Phase-1-Studie zu Y101D, einem bispezifischen PD-L1/TGF-β-Antikörper, bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18~75 (einschließlich 18 und 75 Jahre alt), Geschlecht ist nicht begrenzt;
2. Pathologisch bestätigte metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumore mit Versagen oder Fehlen der Standardbehandlung;
3. ECOG-Score für den körperlichen Zustand muss 0–1 betragen;
4. Erwartetes Überleben der vom Prüfarzt bewerteten Probanden ≥ 3 Monate;
5. Hämatographie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung wurden keine roten Blutkörperchen injiziert), Thrombozyten ≥ 90 × 109/l;
6. Leber: Bilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; Wenn das Subjekt Lebermetastasen hat, dürfen ALT und AST kleiner sein als 5 Mal die Obergrenze des Normalwerts;
7. Niere: Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Standardformel von Cockcroft-Gault);
8. Verstehe und unterschreibe freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie (lokale palliative Strahlentherapie für 14 Tage) und Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten haben und innerhalb von 14 Tagen zielgerichtete niedermolekulare Arzneimittel oder chinesische Patentarzneimittel mit Antitumor-Indikationen erhalten haben;
2. Größere Operation (außer diagnostische Biopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
3. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die klinische Symptome verursachen oder eine therapeutische Intervention erfordern; antikonvulsive Therapie;
4. Erhalten Sie eine Organtransplantation, einschließlich einer allogenen Stammzelltransplantation, mit Ausnahme derjenigen, die keine Immunsuppression erfordern (z. Hornhauttransplantation, Haartransplantation);
5. Unerwünschte Ereignisse, die durch eine frühere Antitumortherapie verursacht wurden, haben sich nicht erholt (d. h. Grad 1 oder zu Studienbeginn), mit Ausnahme von Haarausfall und Neuropathie Grad 2, Hormonersatzhypothyreose oder anderen bestätigten chronischen unerwünschten Ereignissen;
6. Probanden mit einer bösartigen Vorgeschichte (Nicht-Studientumor) innerhalb von 3 Jahren vor dem ersten Studienverabreichungsdatum (außer Plattenepithelkarzinomen der Haut und Basalzellkarzinomen, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderen nicht-invasiven Läsionen, die der Prüfarzt und der Sponsor stimmen darin überein, dass sie geheilt wurden und ein sehr geringes Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren haben);
7. eine bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen haben;
8. Unkontrollierte aktive Infektion (CTCAE≥2);
9. Probanden mit schweren Atemwegserkrankungen, die vom Forscher als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt werden;
10. - Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich früherer Koronararterien-Bypass-Operation oder Stent-Implantation, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten, Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris, unkontrollierter schwerer Hypertonie und Arrhythmien, die eine Medikation erfordern;
11. Aktive Autoimmunerkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes (sle), hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw.) in die Gruppe, wenn die Krankheit stabil ist, außer ZhuangTaiZhe (keine Notwendigkeit). systemische Immunhemmer zur Behandlung von Symptomen, die länger als 6 Monate stabil sind).
12. Patienten mit unkontrollierten Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes, schweren gastrointestinalen Blutungen und schwerem Durchfall (CTCAE≥2) und Patienten mit schwerer gastrointestinaler Obstruktion, die eine Intervention erfordern;
13. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper positiv, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen positiv und HBV-DNA-Test zeigte aktive Hepatitis B (HBV-DNA≥1000 cps/ml), aktive Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode), aktive Syphilis;
14. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen lebenden (attenuierten) Virusimpfstoff erhalten haben;
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen, die innerhalb von 12 Monaten einen Geburtsplan haben;
16. Eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen haben, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
17. Probanden mit schlechter Compliance oder die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen werden.