Szelinexor, pomalidomid és dexametazon (SPd) kombinációjának vizsgálata elotuzumabbal, pomalidomiddal és dexametazonnal (EloPd) korábban kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kiújult vagy refrakter MM mérhető betegséggel az IMWG-irányelvek szerint, az alábbiak közül legalább 1 szerint:

   1. Szérum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/l) szérumfehérje elektroforézissel (SPEP), vagy immunglobulin (Ig) A vagy D mielóma esetén kvantitatív szérum IgA vagy IgD szint ≥ 0,5 g/dl.
   2. A vizelet M-protein-kiválasztása ≥200 mg/24 óra
   3. Szérummentes könnyű lánc (FLC) ≥100 mg/L, feltéve, hogy az FLC arány abnormális (normál FLC arány: 0,26-1,65)
2. Korábban legalább 1 és legfeljebb 4 MM elleni terápiát kapott. Az indukciós terápia, majd az őssejt-transzplantáció és a konszolidációs/fenntartó terápia 1 terápiás vonalnak minősül.
3. A betegeknek előzetes kezelésben kell részesülniük, amelynek tartalmaznia kell egy anti-CD3 mAb-t, és ≥ 2 egymást követő ciklust a következő szerekkel önmagában vagy kombinációban adva: lenalidomid, proteaszóma inhibitor.

4. A betegeknek előzetesen anti-CD38 mAb-kezelésben kell részesülniük az alábbi módok egyikén:

   1. Az anti-CD38 mAb-t kapták közvetlen utolsó kezelésként a vizsgálatba való belépés előtt (a betegek 50%-a)
   2. Korábban kapott anti-CD38 mAb-t, kivéve a vizsgálatba lépés előtti közvetlen utolsó kezelést (a betegek 50%-a)
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
6. A korábbi kezelésekből származó bármely klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitás (ha volt ilyen) feloldása Grade ≤1-re az 1. ciklus 1. napján (C1D1). A 2. fokozatú nem hematológiai toxicitásban szenvedő betegek a Medical Monitor jóváhagyását követően vehetők fel.

7. Megfelelő májműködés a C1D1 előtti 28 napon belül:

   1. Az összbilirubin a normálérték felső határának 2-szerese (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének a normálérték felső határának 3-szorosának kell lennie)
   2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5 × ULN
8. Megfelelő veseműködés a C1D1 előtti 28 napon belül (a becsült kreatinin-clearance [CrCl] ≥15 ml/perc (nem igényel dialízist), a Cockcroft és Gault képletével számítva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve).

9. Megfelelő hematopoietikus funkció a C1D1 előtti 7 napon belül: abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/l, hemoglobin ≥8,5 g/dl és vérlemezkeszám ≥100 x 109/L (azok a betegek, akiknél a csontvelő sejtjeinek <50%-a magvú plazmasejtek) vagy ≥75 x 109/l (azok a betegek, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥50%-a plazmasejtek).

   1. Hematopoietikus növekedési faktor támogatásban részesülő betegek, beleértve az eritropoetint, darbepoetint, granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) és vérlemezke-stimulátorokat (pl. eltrombopag, romiplosztim vagy interleukin-11) 2 hetes intervallumnak kell lennie a növekedési faktor támogatása és a szűrővizsgálatok között, de a vizsgálat során növekedési faktor támogatást kaphatnak.

   2. A betegeknek rendelkezniük kell:

      • Legalább 2 hetes időközönként az utolsó vörösvértest-transzfúziótól számítva a szűrő hemoglobinszint-felmérés előtt, és
      • Legalább 1 hetes intervallum az utolsó vérlemezke-transzfúziótól a vérlemezke-szűrés előtt.

   A betegek azonban kaphatnak vörösvértest- és/vagy vérlemezke-transzfúziót, amint azt klinikailag indokolt, az intézményi irányelvek szerint a vizsgálat során.

10. A fogamzóképes nőbetegeknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 10-14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és egy második tesztet 24 órán belül. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a szexuálisan aktív, termékeny férfibetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
11. Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor.
12. A szövetségi, helyi és intézményi iránymutatásoknak megfelelően aláírt írásos beleegyezés.
13. A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük a bélben oldódó bevonatú aszpirin szedésére a klinikai gyakorlatnak megfelelően, vagy ha a kórelőzményében trombózisos betegség szerepel, teljesen antikoagulánsnak kell lennie warfarinnal (nemzetközi normalizált arány [INR] 2-3), vagy teljes dózissal kell kezelni őket, kis molekulatömegű heparin, mintha a mélyvénás trombózist (DVT)/tüdőembóliát (PE) kezelné a vizsgáló belátása szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Parázsló MM.
2. Plazmasejtes leukémia.
3. Dokumentált aktív szisztémás amiloid könnyű lánc amiloidózis.
4. Aktív központi idegrendszer MM.

5. Előzetes kezelés:

   1. A nukleáris export (SINE) szelektív inhibitora, beleértve a szelinexort
   2. Pomalidomid és/vagy elotuzumab.
6. Bármilyen egyidejű egészségügyi állapot vagy betegség, amely valószínűleg zavarja a vizsgálati eljárásokat.
7. Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel a C1D1 előtti 1 héten belül. Profilaktikus antibiotikumot szedő vagy a C1D1 előtti 1 héten belül kontrollált fertőzésben szenvedő betegek elfogadhatók.
8. Ismert intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgálati kezeléssel szemben.
9. Sugárzás, kemoterápia vagy immunterápia vagy bármely más rákellenes terápia, beleértve a vizsgálati terápiákat és a nagy dózisú dexametazont (azaz napi 40 mg heti 4 napon keresztül) ≤ 2 héttel a C1D1 előtt. A szűrés során hosszú ideig glükokortikoidokat szedő betegeknek nincs szükségük kiürülési időszakra, de képesnek kell lenniük tolerálni a vizsgálatban meghatározott dexametazon dózist.
10. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció <60 nappal vagy allogén őssejt-transzplantáció <4 hónappal a C1D1 előtt.
11. Nagy műtét a C1D1 előtt 4 héten belül.
12. Aktív graft versus host betegség allogén őssejt-transzplantáció után.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. A Vizsgáló véleménye szerint azok a betegek, akik az ideális testsúlyuk alatt vannak, és túlzottan befolyásolnák őket testsúlyuk változásai.

15. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

    1. Szívinfarktus a C1D1 előtti 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya).
    2. Nem kontrollált szívritmuszavar (CTCAE v. 5.0, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések.
    3. Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec.
16. Bármilyen aktív gasztrointesztinális diszfunkció, amely megzavarja a beteg tablettanyelési képességét, vagy bármely olyan aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását.
17. Bármilyen aktív, súlyos pszichiátriai, egészségügyi vagy egyéb állapot/helyzet, amely a nyomozó véleménye szerint megzavarhatja a kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét.
18. Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszerre vagy támogató kezelésre.
19. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.