Een studie van de combinatie van Selinexor, Pomalidomide en Dexamethason (SPd) Versus Elotuzumab, Pomalidomide en Dexamethason (EloPd) bij proefpersonen met eerder behandeld multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Recidiverende of refractaire MM met meetbare ziekte volgens IMWG-richtlijnen zoals gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende:

   1. Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) door serumproteïne-elektroforese (SPEP) of, voor immunoglobuline (Ig) A- of D-myeloom, door kwantitatieve serum-IgA- of IgD-spiegels ≥ 0,5 g/dl.
   2. Uitscheiding van M-proteïne in de urine ≥200 mg/24 uur
   3. Serumvrije lichte keten (FLC) ≥100 mg/L, op voorwaarde dat de FLC-verhouding abnormaal is (normale FLC-verhouding: 0,26 tot 1,65)
2. Minstens 1 en niet meer dan 4 eerdere anti-MM-therapielijnen ontvangen. Inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en consolidatie-/onderhoudstherapie wordt beschouwd als 1 therapielijn.
3. Patiënten moeten een eerdere behandeling hebben gehad die een anti-CD3 mAb moet bevatten, en ≥2 opeenvolgende cycli van de volgende middelen, alleen of in combinaties gegeven: lenalidomide, proteasoomremmer.

4. Patiënten moeten vooraf zijn behandeld met anti-CD38 mAb op een van de volgende manieren:

   1. Ontvangen anti-CD38 mAb als hun onmiddellijke laatste behandeling voorafgaand aan deelname aan de studie (50% van de patiënten)
   2. Eerder anti-CD38 mAb ontvangen anders dan in de onmiddellijke laatste behandeling voorafgaand aan deelname aan de studie (50% van de patiënten)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
6. Verdwijning van eventuele klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten (indien aanwezig) van eerdere behandelingen tot graad ≤1 per cyclus 1 dag 1 (C1D1). Patiënten met graad 2 niet-hematologische toxiciteit kunnen worden opgenomen na goedkeuring door de medische monitor.

7. Adequate leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1:

   1. Totaal bilirubine <2 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van <3 × ULN moeten hebben)
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN
8. Adequate nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 (geschatte creatinineklaring [CrCl] van ≥15 ml/min (geen dialyse vereist), berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault of gemeten door 24-uurs urineverzameling).

9. Adequate hematopoëtische functie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, hemoglobine ≥8,5 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l (patiënten bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen) of ≥75 x 109/l (patiënten bij wie ≥50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn).

   1. Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning krijgen, waaronder erytropoëtine, darbepoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en bloedplaatjesstimulatoren (bijv. eltrombopag, romiplostim of interleukine-11) moeten een interval van 2 weken hebben tussen groeifactorondersteuning en de screeningsbeoordelingen, maar ze kunnen tijdens het onderzoek groeifactorondersteuning krijgen.

   2. Patiënten moeten beschikken over:

      • Minstens 2 weken interval vanaf de laatste rode bloedceltransfusie (RBC) voorafgaand aan de screening op hemoglobine, en
      • Minstens 1 week interval vanaf de laatste trombocytentransfusie voorafgaand aan de Screening trombocytenbeoordeling.

   Patiënten kunnen tijdens het onderzoek echter RBC- en/of bloedplaatjestransfusies krijgen, zoals klinisch geïndiceerd volgens de richtlijnen van de instelling.

10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 10 tot 14 dagen en een tweede test binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
13. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om maagsapresistente aspirine in te nemen volgens de klinische praktijk, of als ze een voorgeschiedenis van trombotische ziekte hebben, moeten ze volledig worden ontstold met warfarine (international normalized ratio [INR] 2-3) of worden behandeld met de volledige dosis, heparine met laag molecuulgewicht, alsof diepe veneuze trombose (DVT)/longembolie (PE) moet worden behandeld naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Smeulende MM.
2. Plasmacelleukemie.
3. Gedocumenteerde actieve systemische amyloïde lichte keten amyloïdose.
4. Actief centraal zenuwstelsel MM.

5. Voorafgaande behandeling met:

   1. Een selectieve remmer van nucleaire export (SINE), waaronder selinexor
   2. Pomalidomide en/of elotuzumab.
6. Elke gelijktijdige medische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de studieprocedures verstoort.
7. Ongecontroleerde actieve infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 week voorafgaand aan C1D1. Patiënten op profylactische antibiotica of met een gecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1 zijn acceptabel.
8. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de onderzoeksbehandelingen.
9. Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of enige andere therapie tegen kanker, inclusief experimentele therapieën en hoge doses dexamethason (d.w.z. 40 mg per dag gedurende 4 dagen per week) ≤2 weken voorafgaand aan C1D1. Patiënten die tijdens de screening langdurig glucocorticoïden gebruiken, hebben geen wash-outperiode nodig, maar moeten de gespecificeerde dexamethasondosis in dit onderzoek kunnen verdragen.
10. Eerdere autologe stamceltransplantatie <60 dagen of allogene stamceltransplantatie <4 maanden voorafgaand aan C1D1.
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1.
12. Actieve graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Naar de mening van de onderzoeker, patiënten die onder hun ideale lichaamsgewicht zijn en onnodige gevolgen zouden ondervinden van veranderingen in hun gewicht.

15. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

    1. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór C1D1, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening gerelateerd aan of van invloed op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV).
    2. Ongecontroleerde hartritmestoornissen (CTCAE v. 5.0 Graad 2 of hoger) of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
    3. Screening van 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.
16. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken verstoort, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
17. Elke actieve, ernstige psychiatrische, medische of andere aandoening/situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren.
18. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
19. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.