Фаза 1 исследования Y101D, биспецифического антитела к PD-L1/TGF-β, у пациентов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет), пол не ограничен;
2. Патологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли при неэффективности или отсутствии стандартного лечения;
3. Оценка физического состояния по шкале ECOG должна быть от 0 до 1;
4. Ожидаемая выживаемость субъектов, оцененная исследователем, ≥3 месяцев;
5. Гематография: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, гемоглобин ≥90 г/л (в течение 14 дней до первого введения эритроциты не вводились), тромбоциты ≥90×109/л;
6. Печень: билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; если у субъекта есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ могут быть ниже 5-кратный верхний предел нормального значения;
7. Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по стандартной формуле Кокрофта-Голта);
8. Понять и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Получали химиотерапию, лучевую терапию (местная паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней) и иммунотерапию в течение 28 дней до первого введения, а также получали низкомолекулярные таргетные препараты или китайские патентованные препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней;
2. Крупная операция (кроме диагностической биопсии) в течение 28 дней до первой дозы;
3. Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), вызывающие клинические симптомы или требующие терапевтического вмешательства; пациенты, которые ранее получали BM, были включены, если они были бессимптомны ≥4 недель до первоначального введения дозы, имели стабильное заболевание по рентгенологическим данным и не нуждались в кортикостероидах или противосудорожная терапия;
4. Получите любую трансплантацию органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением тех, которые не требуют иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос);
5. Нежелательные явления, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не исчезли (т. е. 1-й степени или на исходном уровне), за исключением выпадения волос и нейропатии 2-й степени, заместительного гормонального гипотиреоза или других подтвержденных хронических нежелательных явлений;
6. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (неисследуемая опухоль) в течение 3 лет до даты первого введения исследования (кроме плоскоклеточного рака кожи и базально-клеточного рака, рака in situ шейки матки или молочной железы или других неинвазивных поражений, которые Исследователь и Спонсор соглашаются, что они вылечены и имеют очень низкий риск рецидива в течение 3 лет);
7. Имеют известную аллергию, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ;
8. Неконтролируемая активная инфекция (CTCAE≥2);
9. Субъекты с тяжелыми респираторными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения;
10. Субъекты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая предшествующее аортокоронарное шунтирование или имплантацию стента, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию в анамнезе, неконтролируемую тяжелую гипертензию и аритмии, требующие медикаментозного лечения;
11. Активные аутоиммунные заболевания (такие как воспалительное заболевание кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка (СКВ), гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит и др.) в группу, когда заболевание находится в стабильном состоянии, кроме ЧжуанТайчжэ (нет необходимости системные иммунные ингибиторы для лечения симптомов, стабильных в течение более 6 месяцев).
12. Субъекты с неконтролируемыми метаболическими заболеваниями, такими как диабет, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение и тяжелая диарея (CTCAE ≥2), и субъекты с тяжелой желудочно-кишечной непроходимостью, требующей вмешательства;
13. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) и анализ ДНК ВГВ показали наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥1000 имп/мл), активного гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше предел обнаружения метода анализа), активный сифилис;
14. Те, кто получил живую (аттенуированную) вирусную вакцину в течение 4 недель до первого введения;
15. Беременные или кормящие женщины или мужчины или женщины, у которых есть план родов в течение 12 месяцев;
16. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
17. Субъекты с плохой комплаентностью или которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.