Vaiheen 1 tutkimus Y101D:stä, PD-L1/TGF-β-bispesifisestä vasta-aineesta, potilailla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta), sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Patologisesti varmistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, joissa normaalihoito epäonnistuu tai puuttuu;
3. ECOG-fyysisen tilan pistemäärän on oltava 0~1;
4. Tutkijan arvioimien koehenkilöiden odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Hematografia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l (punasoluja ei injektoitu 14 päivää ennen ensimmäistä antoa), verihiutaleet ≥ 90 × 109/l;
6. Maksa: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; Jos tutkittavalla on maksaetäpesäkkeitä, ALAT- ja ASAT-arvot saavat olla pienempiä kuin 5 kertaa normaaliarvon yläraja;
7. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa);
8. Ymmärrä kirjallinen tietoinen suostumus ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa (paikallinen palliatiivista sädehoitoa 14 päivän ajan) ja immunoterapiaa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa ja ovat saaneet pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä tai kiinalaisia ​​​​patenttilääkkeitä, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita 14 päivän kuluessa;
2. Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen biopsia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
3. Potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka aiheuttavat kliinisiä oireita tai jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä; Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet BM:n, otettiin mukaan, jos he olivat oireettomia ≥ 4 viikkoa ennen aloitusannostusta, joilla oli stabiili sairaus röntgenlöydösten perusteella eivätkä he tarvinneet kortikosteroidia tai antikonvulsiivinen hoito;
4. Saat kaikki elinsiirrot, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi sellaiset, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto);
5. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole parantuneet (eli 1. asteen tai lähtötilanteessa), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa, hormonikorvauskilpirauhasen vajaatoimintaa tai muita vahvistettuja kroonisia haittatapahtumia;
6. Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (ei-tutkimuksen mukainen kasvain) 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimusantopäivää (muu kuin ihon levyepiteelisyöpä ja tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai muut ei-invasiiviset leesiot, jotka tutkija ja sponsori sopivat, että ne ovat parantuneet ja niillä on erittäin alhainen uusiutumisen riski 3 vuoden sisällä);
7. sinulla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille;
8. Hallitsematon aktiivinen infektio (CTCAE≥2);
9. Koehenkilöt, joilla on vakavia hengityselinsairauksia, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi sisällytettäviksi;
10. Potilaat, joilla on ollut vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus tai stentin istutus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä, sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, hallitsematon vaikea verenpainetauti ja lääkitystä vaativat rytmihäiriöt;
11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet (kuten tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus (sle), hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma jne.) ryhmään, kun sairaus on vakaa, paitsi ZhuangTaiZhe (ei tarvitse systeemiset immuuni-inhibiittorit oireiden hoitoon, jotka ovat vakaita yli 6 kuukauden tilassa).
12. Kohteet, joilla on hallitsemattomia aineenvaihduntasairauksia, kuten diabetes, vaikea maha-suolikanavan verenvuoto ja vaikea ripuli (CTCAE≥2), ja kohteet, joilla on vakava maha-suolikanavan ahtauma, joka vaatii toimenpiteitä;
13. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA-testi osoittivat aktiivisen hepatiitti B:n (HBV-DNA≥1000 cps/ml), aktiivisen hepatiitti C:n (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja), aktiivinen kuppa;
14. Ne, jotka ovat saaneet elävän (heikennetyn) virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet tai naiset, joilla on synnytyssuunnitelma 12 kuukauden sisällä;
16. sinulla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
17. Koehenkilöt, joiden hoitomyöntyvyys on huono tai jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.