Uno studio sulla combinazione di Selinexor, Pomalidomide e Desametasone (SPd) rispetto a Elotuzumab, Pomalidomide e Desametasone (EloPd) in soggetti con mieloma multiplo trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

1. MM recidivato o refrattario con malattia misurabile secondo le linee guida IMWG come definito da almeno 1 dei seguenti:

   1. Proteina M sierica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o, per il mieloma con immunoglobuline (Ig) A o D, mediante livelli sierici quantitativi di IgA o IgD ≥ 0,5 g/dL.
   2. Escrezione urinaria di proteina M ≥200 mg/24 ore
   3. Catena leggera libera (FLC) sierica ≥100 mg/L, a condizione che il rapporto FLC sia anormale (rapporto FLC normale: da 0,26 a 1,65)
2. - Ricevuto almeno 1 e non più di 4 precedenti linee di terapia anti-MM. La terapia di induzione seguita dal trapianto di cellule staminali e dalla terapia di consolidamento/mantenimento sarà considerata come 1 linea di terapia.
3. I pazienti devono avere una terapia precedente che deve includere un mAb anti-CD3 e ≥2 cicli consecutivi dei seguenti agenti somministrati da soli o in combinazione: lenalidomide, inibitore del proteasoma.

4. I pazienti devono essere sottoposti a precedente terapia con mAb anti-CD38 in uno dei seguenti modi:

   1. Ricevuto mAb anti-CD38 come ultimo trattamento immediato prima dell'ingresso nello studio (50% dei pazienti)
   2. Ricevuto in precedenza mAb anti-CD38 diverso dall'ultimo trattamento immediato prima dell'ingresso nello studio (50% dei pazienti)
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Risoluzione di eventuali tossicità non ematologiche clinicamente significative (se presenti) da trattamenti precedenti al Grado ≤1 entro il Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1). I pazienti con tossicità non ematologiche di grado 2 possono essere inclusi previa approvazione del Medical Monitor.

7. Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima di C1D1:

   1. Bilirubina totale <2 × limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale <3 × ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 × ULN
8. Funzionalità renale adeguata entro 28 giorni prima di C1D1 (clearance stimata della creatinina [CrCl] di ≥15 mL/min (non richiede dialisi), calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault o misurata mediante la raccolta delle urine delle 24 ore).

9. Adeguata funzione ematopoietica entro 7 giorni prima di C1D1 definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L, emoglobina ≥8,5 g/dL e conta piastrinica ≥100 x 109/L (pazienti per i quali <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule) o ≥75 x 109/L (pazienti per i quali ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule).

   1. Pazienti che ricevono il supporto del fattore di crescita ematopoietico, inclusi eritropoietina, darbepoetina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) e stimolatori piastrinici (ad es. eltrombopag, romiplostim o interleuchina-11) devono avere un intervallo di 2 settimane tra il supporto del fattore di crescita e le valutazioni di screening, ma possono ricevere il supporto del fattore di crescita durante lo studio.

   2. I pazienti devono avere:

      • Almeno un intervallo di 2 settimane dall'ultima trasfusione di globuli rossi (RBC) prima della valutazione dell'emoglobina di screening e
      • Almeno un intervallo di 1 settimana dall'ultima trasfusione di piastrine prima della valutazione piastrinica di screening.

   Tuttavia, i pazienti possono ricevere trasfusioni di RBC e/o piastrine come clinicamente indicato dalle linee guida istituzionali durante lo studio.

10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 10-14 giorni e un secondo test entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile fertili sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
12. Consenso informato scritto firmato in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
13. I pazienti devono essere in grado e disposti a prendere l'aspirina con rivestimento enterico secondo la pratica clinica, o se hanno una storia di precedente malattia trombotica, devono essere completamente anticoagulati con warfarin (rapporto internazionale normalizzato [INR] 2-3) o essere trattati con dose piena, eparina a basso peso molecolare, come per trattare la trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (EP) a discrezione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. MM fumante.
2. Leucemia plasmacellulare.
3. Amiloidosi a catena leggera amiloide sistemica attiva documentata.
4. Sistema nervoso centrale attivo MM.

5. Trattamento precedente con:

   1. Un inibitore selettivo del composto di esportazione nucleare (SINE), incluso il selinexor
   2. Pomalidomide e/o elotuzumab.
6. Qualsiasi condizione medica o malattia concomitante che possa interferire con le procedure dello studio.
7. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima di C1D1. I pazienti in profilassi antibiotica o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono accettabili.
8. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio.
9. Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale comprese le terapie sperimentali e desametasone ad alte dosi (ovvero 40 mg al giorno per 4 giorni alla settimana) ≤2 settimane prima di C1D1. I pazienti che assumono glucocorticoidi a lungo termine durante lo screening non richiedono un periodo di sospensione ma devono essere in grado di tollerare la dose di desametasone specificata in questo studio.
10. Precedente trapianto autologo di cellule staminali <60 giorni o trapianto allogenico di cellule staminali <4 mesi prima di C1D1.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima di C1D1.
12. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.
13. Donne incinte o che allattano.
14. Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti che sono al di sotto del loro peso corporeo ideale e sarebbero indebitamente influenzati dai cambiamenti del loro peso.

15. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

    1. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima di C1D1, o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association).
    2. Aritmia cardiaca incontrollata (CTCAE v. 5.0 Grado 2 o superiore) o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative.
    3. Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.
16. Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
17. Qualsiasi condizione/situazione psichiatrica, medica o di altro tipo attiva e seria che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato.
18. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
19. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.