Um estudo da combinação de selinexor, pomalidomida e dexametasona (SPd) versus elotuzumabe, pomalidomida e dexametasona (EloPd) em indivíduos com mieloma múltiplo tratado anteriormente

Critério de inclusão:

1. MM recidivante ou refratário com doença mensurável de acordo com as diretrizes do IMWG, conforme definido por pelo menos 1 dos seguintes:

   1. Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) por eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou, para mieloma de imunoglobulina (Ig) A ou D, por níveis séricos quantitativos de IgA ou IgD ≥ 0,5 g/dL.
   2. Excreção urinária de proteína M ≥200 mg/24 horas
   3. Cadeia leve livre sérica (FLC) ≥100 mg/L, desde que a relação FLC seja anormal (relação FLC normal: 0,26 a 1,65)
2. Recebeu pelo menos 1 e não mais do que 4 linhas anteriores de terapia anti-MM. A terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como 1 linha de terapia.
3. Os pacientes devem receber terapia prévia que deve incluir um mAb anti-CD3 e ≥2 ciclos consecutivos dos seguintes agentes administrados isoladamente ou em combinações: lenalidomida, inibidor de proteassoma.

4. Os pacientes devem ter terapia prévia com mAb anti-CD38 de uma das seguintes maneiras:

   1. Recebeu mAb anti-CD38 como seu último tratamento imediato antes da entrada no estudo (50% dos pacientes)
   2. Recebeu mAb anti-CD38 anterior, exceto no último tratamento imediato antes da entrada no estudo (50% dos pacientes)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
6. Resolução de quaisquer toxicidades não hematológicas clinicamente significativas (se houver) de tratamentos anteriores para Grau ≤1 até o Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Pacientes com toxicidades não hematológicas de Grau 2 podem ser incluídos após aprovação do Monitor Médico.

7. Função hepática adequada dentro de 28 dias antes de C1D1:

   1. Bilirrubina total <2 × limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total <3 × LSN)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × LSN
8. Função renal adequada dentro de 28 dias antes de C1D1 (depuração estimada de creatinina [CrCl] de ≥15 mL/min (sem necessidade de diálise), calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault ou medida por coleta de urina de 24 horas).

9. Função hematopoiética adequada dentro de 7 dias antes de C1D1 definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, hemoglobina ≥8,5 g/dL e contagem de plaquetas ≥100 x 109/L (pacientes para os quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas) ou ≥75 x 109/L (pacientes para os quais ≥50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas).

   1. Pacientes recebendo suporte de fator de crescimento hematopoiético, incluindo eritropoietina, darbepoetina, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) e estimuladores de plaquetas (por exemplo, eltrombopag, romiplostim ou interleucina-11) devem ter um intervalo de 2 semanas entre o suporte de fator de crescimento e as avaliações de triagem, mas podem receber suporte de fator de crescimento durante o estudo.

   2. Os pacientes devem ter:

      • Pelo menos um intervalo de 2 semanas a partir da última transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) antes da avaliação de triagem de hemoglobina, e
      • Pelo menos um intervalo de 1 semana a partir da última transfusão de plaquetas antes da avaliação de plaquetas de triagem.

   No entanto, os pacientes podem receber transfusões de hemácias e/ou plaquetas conforme clinicamente indicado pelas diretrizes institucionais durante o estudo.

10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 10 a 14 dias e um segundo teste dentro de 24 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis que são sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
11. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
12. Consentimento informado por escrito assinado de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
13. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a tomar aspirina com revestimento entérico de acordo com a prática clínica, ou se história de doença trombótica prévia, devem ser totalmente anticoagulados com varfarina (international normalized ratio [INR] 2-3) ou ser tratados com dose completa, heparina de baixo peso molecular, como se fosse para tratar trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) a critério do investigador.

Critério de exclusão:

1. MM fumegante.
2. Leucemia de células plasmáticas.
3. Amiloidose de cadeia leve amiloide sistêmica ativa documentada.
4. Sistema nervoso central ativo MM.

5. Tratamento prévio com:

   1. Um composto inibidor seletivo da exportação nuclear (SINE), incluindo selinexor
   2. Pomalidomida e/ou elotuzumabe.
6. Qualquer condição médica ou doença concomitante que possa interferir nos procedimentos do estudo.
7. Infecção ativa descontrolada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes de C1D1. Pacientes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis.
8. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer um dos tratamentos do estudo.
9. Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena, incluindo terapias em investigação e altas doses de dexametasona (ou seja, 40 mg por dia durante 4 dias por semana) ≤ 2 semanas antes de C1D1. Os pacientes em uso prolongado de glicocorticóides durante a triagem não requerem um período de washout, mas devem ser capazes de tolerar a dose de dexametasona especificada neste estudo.
10. Transplante autólogo de células-tronco anterior <60 dias ou transplante alogênico de células-tronco <4 meses antes de C1D1.
11. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1.
12. Doença do enxerto versus hospedeiro ativa após transplante alogênico de células-tronco.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Na opinião do investigador, pacientes que estão abaixo de seu peso corporal ideal seriam indevidamente afetados por mudanças em seu peso.

15. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de C1D1, ou doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
    2. Arritmia cardíaca não controlada (CTCAE v. 5.0 Grau 2 ou superior) ou anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas.
    3. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg.
16. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
17. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.
18. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
19. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.