Une étude de la combinaison de Selinexor, Pomalidomide et Dexaméthasone (SPd) versus Elotuzumab, Pomalidomide et Dexaméthasone (EloPd) chez un sujet atteint d'un myélome multiple précédemment traité

Critère d'intégration:

1. MM récidivant ou réfractaire avec maladie mesurable selon les directives de l'IMWG, tel que défini par au moins 1 des éléments suivants :

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L) par électrophorèse des protéines sériques (EPEP) ou, pour le myélome à immunoglobulines (Ig) A ou D, par taux quantitatifs d'IgA ou d'IgD sériques ≥ 0,5 g/dL.
   2. Excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures
   3. Chaîne légère libre sérique (FLC) ≥100 mg/L, à condition que le rapport FLC soit anormal (rapport FLC normal : 0,26 à 1,65)
2. A reçu au moins 1 et pas plus de 4 lignes de traitement anti-MM antérieures. Le traitement d'induction suivi d'une greffe de cellules souches et d'un traitement de consolidation/d'entretien sera considéré comme une seule ligne de traitement.
3. Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur qui doit inclure un mAb anti-CD3 et ≥ 2 cycles consécutifs des agents suivants administrés seuls ou en association : lénalidomide, inhibiteur du protéasome.

4. Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable avec un mAb anti-CD38 de l'une des manières suivantes :

   1. A reçu un mAb anti-CD38 comme dernier traitement immédiat avant l'entrée dans l'étude (50 % des patients)
   2. A déjà reçu un mAb anti-CD38 autre que lors du dernier traitement immédiat avant l'entrée dans l'étude (50 % des patients)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Résolution de toute toxicité non hématologique cliniquement significative (le cas échéant) des traitements précédents à un grade ≤ 1 au cycle 1 jour 1 (C1D1). Les patients présentant des toxicités non hématologiques de grade 2 peuvent être inclus après accord du Moniteur Médical.

7. Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant C1D1 :

   1. Bilirubine totale <2 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale <3 × LSN)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN
8. Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant C1D1 (clairance estimée de la créatinine [ClCr] ≥ 15 mL/min (ne nécessitant pas de dialyse), calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault ou mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures).

9. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L , une hémoglobine ≥ 8,5 g/dL et une numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (patients pour lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont plasmocytes) ou ≥75 x 109/L (patients pour lesquels ≥50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes).

   1. Patients recevant un soutien du facteur de croissance hématopoïétique, y compris l'érythropoïétine, la darbépoétine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) et les stimulateurs plaquettaires (par exemple, eltrombopag, romiplostim ou interleukine-11) doivent avoir un intervalle de 2 semaines entre le soutien du facteur de croissance et les évaluations de dépistage, mais ils peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance pendant l'étude.

   2. Les patients doivent avoir :

      • Au moins un intervalle de 2 semaines à partir de la dernière transfusion de globules rouges (GR) avant l'évaluation de dépistage de l'hémoglobine, et
      • Au moins une semaine d'intervalle entre la dernière transfusion de plaquettes et l'évaluation plaquettaire de dépistage.

   Cependant, les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes comme indiqué cliniquement par les directives institutionnelles au cours de l'étude.

10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours et un deuxième test dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins fertiles qui sont sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
12. Consentement éclairé écrit signé conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
13. Les patients doivent être capables et disposés à prendre de l'aspirine entérosoluble conformément à la pratique clinique, ou s'ils ont des antécédents de maladie thrombotique, doivent être entièrement anticoagulés avec de la warfarine (rapport international normalisé [INR] 2-3) ou être traités avec une dose complète, héparine de bas poids moléculaire, comme pour traiter la thrombose veineuse profonde (TVP)/l'embolie pulmonaire (EP) à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. MM fumant.
2. Leucémie à plasmocytes.
3. Amylose à chaîne légère amyloïde systémique active documentée.
4. Système nerveux central actif MM.

5. Traitement préalable avec :

   1. Un composé inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE), y compris le selinexor
   2. Pomalidomide et/ou élotuzumab.
6. Toute condition médicale ou maladie concomitante susceptible d'interférer avec les procédures d'étude.
7. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant C1D1. Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables.
8. Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication à l'un des traitements à l'étude.
9. Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse, y compris les thérapies expérimentales et la dexaméthasone à forte dose (c'est-à-dire 40 mg par jour pendant 4 jours par semaine) ≤ 2 semaines avant C1D1. Les patients sous glucocorticoïdes à long terme pendant le dépistage ne nécessitent pas de période de sevrage, mais doivent être capables de tolérer la dose de dexaméthasone spécifiée dans cette étude.
10. Transplantation antérieure de cellules souches autologues <60 jours ou greffe allogénique de cellules souches <4 mois avant C1D1.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant C1D1.
12. Maladie active du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches.
13. Femelles gestantes ou allaitantes.
14. De l'avis de l'investigateur, les patients qui sont en dessous de leur poids corporel idéal et qui seraient indûment impactés par des changements de leur poids.

15. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

    1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant C1D1, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Class III-IV).
    2. Arythmie cardiaque non contrôlée (CTCAE v. 5.0 Grade 2 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG).
    3. ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.
16. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
17. Toute condition / situation active, grave, psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner un consentement éclairé.
18. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien.
19. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.