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Y101D（一种 PD-L1/TGF-β 双特异性抗体）在转移性或局部晚期实体瘤患者中的 1 期研究

2025年7月16日 更新者：Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

一项评估 Y101D 的安全性、耐受性、PK/PD 和初步疗效的多中心、开放标签、剂量增加研究或局部晚期实体瘤

这是一项 1 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 Y101D 在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD、免疫原性和初步疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将由两部分组成：剂量递增部分和队列扩展部分。

在剂量递增部分，最多 5 个剂量递增队列将依次纳入本研究。 五个剂量水平是 1、3、10、20 和 30 mg/kg。 DLT 将在第一个治疗周期（28 天）内进行评估。 该研究包括一个 4 周的筛选期、一个用于 DLT 评估的 4 周核心治疗期、一个治疗延长期、最后一次 Y101D 剂量后约 30 天的安全随访，以及每此后3个月。

在队列扩展部分，为了进一步表征Y101D的安全性和有效性，在以下两种情况下允许队列扩展： MTD队列扩展如果可以确定MTD；如果可以由研究者确定，受益剂量组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Cancer Prevention Center, Sun Yat-sen University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄18~75岁（含18岁和75岁），性别不限；
  2. 经病理证实的转移性或局部晚期实体瘤，但标准治疗失败或缺乏；
  3. ECOG身体状态评分必须为0~1；
  4. 研究者评估的受试者预期生存期≥3个月；
  5. 血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未注射红细胞），血小板≥90×109/L；
  6. 肝脏：胆红素≤正常值上限的1.5倍，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限的2.5倍；如果受试者有肝转移，允许ALT和AST低于正常值上限的5倍；
  7. 肾脏：血清肌酐≤正常值上限的1.5倍或肌酐清除率≥60mL/min（使用标准Cockcroft-Gault公式）；
  8. 了解并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

  1. 首次给药前28天内接受过化疗、放疗（局部姑息性放疗14天）、免疫治疗，14天内接受过具有抗肿瘤适应症的小分子靶向药物或中成药；
  2. 首次给药前 28 天内进行过大手术（诊断性活检除外）；
  3. 具有引起临床症状或需要治疗干预的中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者；如果在初始给药前 ≥ 4 周无症状、放射学检查结果疾病稳定且不需要皮质类固醇或不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗；
  4. 接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，不需要免疫抑制的除外（例如 角膜移植、毛发移植）；
  5. 先前抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复（即 1 级或基线），脱发和 2 级神经病变、激素替代甲状腺功能减退症或其他已确认的慢性不良事件除外；
  6. 在首次研究给药日期前 3 年内有恶性肿瘤（非研究肿瘤）病史的受试者（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他非侵入性病变除外）研究者和赞助商同意已经治愈并且在 3 年内复发的风险非常低）；
  7. 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、过敏或不耐受；
  8. 不受控制的活动性感染（CTCAE≥2）；
  9. 研究者判断不适合纳入的患有严重呼吸系统疾病的受试者；
  10. 受试者有严重心血管疾病病史，包括既往冠状动脉旁路移植术或支架置入术、6个月内心肌梗死或脑血管意外、充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛病史、未控制的严重高血压、需要药物治疗的心律失常；
  11. 活动性自身免疫性疾病（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮（sle）、溶血性贫血、硬皮病、重症银屑病、类风湿性关节炎等），病情稳定时入组除壮太者（无需全身免疫抑制剂治疗症状稳定超过 6 个月的情况下）。
  12. 患有糖尿病、严重消化道出血、严重腹泻（CTCAE≥2）等未控制代谢性疾病的受试者，以及需要干预的严重胃肠道梗阻受试者；
  13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且HBV DNA检测提示活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥1000cps/ml）、活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检出限）、活动性梅毒；
  14. 首次接种前4周内接种过活（弱）病毒疫苗者；
  15. 怀孕或哺乳期妇女或12个月内有生育计划的男性或女性；
  16. 有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
  17. 依从性差或研究者认为不适合参加本临床试验的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Y101D
Y101D 在患有转移性或局部晚期实体瘤的受试者中
药品：Y101D 第 1 组
Y101D，1mg/kg，Q2W，静脉输注
药品：Y101D 第 2 组
Y101D，3mg/kg，Q2W，静脉输注
药品：Y101D 第 3 组
Y101D，10mg/kg，Q2W，静脉输注
药品：Y101D 第 4 组
Y101D，20mg/kg，Q2W，静脉输注
药品：Y101D 第 5 组
Y101D，30mg/kg，Q2W，静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：从第一次给药（第 1 天）到第二次给药（第 28 天）
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版评估 DLT。
从第一次给药（第 1 天）到第二次给药（第 28 天）
根据 CTCAE V5.0 的不良事件
大体时间：时间范围：从给药开始到研究结束或给药停止后 28 天（最长 6 个月零 28 天）
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
时间范围：从给药开始到研究结束或给药停止后 28 天（最长 6 个月零 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：12个月（预计）
OS 定义为从第一次输注给药（第 1 天）到死亡日期的天数。
12个月（预计）
Y101D 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第二次给药后最多 1 周
第二次给药后最多 1 周
Y101D 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第二次给药后最多 1 周
第二次给药后最多 1 周
Y101D 的半时 (t1/2)
大体时间：第二次给药后最多 1 周
第二次给药后最多 1 周
免疫原性
大体时间：从第一次给药（第 1 天）到疾病进展或毒性不耐受（最多 6 个月）。
给药后存在针对生物治疗药物的抗体，包括 ADA 和 Nab。
从第一次给药（第 1 天）到疾病进展或毒性不耐受（最多 6 个月）。
进展时间 (TTP)
大体时间：6个月（预计）
TTP 被定义为从第一次输注日期（第 1 天）到疾病进展第一次记录日期的天数。
6个月（预计）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月（预计）
ORR 定义为基于 RESIST 1.1 实现完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
6个月（预计）
反应持续时间
大体时间：6个月（预计）
缓解持续时间是从最初记录缓解（PR 或更好）的日期到首次记录疾病进展证据的日期（如 RESIST 1.1 中定义）计算的。
6个月（预计）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月（预计）
PFS 定义为首次服用 Y101 日期与疾病进展或死亡（以先发生者为准）之间的时间。
6个月（预计）
首次响应时间
大体时间：6个月（预计）
首次反应时间定义为从首次服用 Y101 之日到首次记录反应（PR 或更好）的时间。
6个月（预计）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Li Zhang, MD、Cancer Prevention Center, Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月6日

初级完成 (实际的)

2024年7月5日

研究完成 (实际的)

2024年9月9日

研究注册日期

首次提交

2021年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月25日

首次发布 (实际的)

2021年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月16日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Y101D01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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