En studie av kombinasjon av selinexor, pomalidomid og deksametason (SPd) versus Elotuzumab, pomalidomid og deksametason (EloPd) hos pasienter med tidligere behandlet myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Residiverende eller refraktær MM med målbar sykdom i henhold til IMWG-retningslinjer som definert av minst 1 av følgende:

   1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller, for immunglobulin (Ig) A- eller D-myelom, ved kvantitative serum-IgA- eller IgD-nivåer ≥ 0,5 g/dL.
   2. M-proteinutskillelse i urin ≥200 mg/24 timer
   3. Serumfri lett kjede (FLC) ≥100 mg/L, forutsatt at FLC-forholdet er unormalt (normalt FLC-forhold: 0,26 til 1,65)
2. Mottatt minst 1 og ikke mer enn 4 tidligere anti-MM-behandlingslinjer. Induksjonsterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon og konsoliderings-/vedlikeholdsterapi vil bli vurdert som 1 behandlingslinje.
3. Pasienter må ha tidligere behandling som må inkludere en anti-CD3 mAb, og ≥2 påfølgende sykluser av følgende midler gitt alene eller i kombinasjoner: lenalidomid, proteasomhemmer.

4. Pasienter må ha tidligere behandling med anti-CD38 mAb på en av følgende måter:

   1. Mottok anti-CD38 mAb som sin umiddelbare siste behandling før studiestart (50 % av pasientene)
   2. Mottatt tidligere anti-CD38 mAb annet enn i umiddelbar siste behandling før studiestart (50 % av pasientene)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
6. Oppløsning av eventuelle klinisk signifikante ikke-hematologiske toksisiteter (hvis noen) fra tidligere behandlinger til grad ≤1 etter syklus 1 dag 1 (C1D1). Pasienter med grad 2 ikke-hematologisk toksisitet kan inkluderes etter godkjenning fra Medical Monitor.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før C1D1:

   1. Total bilirubin <2 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på <3 × ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før C1D1 (estimert kreatininclearance [CrCl] på ≥15 ml/min (krever ikke dialyse), beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault eller målt ved 24-timers urinsamling).

9. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon innen 7 dager før C1D1 definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L, hemoglobin ≥8,5 g/dL, og blodplateantall ≥100 x 109/L (pasienter med <50 % av cellekjernemargen) plasmaceller) eller ≥75 x 109/L (pasienter der ≥50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller).

   1. Pasienter som mottar hematopoetisk vekstfaktorstøtte, inkludert erytropoietin, darbepoetin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og blodplatestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) må ha 2 ukers intervall mellom vekstfaktorstøtte og screeningvurderingene, men de kan få vekstfaktorstøtte i løpet av studien.

   2. Pasienter må ha:

      • Minst et 2-ukers intervall fra siste overføring av røde blodlegemer (RBC) før hemoglobinvurderingen for screening, og
      • Minst en ukes intervall fra siste blodplatetransfusjon før screening av blodplatevurderingen.

   Pasienter kan imidlertid motta RBC og/eller blodplatetransfusjoner som klinisk indisert i henhold til institusjonelle retningslinjer under studien.

10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 10 til 14 dager og en andre test innen 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
12. Skriftlig informert samtykke signert i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
13. Pasienter må være i stand til og villige til å ta enterisk belagt aspirin i henhold til klinisk praksis, eller hvis tidligere trombotisk sykdom i anamnesen må være fullstendig antikoagulert med warfarin (internasjonalt normalisert forhold [INR] 2-3) eller behandles med full dose, lavmolekylært heparin, som for å behandle dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) etter etterforskerens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

1. Ulmende MM.
2. Plasmacelleleukemi.
3. Dokumentert aktiv systemisk amyloid lettkjedeamyloidose.
4. Aktivt sentralnervesystem MM.

5. Tidligere behandling med:

   1. En selektiv inhibitor av kjernefysisk eksport (SINE) forbindelse, inkludert selinexor
   2. Pomalidomid og/eller elotuzumab.
6. Enhver samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
7. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 1 uke før C1D1. Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable.
8. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiebehandlingene.
9. Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling inkludert undersøkelsesterapier og høydose deksametason (dvs. 40 mg daglig i 4 dager per uke) ≤2 uker før C1D1. Pasienter på langtidsglukokortikoider under screening krever ikke en utvaskingsperiode, men må kunne tolerere den spesifiserte deksametasondosen i denne studien.
10. Tidligere autolog stamcelletransplantasjon <60 dager eller allogen stamcelletransplantasjon <4 måneder før C1D1.
11. Større operasjon innen 4 uker før C1D1.
12. Aktiv graft versus vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Etter etterforskeren mener pasienter som er under sin ideelle kroppsvekt og vil bli unødig påvirket av endringer i vekten.

15. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV).
    2. Ukontrollert hjertearytmi (CTCAE v. 5.0 grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
    3. Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
16. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
17. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
18. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
19. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.