Fase 1-studie av Y101D, et PD-L1/TGF-β bispesifikt antistoff, hos pasienter med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18~75 (inkludert 18 og 75 år), kjønn er ikke begrenset;
2. Patologisk bekreftet metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster med svikt eller fravær av standardbehandling;
3. ECOG fysisk statuspoeng må være 0~1;
4. Forventet overlevelse av forsøkspersoner evaluert av etterforskeren ≥3 måneder;
5. Hematografi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, hemoglobin ≥90g/L (ingen røde blodlegemer ble injisert innen 14 dager før første administrasjon), blodplater ≥90×109/L;
6. Lever: bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi;Hvis forsøkspersonen har levermetastaser, tillates ALAT og AST å være mindre enn 5 ganger øvre grense for normalverdi;
7. Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel);
8. Forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling (lokal palliativ strålebehandling i 14 dager) og immunterapi innen 28 dager før første administrasjon, og har mottatt småmolekylære legemidler eller kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner innen 14 dager;
2. Større operasjon (unntatt diagnostisk biopsi) innen 28 dager før første dose;
3. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som forårsaker kliniske symptomer eller som krever terapeutisk intervensjon; Pasienter som tidligere hadde fått BM ble inkludert hvis de var asymptomatiske ≥4 uker før initial dosering, hadde stabil sykdom på radiografiske funn og ikke trengte kortikosteroid eller antikonvulsiv terapi;
4. Motta enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, bortsett fra de som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon);
5. Bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg (dvs. grad 1 eller ved baseline), bortsett fra hårtap og grad 2 nevropati, hormonsubstitusjonshypotyreose eller andre bekreftede kroniske bivirkninger;
6. Personer med en historie med malignitet (ikke-studietumor) innen 3 år før den første studiens administrasjonsdato (annet enn plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller andre ikke-invasive lesjoner som etterforskeren og sponsoren er enige om at de er kurert og har svært lav risiko for gjentakelse innen 3 år);
7. Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjelpestoffer;
8. Ukontrollert aktiv infeksjon (CTCAE≥2);
9. Personer med alvorlige luftveissykdommer vurdert av forskeren som uegnet for inkludering;
10. Personer med en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert tidligere koronar bypasstransplantasjon eller stentimplantasjon, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder, historie med kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris, ukontrollert alvorlig hypertensjon og arytmier som krever medisinering;
11. Aktive autoimmune sykdommer (som inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus (sle), hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, etc.), inn i gruppen når sykdommen er stabil bortsett fra ZhuangTaiZhe systemiske immunhemmere for å behandle symptomer stabile under tilstanden på mer enn 6 måneder).
12. Personer med ukontrollerte metabolske sykdommer som diabetes, alvorlig gastrointestinal blødning og alvorlig diaré (CTCAE≥2), og personer med alvorlig gastrointestinal obstruksjon som krever intervensjon;
13. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt, hepatitt B-virus (HBV) overflateantigenpositivt og HBV DNA-test indikerte aktiv hepatitt B (HBV-DNA≥1000cps/ml), aktiv hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden), aktiv syfilis;
14. De som mottok levende (dempet) virusvaksine innen 4 uker før første administrasjon;
15. Gravide eller ammende kvinner eller menn eller kvinner som har en fødselsplan innen 12 måneder;
16. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
17. Forsøkspersoner med dårlig etterlevelse eller som av etterforskeren anses å være uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.