Studie kombinace selinexoru, pomalidomidu a dexametazonu (SPd) versus elotuzumab, pomalidomid a dexamethason (EloPd) u subjektu s dříve léčeným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo refrakterní MM s měřitelným onemocněním podle pokynů IMWG, jak je definováno alespoň 1 z následujících:

   1. Sérový M-protein ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) elektroforézou sérového proteinu (SPEP) nebo u imunoglobulinového (Ig) myelomu A nebo D kvantitativními hladinami sérového IgA nebo IgD ≥ 0,5 g/dl.
   2. Vylučování M-proteinu močí ≥200 mg/24 hodin
   3. Sérový volný lehký řetězec (FLC) ≥100 mg/l, za předpokladu, že poměr FLC je abnormální (normální poměr FLC: 0,26 až 1,65)
2. Podstoupila alespoň 1 a ne více než 4 předchozí linie anti-MM terapie. Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie bude považována za 1 linii terapie.
3. Pacienti musí mít předchozí terapii, která musí zahrnovat anti-CD3 mAb a ≥2 po sobě jdoucí cykly následujících látek podávaných samostatně nebo v kombinacích: lenalidomid, inhibitor proteazomu.

4. Pacienti musí mít předchozí léčbu anti-CD38 mAb jedním z následujících způsobů:

   1. Dostali anti-CD38 mAb jako bezprostředně poslední léčbu před vstupem do studie (50 % pacientů)
   2. Obdržená předchozí anti-CD38 mAb jiná než bezprostředně poslední léčba před vstupem do studie (50 % pacientů)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Vymizení jakýchkoli klinicky významných nehematologických toxicit (pokud existují) z předchozích léčeb na stupeň ≤1 cyklem 1, den 1 (C1D1). Pacienti s nehematologickou toxicitou stupně 2 mohou být zařazeni po schválení od Medical Monitor.

7. Přiměřená funkce jater během 28 dnů před C1D1:

   1. Celkový bilirubin < 2 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 × ULN)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 × ULN
8. Přiměřená funkce ledvin během 28 dnů před C1D1 (odhadovaná clearance kreatininu [CrCl] ≥15 ml/min (nevyžaduje dialýzu), vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta nebo měřená 24hodinovým sběrem moči).

9. Adekvátní hematopoetická funkce během 7 dnů před C1D1 definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (pacienti, u kterých je < 50 % jaderných buněk kostní dřeně plazmatické buňky) nebo ≥ 75 x 109/l (pacienti, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky).

   1. Pacienti užívající podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně erytropoetinu, darbepoetinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a stimulátorů destiček (např. eltrombopag, romiplostim nebo interleukin-11) musí mít 2týdenní interval mezi podporou růstového faktoru a screeningovým hodnocením, ale během studie mohou dostávat podporu růstovým faktorem.

   2. Pacienti musí mít:

      • Nejméně 2týdenní interval od poslední transfuze červených krvinek (RBC) před screeningovým vyšetřením hemoglobinu a
      • Nejméně 1 týdenní interval od poslední transfuze krevních destiček před screeningovým hodnocením krevních destiček.

   Pacienti však mohou během studie dostávat transfuze červených krvinek a/nebo krevních destiček, jak je klinicky indikováno podle směrnic instituce.

10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 10 až 14 dnů a druhý test během 24 hodin před první dávkou studijní léčby. Ženy ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce.
11. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
12. Písemný informovaný souhlas podepsaný v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
13. Pacienti musí být schopni a ochotni užívat enterosolventně potažený aspirin v souladu s klinickou praxí, nebo pokud mají v anamnéze předchozí trombotické onemocnění, musí být plně antikoagulováni warfarinem (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] 2-3) nebo musí být léčeni plnou dávkou, nízkomolekulární heparin, jako by k léčbě hluboké žilní trombózy (DVT)/plicní embolie (PE) podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Doutnající MM.
2. Plazmatická leukémie.
3. Dokumentovaná aktivní systémová amyloidóza lehkého řetězce amyloidózy.
4. Aktivní centrální nervový systém MM.

5. Předchozí ošetření:

   1. Sloučenina selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE), včetně selinexoru
   2. Pomalidomid a/nebo elotuzumab.
6. Jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy studie.
7. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před C1D1. Pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo pacienti s kontrolovanou infekcí během 1 týdne před C1D1 jsou přijatelní.
8. Známá nesnášenlivost, přecitlivělost nebo kontraindikace jakékoli ze studovaných léčebných postupů.
9. Radiační, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie včetně zkoumaných terapií a vysokých dávek dexametazonu (tj. 40 mg denně po dobu 4 dnů v týdnu) ≤ 2 týdny před C1D1. Pacienti dlouhodobě užívající glukokortikoidy během screeningu nevyžadují vymývací období, ale musí být schopni tolerovat specifikovanou dávku dexametazonu v této studii.
10. Předchozí autologní transplantace kmenových buněk <60 dnů nebo alogenní transplantace kmenových buněk <4 měsíce před C1D1.
11. Velká operace do 4 týdnů před C1D1.
12. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Podle názoru výzkumníka pacienti, kteří jsou pod svou ideální tělesnou hmotností a byli by nepřiměřeně ovlivněni změnami jejich hmotnosti.

15. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

    1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před C1D1 nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
    2. Nekontrolovaná srdeční arytmie (CTCAE v. 5.0 stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
    3. Screeningové 12svodové EKG ukazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms.
16. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce narušující pacientovu schopnost polykat tablety nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
17. Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost dát informovaný souhlas.
18. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
19. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.