Az Y101D, egy PD-L1/TGF-β bispecifikus antitest 1. fázisú vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18–75 (beleértve a 18 és 75 éveseket is), a nem nem korlátozott;
2. Patológiailag igazolt áttétes vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorok, amelyek a szokásos ellátás sikertelenségével vagy hiányával járnak;
3. Az ECOG fizikai állapot pontszámának 0~1-nek kell lennie;
4. A vizsgáló által értékelt alanyok várható túlélése ≥3 hónap;
5. Hematográfia: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, hemoglobin ≥90g/L (az első beadást megelőző 14 napon belül nem adtak be vörösvérsejteket), trombocita ≥90×109/L;
6. Máj: a bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤2,5-szerese; Ha az alanynak májáttétje van, az ALT és az AST értéke kisebb, mint a normál érték felső határának ötszöröse;
7. Vese: szérum kreatinin ≤ a normál érték felső határának 1,5-szerese vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a szabványos Cockcroft-Gault képlet alapján);
8. Értse és önkéntesen írja alá az írásos, tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. az első beadást megelőző 28 napon belül kemoterápiában, sugárterápiában (14 napon át helyi palliatív sugárkezelésben) és immunterápiában részesült, és 14 napon belül kis molekulájú célzott gyógyszert vagy daganatellenes javallatú kínai szabadalmi gyógyszert kapott;
2. nagy műtét (kivéve a diagnosztikai biopsziát) az első adagot megelőző 28 napon belül;
3. Klinikai tüneteket okozó vagy terápiás beavatkozást igénylő központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok; Olyan betegeket vettünk be, akik korábban BM-ben részesültek, ha a kezdeti adagolás előtt ≥ 4 héttel tünetmentesek voltak, a röntgenlelet alapján stabil betegségük volt, és nem volt szükségük kortikoszteroidra vagy görcsoldó terápia;
4. Bármilyen szervátültetésben részesülhet, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve azokat, amelyek nem igényelnek immunszuppressziót (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés);
5. A korábbi daganatellenes terápia által okozott nemkívánatos események nem gyógyultak meg (azaz 1. fokozat vagy kiindulási állapot), kivéve a hajhullást és a 2. fokozatú neuropátiát, a hormonpótló hypothyreosisot vagy más igazolt krónikus nemkívánatos eseményeket;
6. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat (vizsgálaton kívüli daganat) szerepelt az első vizsgálati beadás időpontját megelőző 3 éven belül (kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját és a bazálissejtes karcinómát, a méhnyak- vagy emlőkarcinómát in situ, vagy egyéb nem invazív elváltozásokat, amelyek a nyomozó és a szponzor egyetért abban, hogy meggyógyultak, és nagyon alacsony a kiújulás kockázata 3 éven belül);
7. Ha ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel vagy segédanyagaikkal szemben;
8. Nem kontrollált aktív fertőzés (CTCAE≥2);
9. A kutató által a felvételre alkalmatlannak ítélt, súlyos légúti betegségben szenvedő alanyok;
10. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos szív- és érrendszeri betegség szerepel, beleértve a korábbi koszorúér bypass graftot vagy stent beültetést, szívinfarktust vagy cerebrovascularis balesetet 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenségben vagy instabil angina pectorisban, kontrollálatlan súlyos magas vérnyomásban és gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarban;
11. Aktív autoimmun betegségek (például gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus (sle), hemolitikus vérszegénység, szkleroderma, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis stb.) abba a csoportba, amikor a betegség stabil, kivéve a ZhuangTaiZhe-t (nem szükséges szisztémás immuninhibitorok a több mint 6 hónapig stabil tünetek kezelésére).
12. Kontrollálatlan anyagcsere-betegségben szenvedő alanyok, például cukorbetegség, súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés és súlyos hasmenés (CTCAE≥2), valamint beavatkozást igénylő súlyos gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvedő alanyok;
13. Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív, hepatitis B vírus (HBV) felületi antigén pozitív és HBV DNS teszt aktív hepatitis B-t (HBV-DNS≥1000 cps/ml), aktív hepatitis C-t (hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS magasabb, mint az elemzési módszer kimutatási határa), aktív szifilisz;
14. Azok, akik élő (gyengített) vírus elleni vakcinát kaptak az első beadást megelőző 4 héten belül;
15. Terhes vagy szoptató nők vagy férfiak vagy nők, akiknek 12 hónapon belüli születési terve van;
16. Egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
17. Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő együttműködésük, vagy akiket a vizsgáló alkalmatlannak tart ebben a klinikai vizsgálatban.