Исследование комбинации селинексора, помалидомида и дексаметазона (SPd) по сравнению с элотузумабом, помалидомидом и дексаметазоном (EloPd) у субъекта с ранее леченной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Рецидивирующая или рефрактерная ММ с измеримым заболеванием в соответствии с рекомендациями IMWG, как определено по крайней мере 1 из следующего:

   1. Сывороточный M-белок ≥0,5 г/дл (≥5 г/л) по данным электрофореза белков сыворотки (SPEP) или, для иммуноглобулина (Ig) миеломы A или D, по количественным уровням IgA или IgD в сыворотке ≥ 0,5 г/дл.
   2. Экскреция М-белка с мочой ≥200 мг/24 часа
   3. Легкие цепи, свободные от сыворотки (FLC) ≥100 мг/л, при условии, что соотношение FLC является ненормальным (нормальное соотношение FLC: от 0,26 до 1,65)
2. Получал не менее 1 и не более 4 предшествующих линий анти-ММ терапии. Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как 1 линия терапии.
3. Пациенты должны пройти предшествующую терапию, которая должна включать mAb против CD3 и ≥2 последовательных циклов следующих препаратов, назначаемых отдельно или в комбинации: леналидомид, ингибитор протеасом.

4. Пациенты должны пройти предварительную терапию mAb против CD38 одним из следующих способов:

   1. Получали моноклональные антитела против CD38 в качестве последнего лечения перед включением в исследование (50% пациентов).
   2. Ранее получали моноклональные антитела против CD38, за исключением непосредственно последнего лечения перед включением в исследование (50% пациентов)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Разрешение любой клинически значимой негематологической токсичности (если таковая имеется) от предыдущего лечения до степени ≤1 к 1-му дню цикла 1 (C1D1). Пациенты с негематологической токсичностью 2 степени могут быть включены после одобрения медицинским монитором.

7. Адекватная функция печени в течение 28 дней до C1D1:

   1. Общий билирубин <2 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3 × ВГН)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 × ВГН
8. Адекватная функция почек в течение 28 дней до C1D1 (расчетный клиренс креатинина [CrCl] ≥15 мл/мин (не требующий диализа), рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта или измеренный по 24-часовому сбору мочи).

9. Адекватная гемопоэтическая функция в течение 7 дней до C1D1, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л, гемоглобин ≥8,5 г/дл и количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (пациенты, у которых менее 50% ядерных клеток костного мозга плазматические клетки) или ≥75 x 109/л (пациенты, у которых ≥50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки).

   1. Пациенты, получающие поддержку гемопоэтическими факторами роста, включая эритропоэтин, дарбэпоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и стимуляторы тромбоцитов (например, элтромбопаг, ромиплостим или интерлейкин-11) должны иметь 2-недельный интервал между поддержкой факторов роста и скрининговыми оценками, но они могут получать поддержку факторов роста во время исследования.

   2. Пациенты должны иметь:

      • Минимум 2-недельный интервал с момента последнего переливания эритроцитов до скрининговой оценки гемоглобина, и
      • По крайней мере, 1-недельный интервал с момента последней переливания тромбоцитов до скрининговой оценки тромбоцитов.

   Тем не менее, пациенты могут получать переливание эритроцитов и/или тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с руководящими принципами учреждения во время исследования.

10. Пациентки детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 10-14 дней и второй тест в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста и пациенты репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
12. Письменное информированное согласие, подписанное в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
13. Пациенты должны быть в состоянии и готовы принимать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой в ​​соответствии с клинической практикой, или, если в анамнезе были предшествующие тромботические заболевания, они должны получать полную антикоагулянтную терапию варфарином (международное нормализованное отношение [МНО] 2-3) или получать полную дозу, низкомолекулярный гепарин, как будто для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ)/легочной эмболии (ТЭЛА) по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

1. Тлеющий ММ.
2. Плазмоклеточный лейкоз.
3. Документально подтвержден активный системный амилоидный амилоидоз легких цепей.
4. Активная центральная нервная система ММ.

5. Предшествующее лечение:

   1. Соединение селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE), включая селинексор.
   2. Помалидомид и/или элотузумаб.
6. Любое сопутствующее заболевание или заболевание, которое может помешать процедурам исследования.
7. Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели до C1D1. Пациенты, принимающие профилактические антибиотики или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1, приемлемы.
8. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к любому из исследуемых методов лечения.
9. Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия, включая экспериментальные методы лечения и высокие дозы дексаметазона (т.е. 40 мг ежедневно в течение 4 дней в неделю) ≤2 недели до C1D1. Пациентам, длительно принимающим глюкокортикоиды во время скрининга, не требуется период вымывания, но они должны быть в состоянии переносить указанную дозу дексаметазона в этом исследовании.
10. Предшествующая аутологичная трансплантация стволовых клеток <60 дней или аллогенная трансплантация стволовых клеток <4 месяца до C1D1.
11. Серьезная операция в течение 4 недель до C1D1.
12. Активная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. По мнению исследователя, пациенты с массой тела ниже их идеальной массы тела, на которых изменения веса оказали бы чрезмерное влияние.

15. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до C1D1 или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    2. Неконтролируемая сердечная аритмия (CTCAE v. 5.0 Grade 2 или выше) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
    3. Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 470 мс.
16. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
17. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.
18. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
19. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.