Un estudio de combinación de selinexor, pomalidomida y dexametasona (SPd) versus elotuzumab, pomalidomida y dexametasona (EloPd) en sujetos con mieloma múltiple tratado previamente

Criterios de inclusión:

1. MM recidivante o refractario con enfermedad medible según las pautas de IMWG según lo definido por al menos 1 de los siguientes:

   1. Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) por electroforesis de proteínas séricas (SPEP) o, para mieloma de inmunoglobulina (Ig) A o D, por niveles séricos cuantitativos de IgA o IgD ≥ 0,5 g/dL.
   2. Excreción urinaria de proteína M ≥200 mg/24 horas
   3. Cadena ligera libre (FLC) en suero ≥100 mg/L, siempre que la proporción de FLC sea anormal (proporción normal de FLC: 0,26 a 1,65)
2. Recibió al menos 1 y no más de 4 líneas previas de terapia anti-MM. La terapia de inducción seguida de trasplante de células madre y terapia de consolidación/mantenimiento se considerará como una línea de terapia.
3. Los pacientes deben tener una terapia previa que debe incluir un mAb anti-CD3 y ≥2 ciclos consecutivos de los siguientes agentes administrados solos o en combinación: lenalidomida, inhibidor del proteasoma.

4. Los pacientes deben tener una terapia previa con mAb anti-CD38 de una de las siguientes maneras:

   1. Recibieron mAb anti-CD38 como su último tratamiento inmediato antes del ingreso al estudio (50 % de los pacientes)
   2. Recibió mAb anti-CD38 anterior que no sea en el último tratamiento inmediato antes del ingreso al estudio (50% de los pacientes)
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
6. Resolución de cualquier toxicidad no hematológica clínicamente significativa (si la hay) de tratamientos previos a Grado ≤1 para el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1). Los pacientes con toxicidades no hematológicas de Grado 2 pueden incluirse después de la aprobación del Monitor Médico.

7. Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores a C1D1:

   1. Bilirrubina total <2 × límite superior de la normalidad (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total <3 × LSN)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × LSN
8. Función renal adecuada dentro de los 28 días previos a C1D1 (aclaramiento de creatinina estimado [CrCl] de ≥15 ml/min (que no requiere diálisis), calculado usando la fórmula de Cockcroft y Gault o medido por recolección de orina de 24 horas).

9. Función hematopoyética adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1 definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 x 109/L, hemoglobina ≥8.5 g/dL y recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (pacientes en los que <50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas) o ≥75 x 109/L (pacientes en los que ≥50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas).

   1. Pacientes que reciben apoyo con factor de crecimiento hematopoyético, incluidos eritropoyetina, darbepoetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y estimuladores de plaquetas (p. ej., eltrombopag, romiplostim o interleucina-11) deben tener un intervalo de 2 semanas entre el apoyo del factor de crecimiento y las evaluaciones de detección, pero pueden recibir apoyo del factor de crecimiento durante el estudio.

   2. Los pacientes deben tener:

      • Al menos un intervalo de 2 semanas desde la última transfusión de glóbulos rojos (RBC) antes de la evaluación de detección de hemoglobina, y
      • Al menos un intervalo de 1 semana desde la última transfusión de plaquetas antes de la evaluación de plaquetas de detección.

   Sin embargo, los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas según lo indicado clínicamente según las pautas institucionales durante el estudio.

10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 10 a 14 días y una segunda prueba dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones fértiles que son sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
12. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
13. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a tomar aspirina con cubierta entérica de acuerdo con la práctica clínica, o si tienen antecedentes de enfermedad trombótica previa, deben estar completamente anticoagulados con warfarina (índice normalizado internacional [INR] 2-3) o ser tratados con dosis completa, heparina de bajo peso molecular, como para tratar la trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) a discreción del investigador.

Criterio de exclusión:

1. MM humeante.
2. Leucemia de células plasmáticas.
3. Amiloidosis de cadena ligera amiloide sistémica activa documentada.
4. Sistema nervioso central activo MM.

5. Tratamiento previo con:

   1. Un compuesto inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE), incluido el selinexor
   2. Pomalidomida y/o elotuzumab.
6. Cualquier condición médica o enfermedad concurrente que pueda interferir con los procedimientos del estudio.
7. Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior a C1D1. Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
8. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a cualquiera de los tratamientos del estudio.
9. Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer, incluidas las terapias en investigación y dosis altas de dexametasona (es decir, 40 mg diarios durante 4 días a la semana) ≤ 2 semanas antes de C1D1. Los pacientes que reciben glucocorticoides a largo plazo durante la selección no requieren un período de lavado, pero deben poder tolerar la dosis de dexametasona especificada en este estudio.
10. Trasplante autólogo previo de células madre <60 días o trasplante alogénico de células madre <4 meses antes de C1D1.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1.
12. Enfermedad de injerto contra huésped activa después del trasplante alogénico de células madre.
13. Hembras gestantes o lactantes.
14. En opinión del investigador, los pacientes que están por debajo de su peso corporal ideal y se verían indebidamente afectados por los cambios en su peso.

15. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a C1D1, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
    2. Arritmia cardíaca no controlada (CTCAE v. 5.0 Grado 2 o superior) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas.
    3. ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
16. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
17. Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.
18. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
19. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.