Badanie kombinacji selineksoru, pomalidomidu i deksametazonu (SPd) w porównaniu z elotuzumabem, pomalidomidem i deksametazonem (EloPd) u pacjentów z wcześniej leczonym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracający lub oporny MM z mierzalną chorobą zgodnie z wytycznymi IMWG, zdefiniowany przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   1. Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) na podstawie elektroforezy białek w surowicy (SPEP) lub, w przypadku szpiczaka immunoglobuliny (Ig) A lub D, na podstawie ilościowego poziomu IgA lub IgD w surowicy ≥ 0,5 g/dl.
   2. Wydalanie białka M z moczem ≥200 mg/24 godziny
   3. Wolny łańcuch lekki (FLC) w surowicy ≥100 mg/l, pod warunkiem, że stosunek FLC jest nieprawidłowy (normalny stosunek FLC: 0,26 do 1,65)
2. Otrzymał co najmniej 1 i nie więcej niż 4 wcześniejsze linie terapii anty-MM. Terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i terapia konsolidacyjna/podtrzymująca będzie traktowana jako 1 linia terapii.
3. Pacjenci muszą mieć wcześniejszą terapię, która musi obejmować mAb anty-CD3 oraz ≥2 kolejne cykle następujących leków podawanych samodzielnie lub w skojarzeniach: lenalidomid, inhibitor proteasomu.

4. Pacjenci muszą mieć wcześniejszą terapię mAb anty-CD38 w jeden z następujących sposobów:

   1. Otrzymali mAb anty-CD38 jako bezpośrednie ostatnie leczenie przed włączeniem do badania (50% pacjentów)
   2. Otrzymano wcześniej mAb anty-CD38 inne niż w ramach ostatniego bezpośredniego leczenia przed włączeniem do badania (50% pacjentów)
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Ustąpienie wszelkich klinicznie istotnych toksyczności niehematologicznych (jeśli występują) z poprzedniego leczenia do stopnia ≤1 do dnia 1. cyklu 1 (C1D1). Pacjenci z toksycznością niehematologiczną Stopnia 2 mogą zostać włączeni po uzyskaniu zgody od monitora medycznego.

7. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed C1D1:

   1. Bilirubina całkowita <2 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3 × GGN)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 × GGN
8. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 28 dni przed C1D1 (szacowany klirens kreatyniny [CrCl] ≥15 ml/min (niewymagający dializy), obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu).

9. Właściwa czynność układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni przed C1D1, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l, hemoglobina ≥8,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (pacjenci, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego komórek plazmatycznych) lub ≥75 x 109/l (pacjenci, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne).

   1. Pacjenci otrzymujący hematopoetyczny czynnik wzrostu, w tym erytropoetynę, darbepoetynę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz stymulatory płytek krwi (np. eltrombopag, romiplostym lub interleukina-11) muszą mieć 2-tygodniową przerwę między podaniem czynnika wzrostu a ocenami przesiewowymi, ale mogą otrzymać wsparcie czynnika wzrostu podczas badania.

   2. Pacjenci muszą mieć:

      • Co najmniej 2-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przed przesiewową oceną hemoglobiny oraz
      • Co najmniej 1-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji płytek krwi przed skriningową oceną płytek krwi.

   Jednak podczas badania pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych i/lub płytek krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z wytycznymi instytucji.

10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 10 do 14 dni i drugi test w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz płodni i aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
12. Pisemna świadoma zgoda podpisana zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
13. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przyjmowania kwasu acetylosalicylowego powlekanego dojelitowo zgodnie z praktyką kliniczną lub, jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowa, muszą być całkowicie leczeni przeciwzakrzepowo warfaryną (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] 2-3) lub być leczeni pełną dawką, heparyny drobnocząsteczkowej, tak jak w przypadku leczenia zakrzepicy żył głębokich (DVT)/zatorowości płucnej (PE), według uznania badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Tlący się MM.
2. Białaczka plazmocytowa.
3. Udokumentowana aktywna ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich amyloidu.
4. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy MM.

5. Wcześniejsze leczenie:

   1. Selektywny inhibitor związku jądrowego eksportu (SINE), w tym selineksor
   2. Pomalidomid i/lub elotuzumab.
6. Wszelkie współistniejące schorzenia lub choroby, które mogą zakłócać procedury badawcze.
7. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca podawania pozajelitowego antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed C1D1. Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
8. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków.
9. Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa, w tym terapie eksperymentalne i duże dawki deksametazonu (tj. 40 mg na dobę przez 4 dni w tygodniu) ≤2 tygodnie przed C1D1. Pacjenci długotrwale przyjmujący glikokortykosteroidy podczas badania przesiewowego nie wymagają okresu wypłukiwania, ale muszą być w stanie tolerować określoną dawkę deksametazonu w tym badaniu.
10. Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych <60 dni lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych <4 miesiące przed C1D1.
11. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
12. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Zdaniem Badacza pacjenci, którzy mają masę ciała poniżej swojej idealnej masy ciała i byliby nadmiernie dotknięci zmianami masy ciała.

15. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1 lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association).
    2. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (CTCAE v. 5.0 stopień 2 lub wyższy) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
    3. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >470 ms.
16. Wszelkie czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające pacjentowi połykanie tabletek lub jakiekolwiek czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
17. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
18. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
19. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.