Selineksorin, pomalidomidin ja deksametasonin (SPd) yhdistelmää verrattuna elotutsumabiin, pomalidomidiin ja deksametasoniin (EloPd) potilailla, joilla on aiemmin hoidettu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoitunut tai refraktaarinen MM, jossa on mitattavissa oleva sairaus IMWG:n ohjeiden mukaan, jotka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

   1. Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai immunoglobuliinin (Ig) A- tai D-myelooman osalta kvantitatiivisilla seerumin IgA- tai IgD-tasoilla ≥ 0,5 g/dl.
   2. Virtsan M-proteiinin erittyminen ≥200 mg/24 tuntia
   3. Seerumivapaa kevytketju (FLC) ≥100 mg/l, jos FLC-suhde on epänormaali (normaali FLC-suhde: 0,26 - 1,65)
2. Sai vähintään 1 ja enintään 4 aiempaa anti-MM-hoitolinjaa. Induktiohoitoa, jota seuraa kantasolusiirto ja konsolidointi-/ylläpitohoito, pidetään yhtenä hoitolinjana.
3. Potilailla on oltava aiempi hoito, johon tulee sisältyä anti-CD3-mAb, ja vähintään 2 peräkkäistä sykliä seuraavilla aineilla yksinään tai yhdistelmänä: lenalidomidi, proteasomin estäjä.

4. Potilailla on oltava aiempi hoito anti-CD38 mAb:lla jollakin seuraavista tavoista:

   1. Sai anti-CD38-mAb:n välittömänä viimeisenä hoitona ennen tutkimukseen tuloa (50 % potilaista)
   2. Sai aiempaa anti-CD38-mAb:tä muuten kuin välittömässä viimeisessä hoidossa ennen tutkimukseen tuloa (50 % potilaista)
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
6. Kaikkien kliinisesti merkittävien ei-hematologisten toksisuuksien (jos sellaisia ​​on) ratkaiseminen aikaisemmista hoidoista asteeseen ≤1 syklin 1 päivänä 1 (C1D1). Potilaat, joilla on asteen 2 ei-hematologisia toksisuuksia, voidaan ottaa mukaan Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen.

7. Riittävä maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä:

   1. Kokonaisbilirubiini < 2 × normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 × ULN)
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 × ULN
8. Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä (arvioitu kreatiniinipuhdistuma [CrCl] ≥15 ml/min (ei vaadi dialyysiä), laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä).

9. Riittävä hematopoieettinen toiminta 7 vuorokauden sisällä ennen C1D1:tä määriteltynä absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5 x 109/l, hemoglobiiniksi ≥8,5 g/dl ja verihiutaleiden määräksi ≥100 x 109/l (potilaat, joiden luuytimen tumallisia soluja on alle 50 % plasmasolut) tai ≥75 x 109/l (potilaat, joiden luuytimen tumallisista soluista ≥ 50 % on plasmasoluja).

   1. Potilaat, jotka saavat hematopoieettista kasvutekijää, mukaan lukien erytropoietiini, darbepoetiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja verihiutaleiden stimulaattorit (esim. eltrombopaagi, romiplostiimi tai interleukiini-11) kasvutekijätuen ja seulontaarviointien välillä on oltava 2 viikon tauko, mutta he voivat saada kasvutekijätukea tutkimuksen aikana.

   2. Potilailla tulee olla:

      • Vähintään 2 viikon tauko viimeisestä punasolujen (RBC) siirrosta ennen hemoglobiiniseulontatutkimusta, ja
      • Vähintään 1 viikon tauko viimeisestä verihiutaleiden siirrosta ennen verihiutaleiden seulontaarviointia.

   Potilaat voivat kuitenkin saada punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirtoja kliinisesti aiheellisen laitoksen ohjeiden mukaisesti tutkimuksen aikana.

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 10–14 päivän kuluessa ja toinen testi 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja hedelmällisten miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
12. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on allekirjoitettu liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
13. Potilaiden on kyettävä ja haluttava ottaa enteropäällysteistä aspiriinia kliinisen käytännön mukaisesti, tai jos heillä on aiempi tromboottinen sairaus, heidän on oltava täysin antikoaguloituja varfariinilla (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] 2-3) tai hoidettava täydellä annoksella, pienen molekyylipainon hepariinia, ikään kuin syvän laskimotromboosin (DVT)/keuhkoembolian (PE) hoitoon tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kytevä MM.
2. Plasmasoluleukemia.
3. Dokumentoitu aktiivinen systeeminen amyloidin kevyen ketjun amyloidoosi.
4. Aktiivinen keskushermosto MM.

5. Aikaisempi hoito:

   1. Selektiivinen ydinviennin (SINE) estäjä, mukaan lukien selineksori
   2. Pomalidomidi ja/tai elotutsumabi.
6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä.
7. Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 1 viikon sisällä ennen C1D1:tä. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja tai joilla on hallittu infektio 1 viikon aikana ennen C1D1:tä, hyväksytään.
8. Tunnettu intoleranssi, yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimushoidolle.
9. Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito mukaan lukien tutkimushoidot ja suuriannoksinen deksametasoni (eli 40 mg päivässä 4 päivänä viikossa) ≤ 2 viikkoa ennen C1D1:tä. Potilaat, jotka käyttävät pitkään glukokortikoideja seulonnan aikana, eivät vaadi poistumisjaksoa, mutta heidän on siedettävä tässä tutkimuksessa määritetty deksametasoni-annos.
10. Aiempi autologinen kantasolusiirto <60 päivää tai allogeeninen kantasolusiirto <4 kuukautta ennen C1D1:tä.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
12. Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat, jotka ovat alle ihannepainonsa ja joihin painonmuutokset vaikuttaisivat tarpeettomasti.

15. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
    2. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (CTCAE v. 5.0 Grade 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG:n poikkeavuudet.
    3. Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.
16. Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.
17. Kaikki aktiiviset, vakavat psykiatriset, lääketieteelliset tai muut tilat/tilanteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä hoitoa, noudattamista tai kykyä antaa tietoinen suostumus.
18. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.
19. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.