En studie av kombination av selinexor, pomalidomid och dexametason (SPd) kontra Elotuzumab, pomalidomid och dexametason (EloPd) hos patienter med tidigare behandlat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Återfall eller refraktär MM med mätbar sjukdom enligt IMWG-riktlinjer som definieras av minst 1 av följande:

   1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) genom serumproteinelektrofores (SPEP) eller, för immunglobulin (Ig) A- eller D-myelom, genom kvantitativa serum-IgA- eller IgD-nivåer ≥ 0,5 g/dL.
   2. Utsöndring av M-protein i urin ≥200 mg/24 timmar
   3. Serumfri lätt kedja (FLC) ≥100 mg/L, förutsatt att FLC-förhållandet är onormalt (normalt FLC-förhållande: 0,26 till 1,65)
2. Fick minst 1 och inte mer än 4 tidigare anti-MM-behandlingslinjer. Induktionsterapi följt av stamcellstransplantation och konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som en behandlingslinje.
3. Patienterna måste ha tidigare terapi som måste inkludera en anti-CD3 mAb och ≥2 på varandra följande cykler av följande medel som ges ensamma eller i kombination: lenalidomid, proteasomhämmare.

4. Patienter måste ha tidigare behandling med anti-CD38 mAb på något av följande sätt:

   1. Fick anti-CD38 mAb som sin omedelbart sista behandling innan studiestart (50 % av patienterna)
   2. Fick tidigare anti-CD38 mAb annat än i omedelbart sista behandling före studiestart (50 % av patienterna)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
6. Upplösning av eventuella kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter (om några) från tidigare behandlingar till grad ≤1 efter cykel 1 dag 1 (C1D1). Patienter med grad 2 icke-hematologisk toxicitet kan inkluderas efter godkännande från Medical Monitor.

7. Adekvat leverfunktion inom 28 dagar före C1D1:

   1. Totalt bilirubin <2 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på <3 × ULN)
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 × ULN
8. Adekvat njurfunktion inom 28 dagar före C1D1 (uppskattad kreatininclearance [CrCl] på ≥15 ml/min (kräver inte dialys), beräknad med formeln Cockcroft och Gault eller mätt med 24-timmars urinuppsamling).

9. Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1 definierat som absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L, hemoglobin ≥8,5 g/dL och trombocytantal ≥100 x 109/L (patienter för vilka <50 % av benmärgen består av kärnceller) plasmaceller) eller ≥75 x 109/L (patienter för vilka ≥50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller).

   1. Patienter som får hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, inklusive erytropoietin, darbepoetin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och trombocytstimulatorer (t.ex. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) måste ha ett 2-veckors intervall mellan tillväxtfaktorstöd och Screeningbedömningarna, men de kan få tillväxtfaktorstöd under studien.

   2. Patienterna måste ha:

      • Minst ett 2-veckors intervall från den senaste transfusionen av röda blodkroppar (RBC) före screeninghemoglobinbedömningen, och
      • Minst en veckas intervall från den senaste blodplättstransfusionen före bedömningen av screening av trombocyter.

   Patienter kan dock få RBC- och/eller blodplättstransfusioner enligt kliniska indikationer enligt institutionella riktlinjer under studien.

10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 10 till 14 dagar och ett andra test inom 24 timmar före den första dosen av studiebehandlingen. Kvinnliga patienter i fertil ålder och fertila manliga patienter som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
11. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
12. Skriftligt informerat samtycke undertecknat i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
13. Patienter måste kunna och vilja ta magsaftresistent acetylsalicylsyra enligt klinisk praxis, eller om tidigare trombotisk sjukdom i anamnesen måste vara helt antikoagulerad med warfarin (internationellt normaliserat förhållande [INR] 2-3) eller behandlas med full dos, lågmolekylärt heparin, som för att behandla djup ventrombos (DVT)/lungemboli (PE) efter utredarens gottfinnande.

Exklusions kriterier:

1. Rykande MM.
2. Plasmacellsleukemi.
3. Dokumenterad aktiv systemisk amyloid lätt kedja amyloidos.
4. Aktivt centrala nervsystemet MM.

5. Tidigare behandling med:

   1. En selektiv hämmare av nukleär export (SINE) förening, inklusive selinexor
   2. Pomalidomid och/eller elotuzumab.
6. Varje samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurer.
7. Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före C1D1. Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla.
8. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot någon av studiebehandlingarna.
9. Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller någon annan anticancerterapi inklusive undersökningsterapier och högdos dexametason (dvs. 40 mg dagligen under 4 dagar i veckan) ≤2 veckor före C1D1. Patienter som tar långtidsglukokortikoider under screening kräver ingen tvättperiod men måste kunna tolerera den specificerade dexametasondosen i denna studie.
10. Tidigare autolog stamcellstransplantation <60 dagar eller allogen stamcellstransplantation <4 månader före C1D1.
11. Stor operation inom 4 veckor före C1D1.
12. Aktiv transplantat kontra värdsjukdom efter allogen stamcellstransplantation.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Enligt utredarens åsikt patienter som är under sin ideala kroppsvikt och som skulle påverkas onödigt mycket av förändringar i sin vikt.

15. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    1. Hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1, eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV).
    2. Okontrollerad hjärtarytmi (CTCAE v. 5.0 grad 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser.
    3. Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
16. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
17. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
18. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
19. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.