En undersøgelse af kombination af selinexor, pomalidomid og dexamethason (SPd) versus Elotuzumab, pomalidomid og dexamethason (EloPd) hos patienter med tidligere behandlet myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende eller refraktær MM med målbar sygdom i henhold til IMWG-retningslinjer som defineret af mindst 1 af følgende:

   1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller, for immunglobulin (Ig) A- eller D-myelom, ved kvantitative serum-IgA- eller IgD-niveauer ≥ 0,5 g/dL.
   2. M-proteinudskillelse i urin ≥200 mg/24 timer
   3. Serumfri let kæde (FLC) ≥100 mg/L, forudsat at FLC-forholdet er unormalt (normalt FLC-forhold: 0,26 til 1,65)
2. Modtaget mindst 1 og ikke mere end 4 tidligere anti-MM-behandlingslinjer. Induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som 1 behandlingslinje.
3. Patienter skal have forudgående behandling, som skal omfatte en anti-CD3 mAb og ≥2 på hinanden følgende cyklusser af følgende midler givet alene eller i kombinationer: lenalidomid, proteasomhæmmer.

4. Patienter skal have forudgående behandling med anti-CD38 mAb på en af ​​følgende måder:

   1. Modtog anti-CD38 mAb som deres umiddelbare sidste behandling før studiestart (50 % af patienterne)
   2. Modtaget tidligere anti-CD38 mAb andet end i umiddelbar sidste behandling før studiestart (50 % af patienterne)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
6. Opløsning af enhver klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet (hvis nogen) fra tidligere behandlinger til grad ≤1 ved cyklus 1 dag 1 (C1D1). Patienter med grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet kan inkluderes efter godkendelse fra Medical Monitor.

7. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før C1D1:

   1. Total bilirubin <2 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på <3 × ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN
8. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før C1D1 (estimeret kreatininclearance [CrCl] på ≥15 ml/min (kræver ikke dialyse), beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault eller målt ved 24-timers urinopsamling).

9. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1 defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, hæmoglobin ≥8,5 g/dL og trombocyttal ≥100 x 109/L (patienter, for hvem er <50 % af cellekerner i knoglemarven) plasmaceller) eller ≥75 x 109/L (patienter, for hvem ≥50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller).

   1. Patienter, der modtager hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder erythropoietin, darbepoetin, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) og blodpladestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) skal have 2 ugers interval mellem vækstfaktorstøtte og screeningsvurderingerne, men de kan modtage vækstfaktorstøtte under undersøgelsen.

   2. Patienterne skal have:

      • Mindst et 2-ugers interval fra den sidste transfusion af røde blodlegemer (RBC) før screeningshæmoglobinvurderingen, og
      • Mindst 1 uges interval fra sidste trombocyttransfusion før screening af trombocytvurderingen.

   Patienter kan dog modtage røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner som klinisk indiceret i henhold til institutionelle retningslinjer under undersøgelsen.

10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 10 til 14 dage og en anden test inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
12. Skriftligt informeret samtykke underskrevet i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
13. Patienter skal være i stand til og villige til at tage enterisk coatet aspirin i overensstemmelse med klinisk praksis, eller hvis tidligere trombotisk sygdom i anamnesen skal være fuldt antikoaguleret med warfarin (international normaliseret ratio [INR] 2-3) eller behandles med fuld dosis, lavmolekylært heparin, som for at behandle dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) efter investigators skøn.

Ekskluderingskriterier:

1. Ulmende MM.
2. Plasmacelleleukæmi.
3. Dokumenteret aktiv systemisk amyloid let kæde amyloidose.
4. Aktivt centralnervesystem MM.

5. Forudgående behandling med:

   1. En selektiv hæmmer af nuklear eksport (SINE) forbindelse, inklusive selinexor
   2. Pomalidomid og/eller elotuzumab.
6. Enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer.
7. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før C1D1. Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
8. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne.
9. Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi, herunder forsøgsbehandlinger og højdosis dexamethason (dvs. 40 mg dagligt i 4 dage om ugen) ≤2 uger før C1D1. Patienter på langvarige glukokortikoider under screening kræver ikke en udvaskningsperiode, men skal være i stand til at tolerere den specificerede dexamethasondosis i denne undersøgelse.
10. Forudgående autolog stamcelletransplantation <60 dage eller allogen stamcelletransplantation <4 måneder før C1D1.
11. Større operation inden for 4 uger før C1D1.
12. Aktiv graft versus værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Efter investigatorens mening er patienter, der er under deres ideelle kropsvægt og vil blive unødigt påvirket af ændringer i deres vægt.

15. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
    2. Ukontrolleret hjertearytmi (CTCAE v. 5.0 Grade 2 eller højere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
    3. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
16. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
17. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
18. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
19. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.