehandlung mit:

   1. Ein selektiver Inhibitor des nuklearen Exports (SINE), einschließlich Selinexor
   2. Pomalidomid und/oder Elotuzumab.
6. Jeder gleichzeitige medizinische Zustand oder jede Krankheit, die wahrscheinlich den Studienablauf beeinträchtigt.
7. Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 1 Woche vor C1D1 erfordert. Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor C1D1 sind akzeptabel.
8. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für eine der Studienbehandlungen.
9. Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie, einschließlich Prüftherapien und hochdosiertes Dexamethason (d. h. 40 mg täglich für 4 Tage pro Woche) ≤ 2 Wochen vor C1D1. Patienten, die während des Screenings langfristig Glukokortikoide erhalten, benötigen keine Auswaschphase, müssen jedoch in der Lage sein, die angegebene Dexamethason-Dosis in dieser Studie zu vertragen.
10. Vorherige autologe Stammzelltransplantation <60 Tage oder allogene Stammzelltransplantation <4 Monate vor C1D1.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
12. Aktive Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener Stammzelltransplantation.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Nach Ansicht des Prüfarztes Patienten, die unter ihrem idealen Körpergewicht liegen und durch Änderungen ihres Gewichts übermäßig beeinträchtigt würden.

15. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association).
    2. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (CTCAE v. 5.0 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
    3. 12-Kanal-EKG-Screening mit einem QT-Intervall zu Beginn, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms.
16. Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
17. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.
18. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen.
19. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.